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一种靶向IRAK4蛋白降解的化合物及其应用
1.痛点问题 自身免疫系统疾病是困扰人类的一大类疾病,医学界对其中很多种疾病的具体发病原因还所知甚少。目前的治疗手段和方法也极其有限,几乎没有任何真正的靶向药物和能够根治的疗法,其治疗难度和患者痛苦程度都不亚于癌症。 IRAK4是固有免疫系统上IL-1家族和TLR家族这两大信号通路交汇的最重要的节点。IRAK4和MyD88通过形成复合物来开启下游各种与免疫反应或细胞生长相关的基因表达。IRAK4与其他激酶不同,它既是下游信号分子的激酶,又同时起到形成复合物所必需的支架蛋白的作用。虽然,现有技术已有众多IRAK4小分子激酶抑制剂,但它们仅可以抑制激酶本身的活性,显示出中等的效力,无法破坏复合物的形成来彻底阻断炎症反应信号的产生。而PROTAC技术可通过降解靶蛋白同时阻断IRAK4激酶活性和破坏靶蛋白支架功能,相对于常规的激酶抑制剂产生更好的抑制炎症反应效果。 2.解决方案 本项成果涉及一类可以降解IRAK4蛋白的小分子降解剂,可以同时消除IRAK4蛋白的激酶功能和支架蛋白功能。相较于小分子抑制剂,该类小分子降解剂有更强的抑制炎症反应的效果。有望用于开发新型、高效、新机制的抗炎小分子药物,同时拓展该类分子在癌症治疗中的作用。 PROTAC是一种具有双功能的杂合小分子,通过合适的连接链将靶蛋白配体与E3泛素连接酶配体连接,促使目的蛋白(POI)与E3连接酶形成三元复合物,从而使靶蛋白接近泛素化系统,实现靶蛋白的泛素化,随后被蛋白酶体的26S亚基识别,最终导致靶蛋白降解。 合作需求 项目合作开发、落地空间、研发团队或第三方资金投入。
清华大学 2022-06-07
基于纳米材料与纳米结构的全固态薄膜电池
全固态薄膜电池具有非常诱人的应用前景,可作为各种小型化长寿命 军用电源,在智能卡,传感器,微电子与微机械系统等方面与之匹配 的微电源。为将来的信息化,电子化,智能化和武器先进化提供新型 高效可靠的电源。 例如:结合射频识别(RFID)技术,组成配有薄 膜电源的射频卡,能够对军队的武器弹药进行 RFID 标签,从而提高 军用物资的有效管理。 美国国家航空和宇宙航行局(NASA)的喷气推进实验室,将全固态 薄膜锂离子电池与太阳能电池相结合,利用微机械系统,研制在微型 卫星上需要的高度
复旦大学 2021-01-12
纳米生物诊断技术
成果简介: 量子点免疫试纸条是一种快速、灵敏、可进行定量检测的现场检测装置。该 装置适用于家庭、社区、医院等场所,可对肿瘤标志物进行早期筛查、诊断、判 断预告和转归,评价治疗效果,以及对高危人群跟踪观察。 胶体金免疫层析试纸条具有操作简单、检测快速、反应结果直观、可现场检 测的优点。将纳米金粒子与一种称为菠萝蜜凝集素的物质结合,并加入荧光染料, 制成纳米生物复合材料传感器,以此为基础研制出新的检测设备。 技术原理与工艺流程简介: 量子点具有激发光谱宽、发射光谱窄、单色性好且颜色可调、荧光强度高、 光化学稳定性好。荧光强度的大小确定待测物的含量。 检测方法: 首先制备量子点纳米粒子及对其进行亲水性改性, 然后再通过偶联作用将 量子点纳米粒子和乳腺癌肿瘤标志物抗体结合起来制得探针最后将量子点抗体 探针铺展在试纸条的结合垫上样品垫滴加抗原或病人血清检测。通过制的量子点 免疫荧光检测仪检测 T 线和 C 线的荧光强度,T/C 即为检测结果。 检测原理: 具体检测过程是,将适量的待测液滴加到样品垫上,在试纸条另一端吸收垫 的作用下,待测液会迅速向吸收垫方向运动,流经固定量子点探针处时,会将探 针溶解,一起流向吸收垫方向。在流动过程中,样本中的目标分子会与量子点探 针发生特异性免疫反应,形成量子点探针-目标分子结合物,其在流经 T 线时, 会被包埋在此的特异性单克隆抗体捕捉,而空白的量子点探针则会被 C 线的二 抗捕捉。通过检测每条 T 线上的荧光信号(发射波长和荧光强度),确定对应目 标分子的有无。应用前景分析及效益预测: 量子点免疫荧光试纸条可以对乳腺癌肿瘤标志物进行定性定量检测, 检测 快速, 操作简单,成本较低且检测的灵敏度高检测结果准确为临床上乳腺癌的 早期诊断奠定了基础。胶体金免疫层析试纸条具有操作简单、检测快速、反应结 果直观、可现场检测的优点, 应用领域: 适合高危人群的社区肿瘤筛选,以及一二级医院的筛查。方便快捷。目前可 应用该技术进行定量定性检测的肿瘤标志物有 CEA,SA,A199,CA153,CA159, HCG 等。 合作方式及条件: 投资资金 2000 万,配间,厂房设备,人员配套
天津大学 2021-04-11
纳米光子学材料
一种全新的光热转换全介质材料(all-dielectric materials)即碲(Te)纳米颗粒,它不仅可以实现全太阳光谱吸收而且具有极高的光热转换效率。他们采用自己发展的液相激光熔蚀(laser ablation in liquids, LAL)技术制备出多晶碲纳米颗粒,粒径分布范围10到300纳米,并且发现由碲纳米颗粒自组装形成的吸收层具有强烈的宽谱吸收属性,在整个太阳光谱范围内的吸收率超过85%(紫外区接近100%)。在太阳光照射下,该吸收层的温度从29°C上升到85°C只需要100秒的时间。此外,通过将所制备碲纳米颗粒均匀分散到水中,在太阳光照射下水的蒸发速率提升了3倍,这种表现超越了所有已经报道的用于太阳能光热转换水蒸发的纳米光子学材料,包括等离激元(plasmonic)和全介质材料。
中山大学 2021-04-13
纳米传感器
研发阶段/n内容简介:本项目通过与德国最大纳米技术研究中心合作,采用纳米技术研制成的纳米传感器,具有尺寸大幅度降低,而敏感性大幅度提高等特点,且具有良好的力学性能,抗紫外性能。应用领域:纳米传感器是工业部门和军事部门的大宗产品,由于其小尺寸,高敏感性且综合性能优异,成本低,是大宗传统传感器的替代品。适用于建筑物、车、船、飞机和宇航等领域的传感和探测。生产条件:微电子半导体技术生产设备。市场前景:纳米传感器是传统传感器应用领域的替代品,应用广泛而产量极大。一般的传感器由于其材料不具备特殊性能,所以敏感
湖北工业大学 2021-01-12
真空纳米收集炉
产品详细介绍 ZN-20真空纳米收集炉 一.说明: 纳米粉末收集炉是在真空或充保护气体状态下,利用中频感应加热的原理实现金属与坩埚熔炼蒸发,然后利用一旋转装置收集纳米级粉末的设备,节能、产量高、粉体粒度尺寸可控、设备操作简单,设计新颖,是科研院校以及科研单位实验室理想的制备纳米粉末的设备,可以实现真空收集及真空密封。 二.主要技术参数:1.额定功率:20KW2.额定温度:1800℃3.容量: 500g4.极限真空度:5X10-3Pa5.压升率:≤4Pa/h 6 电源:中频电源IGBT 三、结构说明 本产品由炉盖、炉体、旋转收集装置、充气系统、真空系统及高频电源控制系统等组成: 1、炉体: 为全不锈钢设计,炉壳采用双层水冷结构。 2、旋转收集装置:炉体上设有旋转收集装置,呈扇形状。收集器的内侧设有粉末收集刀,旋转的同时把纳米粉导入收集瓶中。 3、真空系统: 采用二级泵,即k150油扩散泵与2XZ-8D 直联泵。真空机组上设有放气阀及充气阀。 4、炉架:由型钢钢板组焊成柜架结构,炉体安置在炉架上。 5、水冷系统:由各种阀、管道等相关装置组成,并设有断水时声光报警、自动切断加热电源功能。 6、加热电源:电源采用最新技术(IGBT模块),整套电源相当于一台电脑主机般大小,外观小巧、节能环保。
上海晨鑫电炉有限公司 2021-08-23
纳米分散研磨仪
产品详细介绍产品介绍CL-6 纳米分散研磨仪 概述:  纳米分散研磨仪是我公司新开发专注于纳米材料分散、混合、研磨而设计的一款高性能研磨仪,特别是油性材料的混合,研磨效果最佳。CL-6 纳米分散研磨仪 工作原理:采用三维高频振动技术产生每分钟上千次的冲击、剪切、研磨,效率比球磨机提高几十倍。 利用剪切力、摩擦力、冲击力、将粉体由大颗粒粉碎成小颗粒。纳米分散研磨仪不仅可研磨、粉碎、混料(3分钟内可以将物料混合均匀,效果、效率均优于进口设备“红魔鬼”“快手”)还可用于无机矿物材料的表面改性、光饰作用,金属材料的机械合金化, 多种材料的分布、分散混合产生均化作用。CL-6 纳米分散研磨仪 性能优点:1.选择性研磨 :研磨过程开始时,通过剪切力、摩擦力、冲击力、减小样品的尺寸,此外,由研磨球翻滚运动产生的摩擦也使样品的尺寸进一步减小。2.研磨后样品粒径的分布窄,均匀化程度好。3.可避免结块现象。4.处理样品量大,6个研磨罐,最大处理量一般6L。5.研磨罐独立,避免交叉污染。6.可进行无铁研磨,丰富的罐体和磨球材质,可进行防止掺入杂质的无铁研磨。CL-6 纳米分散研磨仪 技术参数:•  工作电压:     单相220V/50HZ•  研磨罐容量:   50—6000ml(可定制更大)•  定时器:       0—99小时•  变频器:       0.75KW•  电机功率:     0.75KW •  振动频率:     1500rpm•  主机尺寸:     Φ950*630*800•  主机重量:     140kg•  最大进样尺寸: < 10 mm•  最终出样尺寸: 5– 10 μm•  研磨罐材质:   不锈钢罐、玛瑙罐、尼龙罐、聚氨酯罐、聚四氟乙烯罐、氧化锆罐、陶瓷罐等(每台6罐)CL-6 纳米分散研磨仪 行业应用:•  适用于实验干样品或悬浮液中固体样品的精细研磨粉碎•  适用于乳状液或糊状物的均匀化处理•  适用于纳米材料分散,效果优于普通机械法和超声波法•  适用于无机矿物材料的表面改性、光饰作用,金属材料的机械合金化
连云港市春龙实验仪器有限公司 2021-08-23
基于靶向分子探针的肿瘤精准给药筛查技术的产业化
本项目属于肿瘤靶向药物的体外药敏检测,是基于化学靶向药与 其靶蛋白在细胞死亡时也可结合的特性,设计并合成特异性发光基团与靶向药连接,得到一系列候选探针,经细胞筛选、裸鼠荷瘤切片共 定位、人源病理样本孵育验证,筛选获得靶向药探针。将探针与患者 活检样本共孵育后,通过检测其荧光分布及强度即可直接得知患者对 该靶向药的敏感程度,从而给予患者更加精准的给药建议。该技术检 测耗时短、结果准确、方法便捷、易于推广,能够与基于大数据的基 因检测技术形成很好的互补融合,帮助临床医生为患者制定出更加精 准的诊疗方案。 技术创新点: 该探针能够实现将靶向药与患者活检样本的结合情况进行原位 显色并相对定量,其荧光的分布及强度直接提示患者对该靶向药的敏 感程度,目前国内尚无其他技术能够实现。该技术能够弥补基因检测 只能从基因水平间接预测药物敏感度的不足,给出的结果更为准确和 个性化。目前我们已合成并检测了包括 3 种肺癌靶向药探针在内的 6 种探针,项目一期预计合成国内已上市的 6 种肺癌化学靶向药的全部 探针。 市场应用前景: 近年来精准医疗行业的发展愈发蓬勃,2016 年其国内市场估值 已达百亿。精准医疗大致分为精准诊断和精准治疗两大板块,目前精 准诊断一般依靠间接法或直接法。间接法主要通过基因及表观遗传学 检测和大数据分析,对同一亚型的患者给出相同的诊疗方案,其准确 性强烈依赖于基因检测的准确性及大数据库的完善程度。一代 Sanger 测序虽成本较低易于普及,但只能检测单基因突变,且灵敏度较低、 检测耗时长、工作量大,无法满足庞大的测序需求;二代测序 NGS 具 有通量高、敏感度强、能够获得未知突变信息等优势,但其仪器和试 剂要求极高价格昂贵,且能够准确解读数据的科研人员十分稀缺。同时,基因检测不能检出基因表达过程中旁路对于待测基因表达的影响, 将直接导致给药建议有误差。直接法主要是肿瘤药敏技术,如 MTT 比色法、ATP 荧光检测法等,需要依托原代肿瘤细胞培养技术,该技 术由于巨大的个体化差异,成功率很不稳定,使得该类技术普及困难。 基于以上情况,开发一种更加精准敏锐且操作便捷、易于推广的肿瘤 精准给药筛查技术,是十分有必要的。该技术能够与现有的精准诊断 技术形成强有力的互补,能够帮助临床医生更好地为患者制定治疗方 案,为患者争取更大的生存机会,为国内精准医疗行业的发展提供一 个全新的思路。 合作方式: 融资共同开发,优先与第三方检测机构进行合作。 鉴于技术保密性,暂未申请专利。
南开大学 2021-04-13
靶向IL-17信号的新型抗移植 排斥反应的药物研究与开发
肾功能衰竭是一种常见的临床疾病,肾移植则被认为是治疗终末期肾病患者的最有效方法。近年来,随着手术操作的日渐成熟,移植免疫的深入研究、组织配型技术的逐渐完善和新型免疫抑制剂的广泛联合应用,肾移植的成功率有了很大提升,早期存活率大幅度提高。然而,术后免疫排斥反应的发生仍然是影响移植肾长期存活的危险要素,肾移植受者的长期存活依然是困扰移植界的一大难题。 以环孢素A为代表的钙调磷酸酶抑制剂的问世,极大降低了急性排斥反应的发生几率,提高了移植物的存活率。然而,这些免疫抑制剂却是一把双刃剑,它不
南京大学 2021-04-14
shRNA靶向DKK-1基因对人BMSCs成骨成脂分化的影响
独自拥有。
四川大学 2016-04-29
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