功能特点：            阀体为一体化结构，密封性好，开启灵活，无漏蜡、滴蜡现象。蜡温、流量均可自动控制，工作台残蜡自动回收，中（英）文菜单显示，熔蜡缸、保温缸、蜡嘴、工作台温度可任意预置。整机由包埋部分和冷冻部分，分体式设计，具有记忆和自动恢复功能，运行后自动保留预置温度。具有双重过滤保护，加热功能有多重保护系统，低压照明系统，安全可靠。 ★冷冻台采用新型压缩机，压缩机具有延时保护功能，性能稳定，使用寿命长具有超制冷模式与控温模式，控温精度高；在控温模式下，调节适当的温度，以达到理想的冷冻效果； ★超大容量（6升）的熔蜡缸，确保一次性完成组织包埋。 触摸屏操作：有记忆功能，可设置上、下班自动开机、关机时间，可设置显示的日期、时间 以及温度等功能。 具有双重过滤保护，加热功能有多重保护系统，低压照明系统，安全可靠。  台面设有蜡块修复面和加热功能具有加温，蜡块修复功能;双边多孔位储镊台设计，可放置大小规格镊子. ★ 半导体小冷台设计，温度最低可达到-20℃；冷点面积：50x50mm。  流蜡速度可调。（可配置带有电光源的鹅颈放大镜，方便组织的包埋定位）   ★ 出蜡的管路带有加热功能，出蜡嘴在蜡缸下面出蜡由上而下不会造成堵蜡。 手部休息区带有防烫手装置，直观的操作面板，操作安全舒适。配置石蜡收集抽屉：废蜡收集时不会造成堵塞。 主要技术参数； 蜡缸容量：≥6升                          熔蜡缸温度预置范围：0℃~99℃           刮蜡器刮去多余废蜡，尺寸：115x100 保温缸温度预置范围：0℃~99℃           左右保温缸尺寸：70X220X175mm 工作台温度预置范围：0℃~99℃            双工作台面尺寸：135x120mm、115x100mm 储镊台温度预置范围：0℃~99℃           控温精度：±1% 流蜡管温度预置范围：0℃~99℃               流蜡工作方式：手动开关流蜡速度可调、脚动开关控制两种方式 时间预置：可在0-24小时内任意设定开机及关机时间           尺寸：600×660×420mm           左右保温缸尺寸：70X220X175mm   

产品详细介绍产品介绍TJ2011高通量组织研磨机是一款名副其实的实验室多功能高效样品制备仪器，是专门为“少量样品”而推出的新产品。高通量组织研磨机可在1-3分钟内对硬性、软性、弹性等样品进行快速有效的干磨或湿磨，亦可达到对粉体及混浊液混合、均相化的目的，还可以进行低温液氮冷冻研磨，也可以进行生物细胞破碎和DNA/RNA提取。高通量组织研磨机可研磨的样品种类包括：植物组织、动物组织、细胞、细菌、芽孢和酵母等，大大提高了淹没的效率和质量。广泛应用于生物医药、农业、地质、法医、食品、冶金、化工、RoHS、玩具、环境、质检、高校等各行各业。工作原理 TJ2011高通量组织研磨机具有对称的一对高速大振幅的摇臂，研磨罐在水平方向上进行高频钟摆式振动，研磨球在惯性的带动下以高能量反复撞击及摩擦，从而达到粉碎研磨的效果。 研磨罐的运动是与罐内研磨球的运动进行叠加，将样品充分混合。混合效果可以通过使用多个不同直径的小研磨球来得到进一步的提高，高通量组织研磨机研磨时使用多个不同直径的小研磨球可以大大提高样品的均混度。生物细胞就可以通过使用大量小球（如玛瑙球）进行细胞破壁。球与球之间的巨大撞击和摩擦可有效地实现细胞的破壁。性能优点 u       在1-3分钟内可以同时对2、48、192个样品进行快速、有效的研磨；u       通过预冷冻样品和研磨罐，可以成功地对热敏性和弹性材料进行研磨，将样品和研磨套件浸入   液氮中，充分冷冻后将研磨罐快速固定开始研磨u       可选择多样离心管、PCR管适配器，或者不同材质的研磨罐u       8字形振动，样品研磨无死角u       简单、安全的操作设计u       精致、小巧的外形u       旋盖研磨罐，密封，防尘u       自动中心定位和安全锁紧u       适用于多种样品的干磨、湿磨u       分隔设计，使用封闭式的研磨罐或一次性的离心管，避免样品交叉污染技术指标2        应用领域: 粉碎、混合、均相化以及细胞破碎、冷冻研磨2        样品特征: 硬的、中硬性、软性的、脆性的、弹性的、含纤维的2        粉碎原理: 撞击力、摩擦力2        进样尺寸: ≤8mm2        最终出料粒度：～3μm（不同材料研磨细度有差异）2        振动频率设置: 10-1700次/分钟2        典型粉碎时间: 2min2        干磨/湿磨/低温冷冻研磨2        带自动中心定位的紧固装置2      控制系统和机械震动系统分离，避免对电子元器件的损害2        研磨平台数:2 2        研磨罐种类: 旋盖型研磨罐2        研磨套件材料: 硬质钢、特氟龙 尼龙  0.5/1.5mL/2mL（离心管/PCR管）2        研磨适配器:24孔板×2   96孔板×22        研磨套件尺寸: 25mL/50mL（研磨罐）2        研磨球材质: 玛瑙、不锈钢、氧化锆、碳化钨、陶瓷2        粉碎时间设定: 数显1秒-99分59秒2        驱动: 无刷电机2        功率: 150W2        机体尺寸（宽*高*纵深）: 300*180*4202        净重: ~20Kg

据2020年全球癌症数据报告统计，2020年中国癌症新发病例前十的癌症分别是：肺癌 82万，结直肠癌 56 万，胃癌 48万，乳腺癌 42万，肝癌 41万，食管癌 32万，甲状腺癌22万，胰腺癌 12万，前列腺癌12万，宫颈癌11万，这十种癌症占新发癌症数的78%；2020 年中国癌症死亡人数前十的癌症分别是：肺癌 71万，肝癌 39万，胃癌 37万，食管癌 30万，结直肠癌 29万，胰腺癌 12万，乳腺癌 12万，神经系统癌症 7万，白血病 6万，宫颈癌 6万，这十种癌症占癌症死亡总数的83%。 2020年中国癌症死亡例数前十的癌症类型 肝癌（Hepatocellular carcinoma, HCC）是常见恶性肿瘤之一，2020年在我国其发病率位居第五位，死亡率高居第二位。由于其早期症状不易被发现且发展迅速等特点，使得大多数患者在被确诊时就己经丧失了手术治疗的机会。因此，化疗成为患者治疗选择的重要手段。铂(II)类抗癌药物如顺铂、卡铂和奥沙利铂对肝癌疗效确切，在临床上常与其他抗癌药物联合治疗肝癌，但其仍然存在靶向性差、严重的毒副作用和耐药性等缺点。因此，探索具有肝靶向性强、疗效高和毒性低的铂类抗癌药物已成为新一代铂类抗肝癌药物研究中拟解决的关键科学问题。 研究表明，在肝细胞表面镶嵌着丰富的甘草次酸（Glycyrrhetinic acid，GA）特异性结合位点，且该位点与GA具有高度饱和性和亲和性。经后期研究发现GA受体是蛋白激酶Ca，其在肝癌细胞中的表达远高于其他细胞，且GA自身还具有抗肝炎和保肝的功效。研究表明，GA对肝癌细胞增殖具有一定的抑制作用，可以通过多种作用机制杀伤肝癌细胞, 例如周期停滞、自噬和诱导肝癌细胞凋亡等；另外，GA还可以通过增强肝脏抗氧化能力和抑制炎症反应，起到保肝护肝的作用。因此，本项目基于铂(IV)配合物独有的化学与生物性质且可以充当前药和GA具有特异性结合GA受体的特点，我们设想将GA受体特异性结合的药物分子GA与铂(IV)配合物相结合构建的双药给药体系，一方面可以将铂类抗癌药物递送到肿瘤部位，以增加药物在靶细胞、靶组织或靶器官之中的浓度，进而起到靶向性治疗和降低毒性的目的，为开发靶向肝癌细胞的铂类抗癌药物提供一种新的思路和方法。 本项目实施的技术路线图 本项目立足生物医药领域铂类抗肿瘤药物的筛选及工艺开发，应用于肝癌患者的治疗，其原料易得，工艺绿色，成本低，科技含量高、应用前景大。相关研究已获国家自然科学基金-青年科学基金（22007036）、中国博士后科学基金-面上项目（2020M673553XB）和淮安市2020“淮上英才”驻淮高校优秀博士等项目资助。近年来，在铂类抗癌药物及小分子抗癌药物领域，以第一作者、共同第一作者及通讯作者在Cancer Letters、Journal of Medicinal Chemistry、European Journal of Medicinal Chemistry 、Bioconjugate Chemistry、Bioorganic & Medicinal Chemistry、Bioorganic & Medicinal Chemistry Letters、Journal of Materials Chemistry B、Bioorganic Chemistry等国际知名药物期刊发表SCI论文20余篇。这些研究成果为本产品的开发和宣传推广奠定了坚实的基础。 本项目围绕GA受体介导肝靶向，构建系列靶向肝癌细胞的铂(IV)类抗肿瘤配合物，使其可以形成具有主动靶向和多靶点作用的多功能铂(IV)配合物前药分子，并希望从中筛选出具有抗癌活性高、靶向性强和毒性低的新型铂(IV)抗肿瘤配合物。目前相关产品还处在实验室研发阶段，根据拟设计的项目合成路线，已合成出了最终目标化合物。体外抗癌活性结果表明，目标化合物对肝癌细胞系如HepG2、SMMC-7721、 Bel-7402 和 Bel-7404具有良好的抗癌活性且优于阳性药物顺铂，且对正常的肝细胞HL-7702和LO2毒性较低。另外，相关的抗肿瘤作用机制和工艺路线的优化研究正在进行中。基于目前的研究结果来看，本课题的开发及应用具有重要的学术意义和应用前景。 本项目依托单位为淮阴工学院及其下属的江苏省特色资源开发与药用研究重点实验室。相关成果为本团队独立研发，知识产权清晰。项目可以技术转让、技术入股、合作开发及技术服务等多种方式转化。

基因治疗现已成为攻克肿瘤最具希望，也是研究最为活跃的领域。基因导入系统是基因治疗的核心技术。现阶段面临的最大难题在于尚未找到理想的基因载体，治疗基因的导入仍然是肿瘤基因治疗的瓶颈。非病毒载体近年来发展迅速，其中聚乙烯亚胺(polyethylenimine PEI)是近年来研究最为广泛的阳离子多聚物非病毒基因载体。 本项目针对聚乙烯亚胺（PEI）转基因载体使用中存在的转染效率与细胞毒性相矛盾及靶向性差等问题，采用生物可降解技术、金属离子配位技术等连接低分子量聚乙烯亚胺(LMW PEI)，得到多分枝状或网状结构的高分子量PEI衍生物，进而选择肿瘤主动靶向多肽RGD、tLype-1等，与细胞穿膜肽TAT(49-57)、核定位信号肽NLS连接，合成具有多功能的数种功能肽RGDC-TAT、RGDC-TAT-NLS、tLype-1-NLS等，利用交联技术将多功能与PEI衍生物偶联，从而构建新型非病毒基因载体系统，旨在保证较高转染效率情况下，降低PEI细胞毒性，增加其对肿瘤的靶向性，克服当前非病毒基因载体的瓶颈问题，为基因治疗探索一条有效途径。 本项目受国家自然科学基金、上海市科委国际学术合作项目及上海市教委科研创新项目资助，发表学术论文数十篇，申请发明专利10项，其中授权7项。

叶酸类化合物受体在一部分人体肿瘤细胞表面过分表达，而正常组织很少表达。它 们具有作为抗癌治疗靶点的潜力，同时实验显示它们也能够为肿瘤显像提供靶点。叶酸 类化合物具有低费用、高度生物和化学稳定性、生理相容性、受体高度亲合性等优点， 作为肿瘤诊断合治疗药物的载体具有很大的开发前景。 本发明的目的在于提出一种叶酸类化合物介导的主动靶向载体的制备方法。本发明 采用对甲磺酸酯法活化聚乙二醇，最终转化端羟基为端氨基，形成双端氨基乙二醇后， 与活化了的聚乳酸类共聚物反应，再利用端氨基与叶酸类化合物连接，完成叶酸类化合 物与聚乳酸类共聚物的复合物的合成。其中：聚乙二醇的分子量为 3000-10000。 功能特点： 1、由于聚乳酸类共聚物具有良好的生物相容性与降解性，对人体无毒无害。 2、利用肿瘤特有的高通透性与高截留性，造成胶束在肿瘤部位积聚并释药，达到治疗 肿瘤的目的 3、叶酸类化合物具有在肿瘤组织选择性浓集的特性，具有靶向给药载体的潜能。 4、制备简单，可规模生产，可以制成其它含有抗肿瘤药物的缓释制剂。

一例基于铱(III)配合物的胃癌诊疗试剂（FerriIridium）。FerriIridium可被肿瘤细胞溶酶体的不稳定铁池（LIP）特异性激活，生成兼具抗肿瘤活性与磷光发光的次级产物。据了解，这是首例Fe(III)激活的溶酶体靶向铱(III)前药用于胃癌诊疗。       肿瘤微环境与肿瘤生长、免疫逃逸、耐药性获得、肿瘤炎症等息息相关，针对肿瘤微环境的识别探针或抗肿瘤前药的研究，特别是二者合一的诊疗一体化试剂，在肿瘤诊断、精准治疗等领域具有广阔的应用前景。       铁通常被认为是非致癌元素。近期的研究表明，肿瘤的形成和生长与细胞中铁的过量存在具有正相关性。由于铁与细胞内的氧化循环、自由基生成有着密切的联系，铁稳态失调在癌症等多种疾病中被发现。但是针对肿瘤细胞不稳定铁池(LIP)的抗肿瘤诊疗一体化试剂目前尚鲜见报道。 FerriIridium对肿瘤细胞和正常细胞具有高选择性。低毒的FerriIridium通过胞吞途径被胃癌细胞摄取后，儿茶酚基团与溶酶体中的三价铁离子螯合并被其氧化产生中间体。在溶酶体的酸性条件下，中间产物进一步水解生成对苯醌类化合物和具有线粒体靶向性的配合物Ir-NH2。对苯醌类化合物和Ir-NH2通过干扰细胞呼吸链、产生活性氧物质实现协同抗肿瘤效果。连续两周的给药后，FerriIridium在裸鼠肿瘤模型中表现出了非常良好的抗肿瘤活性。此外，利用Ir-NH2的强磷光发射，在细胞层次和裸鼠肿瘤模型中均实现了对于胃癌细胞的识别。

1.痛点问题 自身免疫系统疾病是困扰人类的一大类疾病，医学界对其中很多种疾病的具体发病原因还所知甚少。目前的治疗手段和方法也极其有限，几乎没有任何真正的靶向药物和能够根治的疗法，其治疗难度和患者痛苦程度都不亚于癌症。 IRAK4是固有免疫系统上IL-1家族和TLR家族这两大信号通路交汇的最重要的节点。IRAK4和MyD88通过形成复合物来开启下游各种与免疫反应或细胞生长相关的基因表达。IRAK4与其他激酶不同，它既是下游信号分子的激酶，又同时起到形成复合物所必需的支架蛋白的作用。虽然，现有技术已有众多IRAK4小分子激酶抑制剂，但它们仅可以抑制激酶本身的活性，显示出中等的效力，无法破坏复合物的形成来彻底阻断炎症反应信号的产生。而PROTAC技术可通过降解靶蛋白同时阻断IRAK4激酶活性和破坏靶蛋白支架功能，相对于常规的激酶抑制剂产生更好的抑制炎症反应效果。 2.解决方案 本项成果涉及一类可以降解IRAK4蛋白的小分子降解剂，可以同时消除IRAK4蛋白的激酶功能和支架蛋白功能。相较于小分子抑制剂，该类小分子降解剂有更强的抑制炎症反应的效果。有望用于开发新型、高效、新机制的抗炎小分子药物，同时拓展该类分子在癌症治疗中的作用。 PROTAC是一种具有双功能的杂合小分子，通过合适的连接链将靶蛋白配体与E3泛素连接酶配体连接，促使目的蛋白（POI）与E3连接酶形成三元复合物，从而使靶蛋白接近泛素化系统，实现靶蛋白的泛素化，随后被蛋白酶体的26S亚基识别，最终导致靶蛋白降解。 合作需求 项目合作开发、落地空间、研发团队或第三方资金投入。

在我国，膀胱癌在泌尿系统肿瘤中占第一位，在经济、社会发展 中造成了严重的损失，危害十分严重。传统的放、化疗存在抗肿瘤能 力低、杀伤指数过小、副作用大等缺点。治疗效果远远不能令人满意。 因此，探索新的治疗理念、策略和途径，提高膀胱肿瘤的治疗效果， 显得十分迫切。 腺病毒是理想的肿瘤基因治疗和生物治疗载体。腺病毒载体由于 具有易于制备高滴度病毒、可感染分裂期和非分裂期细胞以及不整合 到宿主基因组等优点而成为