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阿尔兹海默症人工智能药物设计
本项目中我们将从分子结构入手,设计开发BODIPY使其不仅可以诊断早期AD,并能干预抑制AD发展,开发出基于BODIPY的阿尔兹海默症人工智能药物,达到AD早期诊断和干预治疗的目的,为临床AD早期诊疗提供理论基础和技术支持。整个研究工作具备以下特点:(1)设计开发近红外BODIPY荧光探针对细胞和活体进行成像可避免生物背景荧光的干扰;(2)BODIPY对与AD早期相关的Aβ寡聚体具有特异响应,为临床前AD早期诊断提供科学依据;(3)BODIPY通过与Aβ聚集的作用点结合,呈现荧光,到达有效诊断的目的,在此基础上Aβ聚集缠结的作用点被BODIOY占据从而达到一定程度上抑制AD发展的目的;(4)将抑制Aβ聚集的天然小分子药物山柰酚与BODIPY有效结合,可进一步提高AD早期诊疗的效果。   Scheme 1. Aβ derives from the proteolytic cleavage of a larger glycoprotein named amyloid precursor protein. (A) A near-infrared BODIPY probe (NB-K) was synthesized which detected and drove self-assembly of FF. (B) NB-K designed according to the structure of FF and the two aromatic rings of FF overlap well with the two aromatic rings of NB-K. When NB-K binds to Aβ oligomers, free rotation of three benzene rings of NB-K is restricted resulting in 1650% increasing of NB-K fluorescence. (C) Overview of the amino acid sequences of the Aβ-related peptides Aβ1–40 and Aβ1–42. (D) Aβ produces β-folds and then aggregates to form tetrad oligomers. NB-K could be potentially useful in the early diagnosis (via imaging) of AD via binding to the FF of oligomeric Aβ. On the other hand, the tetramer could rotate 90° along the β-fold axis to form fibrils. Aβ源自β-和γ-分泌酶对糖蛋白(称为淀粉样前体蛋白(APP))的蛋白水解切割(Scheme 1C)。二苯丙氨酸二肽(FF)是Aβ折叠起始作用点,对Aβ聚集过程起着关键作用。四个β折叠的Aβ通过FF的π-π堆积作用和其它氨基酸之间的氢键作用以面对面的方式排列形成Aβ寡聚物,这是AD早期的重要生理标志,严重损害了大脑的健康。当β折叠的Aβ形成四聚体Aβ寡聚物时,FF几乎被完全暴露,这为近红外BODIPY荧光探针(NB-K)与FF有意组合提供了极好的机会(Scheme 1D),并能够通过荧光信号传输有效地诊测早期AD。Aβ寡聚物沿β折叠链方向逐渐以90°旋转,变成Aβ原纤维,其比Aβ八聚体更大,且与中期/晚期AD有关。当β折叠的Aβ形成原纤维时,疏水性片段(包括FF)聚集在球形结构的核心,大多数FF参与Aβ的自组装并形成球形结构,导致NB-K与Aβ原纤维的结合不良(Scheme 1D)。而且,Aβ单体表现出更大的自由弹性,这可能导致NB-K对Aβ单体的不良反应。总的来说,NB-K可以有效地分化以响应寡聚体和单体/原纤维,从而达到AD早期诊断的目的。如Scheme 1B所示,FF的两个芳环与NB-K的两个芳环很好地重叠,形成稳定的π-π结构。FF的羧基和氨基进一步促进了NB-K-FF的结合。NB-K和ThS在染色Aβ方面的主要区别如下:1)NB-K的分子量约为ThS的三倍。由于更大的空间位阻,NB-K不能进入由芳香环形成的浅槽,因此NB-K不能染色结合Aβ原纤维。 2)Aβ中的NB-K结合基段为FF。当Aβ形成β折叠时,折叠点恰好在FF,然后Aβ形成Aβ寡聚体。如Scheme 1所示,Aβ寡聚物中的FF几乎完全暴露,结果是NB-K会牢固结合识别响应Aβ寡聚物。    Figure 1. (A) Aβ aggregation assay: in vitro study to detect Aβ aggregation over time. ThT was used to detect formation of fibrillary Aβ species. Total fluorescence (%) was plotted as the fluorescence intensity divided by the maximum fluorescence intensity obtained during the plateau; (B) and (C) Fluorescence emission of NB-K and ThT response to buffer (background fluorescence, black line), oligomer and fibrils; (D) △I refers to the increased fluorescence intensity, I0 corresponds to background fluorescence of NB-K or ThT; Aβ morphology was evaluated by SEM after 160 hours incubation with NB-K (E) or ThT (F). 单体Aβ可以在24小时内衍变形成Aβ寡聚物,在72小时后开始有Aβ纤维形成。硫黄素-T(ThT)是市售检测Aβ原纤维的绿色荧光探针,以它为参照对比NB-K,以实时监测单体Aβ随时间的衍变聚集。在72小时后,ThT荧光强度略有增加,表明Aβ原纤维的形成(Figure 1A, )。而对于NB-K,荧光强度在10小时后迅速增加,仅在40小时后才达到平稳状态,这表明NB-K缩短了Aβ衍变聚集成核相时间(Figure 1A, )。 在24小时NB-K荧光强度急剧升高,这应与NB-K阳性Aβ物种有关,即Aβ寡聚体。换句话说,NB-K抑制寡聚体转变为原纤维。此外,使用荧光光谱法评价了NB-K在Aβ寡聚物和原纤维的溶液中区分识别Aβ寡聚物与Aβ原纤维的能力。对于Aβ寡聚物和Aβ原纤维,NB-K荧光分别增强了1650%±15%和450%±10%(Figure 1B, 1D)。相比之下,ThT荧光强度并未随Aβ寡聚物而增加,而随Aβ原纤维而增加了460%±10%(Figure 1C, 1D)。这说明ThT只对Aβ原纤维有荧光响应信号,而NB-K对Aβ寡聚物有很好的荧光响应信号,相比之下,NB-K对Aβ寡聚物的荧光响应性能高于ThT对Aβ原纤维荧光响应。此外,分别在ThT和NB-K存在下,Aβ单体衍变聚集160小时后,通过SEM观察Aβ单体最终衍变聚集形态。我们发现,在NB-K存在下,Aβ显示出六边形结构(Figure 1E),而在ThT存在下,Aβ显示出复杂的如斑块状的聚集体结构(Figure 1F)。这表明NB-K可能影响Aβ的构象聚集,从而产生有序排列的结构,而ThT对Aβ单体衍变聚集没有良性影响。    Figure 2. Epifluorescence microscopy of transgenic AD mouse (APP/PS1) brain stained with ThS or NB-K. ThS emission was obtained at 488 nm (left panels) and NB-K fluorescence was obtained at 561 nm (middle panels). Merged images of ThS and NB-K are shown on the right panels. Hippocampus is shown in A-C, whereas cortex is shown in D-F. G-I are magnified images from dotted squares in D-F, respectively. Scale bar: 100 µ (A-F), 50 µ (G-I). 在Aβ聚集的过程中,核心缠结成不溶性的原纤维,周围是由可溶性寡聚物组成的环状结构,这些可溶性寡聚物正在慢慢向原纤维衍变。AD脑组织的ThS / NB-K双重染色清楚地表明了这种现象,如Figure 2所示,Aβ原纤维的ThS绿色荧光染色被Aβ寡聚物的NB-K红色荧光染色所包围。 另外,在正常对照小鼠的脑切片中,未观察到NB-K染色,进一步说明NB-K对Aβ寡聚物的特殊识别性和荧光信号响应性,这对AD早期诊断预防研究无疑是一个有价值的信息。
淮阴工学院 2021-05-11
注射用阿瑞匹坦(化药2类)
西南大学 2021-04-13
南京阿凡达机器人科技有限公司
                                                                               南京阿凡达机器人简介        南京阿凡达机器人科技有限公司是一家专业从事智能服务型机器人研发、制造、销售于一体的高新技术企业。公司目前已提交国家专利一百六十余项并获授权约三分之一。        公司拥有丰富项目经验的研发团队、一流的智能机器人研发高端人才,研发团队在坚持自主技术研发的同时,引进、吸收国外同行业的先进技术,使阿凡达机器人公司的产品在人工智能、大数据、定位导航、运动控制等智能化领域均达到同行业先进水平。         公司目前主打人形智能产品——i宝(iPal)机器人,让科技回归生活。 i宝有着可爱的卡通外形,精细的工艺,最新一代智能自然语言理解系统,基于云端的应用商店,灵活有趣的舞蹈动作,会“思考”的人脸识别体系,极具创新力与吸引力。i宝全身14个自由度、拥有多个传感器、胸前10英寸LCD触摸屏、配备Wi-Fi和蓝牙、搭载Intel硬件平台及安卓系统,可以进行自然语言对话、自主避障、触摸式感应、声源定位、知识问答等多方面功能的展现。        公司主要提供中小学人工智能实验室解决方案、幼儿园智慧童乐园解决方案、党建服务平台解决方案。        更拥有多版本服务机器人。学校版本机器人可以提供教学辅助、STEAM课程教育、机器人考勤等多项服务,丰富课堂生活,减轻教学压力;营业厅版机器人可以提供迎宾接待、业务自助办理、广告营销等服务,为打造智慧营业厅增添活力;同时支持不同行业个性化定制,如金融、餐饮、医疗、酒店服务业等类别机器人,全方位为客户提供人工智能的产品支持和服务。        公司致力于从“中国制造”走向“中国智造”的跨越式变革。  
南京阿凡达机器人科技有限公司 2023-04-26
灰常好——零碳无机涂料
一、项目进展 创意计划阶段 二、负责人及成员 姓名 学院/所学专业 入学/毕业时间 学号 孙文萱 环境工程 2021年 202131043118 张慧敏 国际经济与贸易 2020年 202031100409 张靖宜 国际经济与贸易 2020年 202031100430 马亮 经济学 2020年 202031100251 王冰冰 环境工程 2021年 202131043201 刘思怡 化学工程与工艺 2021年 202131042204 王芊蕙 应用化学 2021年 202131041304 林静媛 广播电视编导 2021年 202131153132 三、指导教师 姓名 学院/所学专业 职务/职称 研究方向 张连红 化学化工学院 教授 绿色化工与废弃物资源化 徐余跃 经济管理学院 讲师,团委办公室 四、项目简介 灰常好为一款新型纯无机涂料,本产品采用无机纳米改性硅溶胶技术、独立成膜技术,并将改性粉煤灰作为功能填料加入其中,不仅在防火阻燃、耐擦洗易清洗、抗菌防霉、抗碱抗水特性、抗缩涨剥离、保色性等方面性能优越,同时不含有有机大分子组分,不会释放voc等有毒物质,真正做到了绿色健康环保。
西南石油大学 2023-07-20
科技小零件套装
产品详细介绍 产品详情:KJ016科技小零件套装               针对补充;易损;易丢失;使用率高的科技小零件。  产品图片如下:
广东乐博士教育装备有限公司 2021-08-23
ZKP零知识证明硬件加速卡(算力卡) / ZKP-T4000
▶芯片:4 颗 Leo Chip 芯片,专注零知识证明运算加速 ▶存储:64GB LPDDR4 显存 ▶接口:PCIe 4.0 x16 接口(可拆 4 个 x4 通道) ▶ 架构:双插槽、10.8 英寸全高全长设计,ASIC LEO(DPU)架构,运行稳定 ▶ 散热:被动式散热,系统气流控温 ▶ 功耗:300W 热设计功耗,稳定处理高强度任务 ▶ 应用场景:在区块链、隐私计算领域表现突出,支持 Scroll、Zcash、Manta 等项目,快速完成零知识证明生成与验证,保护用户隐私。适用于区块链、隐私计算、身份验证、云计算与大数据、物联网等领域,满足不同场景下的隐私保护、计算加速、安全验证等需求。      
深圳金超云控科技有限公司 2025-07-15
深圳厂家直销各种规格零件盒批发零售低价
产品详细介绍我司面向全国零售批发各种规格零件柜(样品柜,零件整理柜)!零件柜价格,零件柜价钱,零件柜报价,零件柜批发,零件柜供应,零件柜供应商,零件柜生产厂家,零件柜厂家,零件柜厂家电话,零件柜销售,用于分类放置各类五金工具、机械零件、模具配件、电子元件、刀具刀片等,方便分类管理,取用方便。适用于仓储、运输配送、五金配件、食品、玩具、电子、装配业、化工等行业。我们本着“质量第一、信誉至上”的宗旨,竭诚欢迎客户朋友联系订购,共同发展!◆产品描述:1、本产品柜体、导轨均为冷轧钢板材质,坚固耐用、承重量大;2、抽屉采用一次性注塑成型,抽屉背面卡位设计,可防止抽屉拉出时滑落;3、每个抽屉附配两片隔片,可随意调整抽屉内部空间;4、抽屉前端附各颜色标签卡片,可标注抽屉内物料名称、规格等参数,方便目视分类管理5、样品(零件)柜种类:    24抽 W458*D230*H650 40抽W475*D230*H650     20抽W460*D230*H310 10抽W250*D230*H310     12抽W550*D300*H370     48抽W600*D245*H940 有门W640*D300*H900     75抽W600*D230*H940 有门W649*D280*H990     30抽W620*D360*H950 有门W643*D360*H950一.样品(零件)柜种类:1.A.带门锁分为:75屉、48屉、30屉 B.不带门分为:75屉、48屉、40屉、30屉、24屉、20屉、12屉、10屉. 2.塑胶盒分为蓝色和透明两种.二.样品(零件)柜用途:1.适用于存放各类小样品、零件.2.色彩管理 抽屉可附彩色标示卡标明屉内存放物品名称及规格 提高效率 三.样品(零件)柜特点:1.可有效整理贵司小样品.2.配有标签,可明确分类.3.弹性空间 每屉附活动隔板二片,可以随意调整屉内空间 4.防止抽屉拉出时滑落,确保物品不受损坏适合工厂、办公室各种小型零件、物料、文具用品等之储存使用。弹性空间运用,每个抽屉附活动隔板二片,可以随意调整屉内空间,增加分类功能。零件盒彩色标示管理,抽屉附色卡,具彩色可供选择,可标明屉内存放物品名称及规格,提高管理效率联系电话:0755-33925653      传真:0755-33870652      手机:15814646794         联系人:刘小姐(QQ:1535796531)
深圳市艾贝斯有限公司 2021-08-23
非水碳硫分析仪,非水碳硫分析仪器
产品详细介绍南京固琦分析仪器制造有限公司专业制造各类非水碳硫分析仪,非水碳硫分析仪器,碳硫分析仪器,智能定硫仪,炉料分析仪,碳硫高速分析仪器,高智能碳硫分析仪器,南京碳硫分析仪,碳硫检测仪,碳硫联测分析仪,  化验室仪器,碳分析仪器,硫分析仪器,管式碳硫分析仪,管式碳硫仪,智能碳硫分析仪器,自动分析仪器,智能化验仪器,智能分析仪器,快速碳硫分析仪、分析仪器,化验仪器,化验设备,不锈钢成分测定仪,化学元素分析仪, 电化学分析仪,实验室分析仪器, 智能元素分析仪,微机元素分析仪,三元素分析仪器,可测定工业材料中碳、硫、锰、磷、硅、镍、铬、钼、铜、钛、锌、钒、镁、稀素的含量土等元素。仪器测量范围广、精度高,高、中、低档齐全,并能接受用户特殊定货。广泛应用于钢铁分析仪器、冶金化验仪器、铸造化验设备、机械分析仪器,化工分析仪器、矿山开发设备等行业及质量监督部门和大专院校。(http://www.gqfxy.com)  025-57357222 13851978239)。
南京固琦分析仪器制造有限公司 2021-08-23
一种片段缩合制备醋酸阿托西班的方法一种片段缩合制 备醋酸阿托西班的方法
醋酸阿托西班为环九肽,是一种催产素类似物,是子宫内及蜕膜、 胎膜上催产素受体的竞争性拮抗剂,可剂量依赖的抑制宫缩,推迟不 足月分娩,达到保胎的目的,在临床上用于治疗早产。 在现有的醋酸阿托西班合成方法中,液相合成产生较多废液,反 应时间长,每偶联一个氨基酸都需要进行纯化,后处理繁琐,收率低, 不利于产业化生产。 固相合成方法中中国专利 CN101314613 、 CN101696236 、 CN1039
兰州大学 2021-04-14
多模交互式轮椅机械臂系统
项目成果/简介: 主要用于解决重度残疾人的一些日常护理问题。通过在轮椅上加装一只高精度机械臂,使用机械臂来完成一些重度残疾患者不能完成的动作,从一定程度上减轻了残疾人的负担,提高了生活质量。用户仅仅需要通过特定的表情以及头部动作就可以控制机械臂抓取物体以及轮椅的运动。多模交互式轮椅机械臂系统主要应用于残疾人的护理。多模交互式轮椅机械臂系统知识产权类型:发明专利技术先进程度:达到国内领先水平成果获得方式:独立研究获得政府支持情况:无
华南理工大学 2021-04-10
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