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抗癌药氨鲁米特的三个新共晶化合物
共晶技术是提高化合物水中溶解度的有效手段,通过控制分子间相互作用,在不改变化学结构的情况下,改变原料药的理化性质。本课题合成了3个氨鲁米特新共晶,新共晶的水中溶解度与原料相比,均有明显提高。 一、项目分类 关键核心技术突破 二、技术分析 研发背景:氨鲁米特(Aminoglutethimide,3-乙基-3-(4-氨基苯基)-2,6-哌啶二酮)是一种肾上腺皮质激素抑制药及抗肿瘤药。结构:   氨鲁米特的抗癌机理是P450芳香化酶的抑制剂,阻止雄激素转变为雌激素。进而抑制肿瘤细胞的生长。临床适应症是:用于绝经后或卵巢切除后的晚期乳腺癌,对雌激素受体或孕激素受体阳性患者疗效较好。用于皮质醇增多症(柯兴综合征),抑制肾上腺皮质功能。 需要解决的问题:氨鲁米特在水中极微溶解,溶解度约为2mg/ml。属于微溶物质。不仅影响了药物的生物利用度,而且严重影响该药物的新药开发和临床使用效果。 创新性: 本课题合成了3个氨鲁米特新共晶,新共晶的水中溶解度与原料相比,均有明显提高。新共晶结构见图1、图2、图3。 图1氨鲁米特-3,5-二硝基苯甲酸共晶 图2氨鲁米特-间甲基苯甲酸共晶 图3 一种氨鲁米特+2-硝基苯甲酸 技术先进性:共晶技术是提高化合物水中溶解度的有效手段,通过控制分子间相互作用,在不改变化学结构的情况下,改变原料药的理化性质。共晶体使活性药物成分(API)除了物理化学性质外,其流动性、化学稳定性、压缩性和吸湿性也发生变化。共晶体成为一种潜在的新药固体形式,有很好的开发和应用前景[1-3]。 推广应用价值:提高药物水中溶解度的方法很多,共晶技术是其中比较有效的一种手段,该合成技术不需要特殊条件和设备,成本低、容易实现。具有开发成新药的市场应用前景。 本课题合成的三个氨鲁米特新共晶的溶解度与国外文献报道氨鲁米特共晶溶解度对比情况,见表2。 表2 三个氨鲁米特新共晶与国外文献报道情况对比 化合物名称 水中溶解度 (mg/mL) 水中溶解度提高倍数(倍) 氨鲁米特原料药 2.025   氨鲁米特-3,5-二硝基苯甲酸共晶 (AG-DNBA)# 6.064 3 氨鲁米特-间甲基苯甲酸共晶 (AG-m-TA)# 3.660 1.8 氨鲁米特-2-硝基苯甲酸共晶 (AG-2-NTA)#   6.0 3 氨鲁米特-咖啡因共晶 (AMG-CAF)* 6.0 3 氨鲁米特-尼古丁共晶 (AMG-NIC)* 5.5 2.75 氨鲁米特-乙酰胺共晶 (AMG-NIC)* 4.8 1.9   注:#是本课题组合成的氨鲁米特共晶水中溶解度情况。 *是文献报道合成的氨鲁米特共晶水中溶解度情况[4]。
北京理工大学 2022-08-17
北京工业大学在晶界滑动塑性原子机制方面取得重要进展
北京工业大学在晶界滑动塑性原子机制方面取得重要进展,北京工业大学以第一完成单位在Science上发表了首篇论文——Tracking the sliding of grain boundaries at the atomic scale(原子尺度追踪晶界滑动)。
北京工业大学 2022-05-26
一种利用压力来调控贵金属纳米材料晶相含量的新策略
自然界中,贵金属金(Au)的块体只能以其热力学稳定结构面心立方(fcc)相存在。只有在纳米尺度,利用湿法化学合成方法,人们才能获得具有独特光学性质的,密排六方hcp-4H结构的Au纳米材料。虽然通过配体交换或外延生长贵金属的方式,可以在溶液中诱导4H相的Au变为fcc结构,获得更多的结构信息。但是,具体的结构性质和相转变过程仍然无法确定。本工作利用金刚石对顶砧(DAC)技术对4H相的Au纳米材料进行研究,探索其结构和相变过程,达到高压贵金属相工程的目的。 高压X射线衍射表明,压力在1.2 – 26.1 GPa之间,Au的4H结构逐渐转变为fcc相。同时,该过程的不可逆性使得贵金属高压相工程成为了可能。即通过控制最高压力,获得不同4H/fcc相含量的Au纳米材料。同时,相比纯4H相的Au纳米带,具有4H与fcc相交替多相结构的4H/fcc Au纳米棒更容易发生高压相变。这主要是由于4H/fcc多相Au纳米棒中大量相边界提供的相变成核位点,可以促进4H-fcc的相变过程。此外,课题组通过高分辨透射电子显微技术和密度泛函理论(DFT)计算的结合,首次观测到了原子尺度的Au相变路径。发现Au由4H-fcc的相变机理为(-112)4H晶面的整平,并伴随着密堆积方向的改变。这与以往观测到的金属高压hcp-fcc相的相变机制完全不同。该工作不仅对Au纳米结构的稳定性和相变提出了新的见解,而且提供了一种利用压力来调控贵金属纳米材料晶相含量的新策略,该策略可用于研究基于晶相的催化、表面增强拉曼散射、波导、光热疗法、传感、清洁能源等领域中。
南方科技大学 2021-04-13
一种中高温自润滑多弧离子镀多元梯度工具涂层及其制备方法
(专利号:ZL 201410238970.5) 简介:本发明公开了一种AlCrTiSiN/AlCrN多元梯度工具涂层,属于材料表面镀膜技术领域。本发明涂层是由多弧离子镀技术制备的中高温自润滑多元梯度涂层,为三层梯度结构,分别为CrN层、AlCrN层和AlCrTiSiN层,所述AlCrN梯度过渡层厚度为0.84~1.09μm,AlCrTiSiN工作层厚度为1.61~2.36μm;所述AlCrTiSiN工作层中含有50~70%的(Al,Cr)
安徽工业大学 2021-01-12
基于超音速热喷涂技术的装备关键零部件表面耐磨耐蚀涂层
 许多工业设备往往因为某个关键零部件表面的损坏,导致整个系统效能大幅度降低甚至报废,造成极大地浪费。综合应用先进的表面涂层技术,不仅可以极大延长装备关键零部件的寿命,提高产品质量,甚至可以修复已损坏的关键零部件,实现装备的再制造,达到节能、减排、降耗、环保之目的。 热喷涂技术可使工件表面获得不同于基体材料的特性,具备更优良的强度、硬度、耐磨、耐蚀、耐热、绝缘、导电、密封、抗氧化、隔热、消毒、防微波辐射以及其它各种特殊物理化学性能。它不仅可以再制造修复关键零部件,使报废的零部件
华南理工大学 2021-04-14
一种整合新型仿生抗菌涂层预防植入物相关感染的泌尿系管材
本项目基于前期在合成可降解聚氨酯、聚氨酯药物载体方面已取得的一些阶段性结果,发明了一种在泌尿系导管表面重构类似于人体抗菌肽天然免疫屏障的新型泌尿系管材。该装置属于医疗器械,适用于泌尿系疾病需要置入支架管或导管以预防感染、结石形成等多种临床状况。基于上述情况,该装置具有极高的临床价值;同时由于泌尿系植入物感染、结石形成等发病率高且上升趋势,因此该装置具有一定的经济效益与市场前景。 1.创新性: 1).跳出局部使用抗生素来控制导管相关泌尿系感染的思维定势,创新性地借鉴和模拟人体正常组织的天然免疫体系,在泌尿系导管表面利用泌尿系抗菌肽聚氨酯缓释体重构类似于人体的天然免疫屏障。有效避免了抗生素局部使用既无法降低导管相关生物膜的形成,而且会导致耐药菌株产生的严重问题。运用抗菌肽构建泌尿系导管表面天然免疫屏障的研究尚未见报道。 2).将制备新型水性含Gemini的可控生物降解聚氨酯作为抗菌肽类药物缓释载体,降低了聚氨酯载体材料的生产成本,减少了材料中残留溶剂产生的生物毒性,克服了现有聚合载体材料必须使用有机溶剂的难题,确保在装载抗菌肽时,其多级结构不因有机溶剂而被破坏,由此获得具有高活性的用于泌尿系统的抗菌涂层。这种新型的水性聚氨酯作为抗菌肽的载体优越性是现已有聚合物药物载体材料所不能媲美的,具有原创性。 2.先进性: 1).抗菌肽对比抗生素抗生物膜形成作用优势明显:抗菌肽作用于细菌细胞膜,导致膜通透性增大以穿透、杀灭细菌,细菌必须改变膜结构,即改变群组基因才能防御抗菌肽作用,而这几乎不可能;与抗生素相比,其具有抗菌谱广、抗菌机理独特、无耐药现象发生、适合局部使用等优点。 2).所选用抗菌肽组合均为人源性,且参与泌尿系抗感染天然免疫:对大肠杆菌、金黄色葡萄球菌、绿脓杆菌、产气肠杆菌及阴沟肠杆菌均有明显抗菌活性,特别对革兰氏阴性细菌抗菌活性显著,甚至对于耐头孢类抗菌素的临床分离株大肠杆菌也表现出良好抗菌活性,抗菌肽均为人源性,且为小分子肽,在人类为高度保守基因序列,对人体细胞无毒害、均无免疫原性。 3).具备更加优越的全新抗菌肽装载技术:新型聚氨酯作为该类抗菌肽的载体优越性是目前已有聚合物药物载体材料不能媲美,前期研究已成功获得将各种疏水表面转变成亲水表面技术,表面极性提高,与聚氨酯材料粘结力显著提高,确保载有抗菌肽涂层与导管的表面能形成牢固粘结,完全实现新型可降解聚氨酯成功装载、缓释抗菌肽目的。 4).技术原创性强,占据同类产品技术制高点。 5).所涉及相关技术成熟,易于规模化生产,市场前景大。
四川大学 2016-04-20
低温流动层法制备碳氮化物涂层的关键技术在精密模具上应用
为了解决高精度模具表面强化处理变形和高温技术在工业大规模推广应用中的瓶颈问题,本项目提出利用低温流动层法进行碳氮化物涂层制备的方法,应用于高精密模具表面强化处理。通过气流与粉末在600℃左右形成左右的流动层的热辐射特性,在高精密模具表面制备高耐磨高耐蚀的碳氮化物涂层,是由碳化物和氮化物复合而成,兼具碳化物和氮化物的优点,具有高熔点、高硬度、耐磨、耐氧化、耐腐蚀等特性,并具有良好的导热性、导电性和化学稳定性,适用于要求较低的摩擦系数和较高硬度高精密模
常州大学 2021-04-14
智能化隔离系统与高通量非接触式病患筛查系
深圳国际研究生院王兴军教授团队研发出一套穿戴式智能化隔离监测系统和一套高通量非接触式大规模疑似病患筛查系统。 “自动隔离监测系统”采用可贴身佩戴的体温传感器,轻巧方便,可以佩戴于额头或腋下等部位,可实时对体温进行采集。采集的数据通过网关或手机传至云服务平台进行数据整合和数据可视化,当出现数据不正常或出现被隔离者离开监测区域时,系统都会进行报警。对于在隔离期内生理数据正常的人员,可以在一定时间之内不用重复测量,避免重复检查。 “高通量非接触式大规模筛查设备”可以放置于火车站、地铁站、海关等人流密度较高的区域,利用红外热成像设备和可见光采集设备,搭配智能算法,可以实现在高人流密度区域同时对多人非接触式地、即时地采集体温和血氧数据,及时筛查出疑似患者,预防输入性病例。采集的数据将上传至云平台,用于进行公共卫生数据统计和数据交互。相关数据还能直接对接到卫生部门,方便进行后续的跟踪观测、诊断治疗。上述两套系统可以为疫情隔离监测和大规模排查筛查提供全覆盖的服务,犹如“防疫天眼”,产品正在加紧研发。
清华大学 2021-04-10
全截面非接触燃煤电站一次风粉静电检测技术
燃煤电站锅炉一次风粉传感器为全截面环状非接触式结构,其基本原理是利用燃煤电站制粉系统中煤粉颗粒物的摩擦起电原理,结合先进的测量模型实现煤粉流速、浓度及流量进行在线实时测量,误差优于5%。主要技术特点: 全截面结构,其内径与一次风管相同,不存在盲区,保证了测量结果的准确性和可靠性。 非接触式,无磨损,使用寿命长。 采用被动式静电检测原理,传感器只对移动煤粉敏感,测量系统免维护。 传感器安装在近燃烧器端,真实反映了入炉的各一次风管内煤粉浓度和流速分配状态。 结合风粉调节手段,可优化燃烧,减低污染物排放,防止锅炉结焦、腐蚀、水冷壁爆管等,对锅炉安全经济环保运行具有重要意义。
东南大学 2021-04-11
基于光力相互作用的非互易声子耦合的新原理
学谐振子在现代科技和生活中具有广泛的应用,大到引力波探测装置,小到我们身边的手机,涉及传感、变频、滤波等重要器件。一般的谐振子器件是互易的,即器件内部或者两个器件之间的声子传递和方向无关。而非互易的谐振子器件对于全双工声子信号收发、声子隔离等有着非常关键的作用,甚至还可以用来对热能进行单向传递,使冷的物体更冷,热的物体更热。图a,基于光力相互作用的非互易声子耦合机制。b,通过控制激光相位,声子隔离度±30分贝连续可调。 光力学是光学和力学相结合的新兴科研领域。光力相互作用可以用于光学和力学模式的精密调控和测量,有着重要的物理意义和实际应用。这个工作中的光力学系统由超高品质因子的氮化硅纳米薄膜和高精细度光学腔构成。激光将声子从纳米薄膜的一个谐振模式转化为光子,再变回另一个谐振模式中的声子。多束激光的物理效应互相干涉,使声子传递增强或者减弱。通过控制激光相位,实现了声子隔离度在±30分贝范围内连续可调(如图所示)。在徐海潭等人之前的工作(Nature 537,80 (2016))中,他们通过拓扑操作实现了瞬态的非互易声子传递,而在最新的工作中,他们通过光力相互作用产生了声子模式间静态的非互易耦合,从而实现了稳定的非互易声子传递。
北京大学 2021-04-11
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