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叶酸类化合物介导的主动靶向载体的制备方法
叶酸类化合物受体在一部分人体肿瘤细胞表面过分表达，而正常组织很少表达。它 们具有作为抗癌治疗靶点的潜力，同时实验显示它们也能够为肿瘤显像提供靶点。叶酸 类化合物具有低费用、高度生物和化学稳定性、生理相容性、受体高度亲合性等优点， 作为肿瘤诊断合治疗药物的载体具有很大的开发前景。 本发明的目的在于提出一种叶酸类化合物介导的主动靶向载体的制备方法。本发明 采用对甲磺酸酯法活化聚乙二醇，最终转化端羟基为端氨基，形成双端氨基乙二醇后， 与活化了的聚乳酸类共聚物反应，再利用端氨基与叶酸类化合物连接，完成叶酸类化合 物与聚乳酸类共聚物的复合物的合成。其中：聚乙二醇的分子量为 3000-10000。 功能特点： 1、由于聚乳酸类共聚物具有良好的生物相容性与降解性，对人体无毒无害。 2、利用肿瘤特有的高通透性与高截留性，造成胶束在肿瘤部位积聚并释药，达到治疗 肿瘤的目的 3、叶酸类化合物具有在肿瘤组织选择性浓集的特性，具有靶向给药载体的潜能。 4、制备简单，可规模生产，可以制成其它含有抗肿瘤药物的缓释制剂。
同济大学
2021-04-13
发现用于胃癌诊疗的Fe(III)激活、溶酶体靶向铱(III)前药
一例基于铱(III)配合物的胃癌诊疗试剂（FerriIridium）。FerriIridium可被肿瘤细胞溶酶体的不稳定铁池（LIP）特异性激活，生成兼具抗肿瘤活性与磷光发光的次级产物。据了解，这是首例Fe(III)激活的溶酶体靶向铱(III)前药用于胃癌诊疗。 肿瘤微环境与肿瘤生长、免疫逃逸、耐药性获得、肿瘤炎症等息息相关，针对肿瘤微环境的识别探针或抗肿瘤前药的研究，特别是二者合一的诊疗一体化试剂，在肿瘤诊断、精准治疗等领域具有广阔的应用前景。 铁通常被认为是非致癌元素。近期的研究表明，肿瘤的形成和生长与细胞中铁的过量存在具有正相关性。由于铁与细胞内的氧化循环、自由基生成有着密切的联系，铁稳态失调在癌症等多种疾病中被发现。但是针对肿瘤细胞不稳定铁池(LIP)的抗肿瘤诊疗一体化试剂目前尚鲜见报道。 FerriIridium对肿瘤细胞和正常细胞具有高选择性。低毒的FerriIridium通过胞吞途径被胃癌细胞摄取后，儿茶酚基团与溶酶体中的三价铁离子螯合并被其氧化产生中间体。在溶酶体的酸性条件下，中间产物进一步水解生成对苯醌类化合物和具有线粒体靶向性的配合物Ir-NH2。对苯醌类化合物和Ir-NH2通过干扰细胞呼吸链、产生活性氧物质实现协同抗肿瘤效果。连续两周的给药后，FerriIridium在裸鼠肿瘤模型中表现出了非常良好的抗肿瘤活性。此外，利用Ir-NH2的强磷光发射，在细胞层次和裸鼠肿瘤模型中均实现了对于胃癌细胞的识别。
中山大学
2021-04-13
一种靶向IRAK4蛋白降解的化合物及其应用
1.痛点问题
自身免疫系统疾病是困扰人类的一大类疾病，医学界对其中很多种疾病的具体发病原因还所知甚少。目前的治疗手段和方法也极其有限，几乎没有任何真正的靶向药物和能够根治的疗法，其治疗难度和患者痛苦程度都不亚于癌症。
IRAK4是固有免疫系统上IL-1家族和TLR家族这两大信号通路交汇的最重要的节点。IRAK4和MyD88通过形成复合物来开启下游各种与免疫反应或细胞生长相关的基因表达。IRAK4与其他激酶不同，它既是下游信号分子的激酶，又同时起到形成复合物所必需的支架蛋白的作用。虽然，现有技术已有众多IRAK4小分子激酶抑制剂，但它们仅可以抑制激酶本身的活性，显示出中等的效力，无法破坏复合物的形成来彻底阻断炎症反应信号的产生。而PROTAC技术可通过降解靶蛋白同时阻断IRAK4激酶活性和破坏靶蛋白支架功能，相对于常规的激酶抑制剂产生更好的抑制炎症反应效果。
2.解决方案
本项成果涉及一类可以降解IRAK4蛋白的小分子降解剂，可以同时消除IRAK4蛋白的激酶功能和支架蛋白功能。相较于小分子抑制剂，该类小分子降解剂有更强的抑制炎症反应的效果。有望用于开发新型、高效、新机制的抗炎小分子药物，同时拓展该类分子在癌症治疗中的作用。
PROTAC是一种具有双功能的杂合小分子，通过合适的连接链将靶蛋白配体与E3泛素连接酶配体连接，促使目的蛋白（POI）与E3连接酶形成三元复合物，从而使靶蛋白接近泛素化系统，实现靶蛋白的泛素化，随后被蛋白酶体的26S亚基识别，最终导致靶蛋白降解。
合作需求
项目合作开发、落地空间、研发团队或第三方资金投入。
清华大学
2022-06-07
一种高嗜性膀胱癌靶向性肿瘤杀伤腺病毒
在我国，膀胱癌在泌尿系统肿瘤中占第一位，在经济、社会发展 中造成了严重的损失，危害十分严重。传统的放、化疗存在抗肿瘤能 力低、杀伤指数过小、副作用大等缺点。治疗效果远远不能令人满意。 因此，探索新的治疗理念、策略和途径，提高膀胱肿瘤的治疗效果， 显得十分迫切。 腺病毒是理想的肿瘤基因治疗和生物治疗载体。腺病毒载体由于 具有易于制备高滴度病毒、可感染分裂期和非分裂期细胞以及不整合 到宿主基因组等优点而成为
兰州大学
2021-04-14
“有组织科研”对高校意味着什么
在高校视野中，有组织科研意味着什么，与以往的相关政策有何关联？
光明日报
2022-09-26
一种鱼钩状软组织固定针
本实验室利用骨基质凝胶作为载体构建工程化软骨，植入动物关节软骨缺损处，进行修复研究，2 周到 6 个月的观察结果均显示良好的修复作用，但使用中 存在一个很大的问题，就是工程化软骨不能很好地嵌合在软骨缺损处，部分动物 有脱落现象，如何将工程软骨固定在软骨缺损位置是组织工程软骨构建面临的难 题之一。近年来用生物组织工程制作的各种各样软骨修复组织品种繁多，但无法 将这些移植物与周边软骨直接缝合固定，需要先将工程软骨和人工骨加工成为骨 -软骨复合体，再将人工骨-软骨复合体植入骨洞内，达到固定作用。但是，要将 工程软骨和工程骨加工成为人工的骨-软骨复合体，大大增加了开发难度和成本， 以及植入后局部组织的生物反应。各种锚钉(suture anchors)用于肌腱修复固 定，但是，锚钉直径一般在 5mm 以上，体积过大，无法用于软骨修复的固定。Zimmer 公司开发了用生物胶和软骨混合后用于软骨缺损的修复，Wang 等开发出一种主 要成分为硫酸软骨素的生物粘合胶，将组织工程软骨和周围组织粘合于一体，应 用于关节软骨缺损，但疗效还不能肯定，可能的原因是生物胶封闭微骨折孔，不 利于骨髓及骨髓干细胞进入修复区。为了克服上述现有技术存在的缺陷，本研究 组发明了一种鱼钩状软组织固定针，该固定针设计精巧、结构简单，从而有效解 决了现有技术中软骨修复常见的固定难题, 软组织固定针将工程软骨固定在软 骨缺损位置是本技术的创新点。
西安交通大学
2021-04-11
软组织生物力学相关辅具
创面压力无线检测器：在烧伤患者的治疗过程中，压力衣或绷带压力分布不均，长时间使用患者会有不适感，甚至出现皮肤溃疡。而如何调整绷带压力一般都是由医师个人经验决定，缺乏科学、精确的手段。针对以上问题，先后设计了两代压力检测装置样机，包括第一代基于 CC2500 的创面压力检测器和第二代基于蓝牙 4.0 的创面压力检测器。本项目所研制的压力测量仪器紧密结合临床需求，操作简单，成本低。该产品投入市场后，可替代目前临床使用的同类产品。据统计 , 烧伤的发病率为总人口的 5‰～ 10‰，工业城市发病率略高，男性、青壮年烧伤较多见，家庭烧伤学龄前儿童多见。我国每年发生烧伤者近千万人，需住院治疗的达数十万人之多，而且严重烧伤的病人死亡率很高。因此市场需求量非常巨大，所产生的经济效益也非常可观。
西安交通大学
2021-04-11
动物可食性组织中兽药残留分析方法
研发阶段/n本成果通过研发一系列先进、高效的样品前处理技术、被测物的衍生和检测技术、国内外都不能购得的标准品等，建立了动物可食性组织中主要违禁药物和常用药物定量/确证方法22种，形成国家标准22项，获得国家发明专利5项，涉及60种兽药和猪、鸡、牛的肉、蛋、奶产品。其中，11种方法达到国际领先水平，7种达到国际先进荐|或国内领先水平。这些成果正在全国的农业、食品卫生、检验检疫等系统广泛使用，产生了巨大的社会效益及经济效益。技术水平：鉴定成果（成果鉴定号：农科果鉴字（2008）第17号，该成果总体达到国
华中农业大学
2021-01-12
热轧生产组织与炉区优化调度
针对板坯热轧生产线计划批量编制和调度难题，建立合理的计划编制模型，在考虑热轧工序订单需求、分组和排序的同时，考虑轧制工序的工艺约束以及与加热和连铸等工序的衔接，通过优化计算，获得板坯库调度计划表、加热炉调度计划表和轧制生产计划表，实现热轧生产线的优化生产组织和坯、材优化调度。
北京科技大学
2021-04-13
可降解组织引（诱）导隔离膜
生物降解材料是生物材料中发展非常迅速的一类材料，广泛用于药物控制释放、基因传送、组织工程等领域。用这类高分子材料作为组织引（诱）导再生膜，在完成了它们的功能之后可以自行降解。1） 可降解皮肤引（诱）导隔离膜 特点：多孔梯度膜结构，使病损皮肤与空气隔离，预防感染，同时引导皮肤组织再生，生长因子或生物活性物质的添加则可实现组织的诱导再生。2） 可降解骨组织引
四川大学
2021-04-14