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基于动点马达蛋白CENP-E抑制剂Syntelin的抗三阴性乳腺癌的靶向治疗
首个 CENP-E 马达驱动域结合的有机小分子化合物 Syntelin,对实验性乳腺癌的有较好的治疗作用,可用于制备抑制肿瘤细胞增殖药物。对实验性乳腺癌的有较好的治疗作用,可用于制备抑制肿瘤细胞增殖药物。 
中国科学技术大学 2023-05-24
降解对比抑制:开发靶向3-羟基-3-甲基-戊二酰辅酶A还原酶的降解小分子
4月22日,饶燏课题组与武汉大学宋保亮课题组合作在《药物化学杂志》(Journal of Medicinal Chemistry)发表题为“降解对比抑制:开发靶向3-羟基-3-甲基-戊二酰辅酶A还原酶的降解小分子”(Degradation Versus Inhibition: Development of Proteolysis-Targeting Chimeras for Overcoming Statin-Induced Compensatory Upregulation of 3-Hydroxy-3-methylglutaryl Coenzyme A Reductase)的研究论文。HMGCR(3-Hydroxy-3-methylglutaryl Coenzyme A Reductase)是胆固醇( cholesterol)合成途径中的限速酶,并且是经典的治疗血脂异常的药物靶点。它的抑制剂( statin,他汀类化合物)如阿伐他汀(atorvastatin,立普妥®,辉瑞)在临床被用于预防和治疗心血管疾病,并取得了极大的成功。但是有相当一部分人对他汀类药物不耐受,比如会发生骨骼肌损伤等较为严重的副作用,这有可能与服用他汀类药物后体内通过负反馈调节导致HMGCR补偿性表达升高有关。因而在该工作中,研究人员利用蛋白靶向降解嵌合体(Proteolysis-Targeting Chimera, PROTAC)的技术,对HMGCR在进行降解而起到抑制胆固醇合成作用的同时可以避免HMGCR的高表达,从而有望降低副作用。 图1.抑制剂与PROTAC对HMGCR的影响 在该工作中,研究人员首先筛选出SRD15细胞系作为细胞测试的基础,然后基于HMGCR的配体阿伐他汀和E3链接酶CRBN的配体泊马渡胺进行了一系列的构效关系研究,发现化合物P22A作为PROTAC具有较好地降解活性(DC50~100 nM)。相比之下,抑制剂阿伐他汀对HMGCR引起了明显的上调作用(图1)。 图2.抑制剂和PROTAC对LDLR和胆固醇的影响 接下来,研究人员通过一系列的生化和细胞生物学实验证实了PROTAC通过泛素-蛋白酶体系统发挥作用的机制;通过蛋白组学的研究发现抑制剂和PROTAC引起的组学应答也有很大不同。抑制剂和PROTAC对胆固醇合成抑制和通过SREBP通路引起的低密度脂蛋白受体(LDLR)表达水平上调的能力相当(图2)。 HMGCR是位于内质网上的八次跨膜蛋白, PROTAC对此类蛋白的降解能力往往有限,该工作首次证明利用PROTAC技术对内质网蛋白进行降解的可行性。另外,靶蛋白上调的现象还出现在很多其它的抑制剂中,该工作展示了面对此种情况时是PROTAC一个很好的应用场景。 宋保亮课题组博士生李美欣和饶燏组博士后杨毅庆为本工作共同第一作者,饶燏和宋保亮课题组罗婕为共同通讯作者。本研究得到了国家自然科学基金、清华-北大生命联合中心以及中国博士后基金的大力支持。 原文链接: https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jmedchem.0c00339
清华大学 2021-04-11
班克木培养基及组织培养与快速繁殖方法
本发明提供了用于班克木的培养基,以及班克木的组织培养与快速繁殖方法。所述班克木专用培养基为改良wpm培养基,包含下列元素成分:nh4no3,200~400mg/l;ca(no3)24h2o,250~600mg/l;kcl,400~900mg/l;cacl22h2o,90~200mg/l;mgso4,180~400mg/l;所述班克木组织培养与快速繁殖方法,包括外植体的消毒和无菌苗的获得,腋芽诱导和继代培养,生根培养和试管苗移栽。本发明提供的班克木培养基和组织培养方法极大地提高了班克木的繁殖系数和生根率,建立了一套完整的快速繁殖技术体系,为班克木的大面积推广应用提供了技术支持。
北京林业大学 2021-02-01
一种植物组织培养育苗的炼苗装置
本实用新型公开了一种可移动的植物组织培养育苗的炼苗装置,该炼苗装置包括炼苗框架、由若干层隔板将炼苗框架分割成若干放置组培苗的炼苗室和安装在炼苗框架外侧的炼苗窗组成。本实用新型的可移动的组培苗炼苗装置运行稳定,具有防雨、调整光强度、试管苗受光均匀、随意移动等功能,不受炼苗场地的影响,本炼苗装置可以随时调整试管苗受光面,摆放试管苗时可以在瓶与瓶之间不留空隙,因而提高了炼苗空间的利用率,缩短了炼苗时间,提高了炼苗效率。
北京林业大学 2021-02-01
一种杨树愈伤组织诱导方法及诱导培养基
本发明公开了一种杨树愈伤组织的诱导方法及诱导培养基,属于杨树的组织培养领域。本发明所筛选、优化的杨树愈伤组织诱导培养基为添加0.5-1.5mg/l萘乙酸、0.5-1.5mg/l?6-糠氨基嘌呤、20-40g/l蔗糖和4.5-6.5g/l琼脂的h培养基。本发明以单核靠边期的杨树花药为外植体,将其接种到所筛选的愈伤组织诱导培养基上进行愈伤组织诱导培养,获得生长速度快、器官分化率高的杨树愈伤组织。本发明愈伤组织诱导培养基可以有效提高愈伤组织的诱导率,所获得的愈伤组织质量高,可以在短期内形成大量优良的杨树试管苗,不仅可以快速繁殖杨树,同时也可以应用于杨树植物改良,种质保存等方面。
北京林业大学 2021-02-01
一种杨树愈伤组织诱导方法及诱导培养基
项目成果/简介:本发明公开了一种杨树愈伤组织的诱导方法及诱导培养基,属于杨树的组织培养领域。本发明所筛选、优化的杨树愈伤组织诱导培养基为添加0.5-1.5mg/l萘乙酸、0.5-1.5mg/l?6-糠氨基嘌呤、20-40g/l蔗糖和4.5-6.5g/l琼脂的h培养基。本发明以单核靠边期的杨树花药为外植体,将其接种到所筛选的愈伤组织诱导培养基上进行愈伤组织诱导培养,获得生长速度快、器官分化率高的杨树愈伤组织。本发明愈伤组织诱导培养基可以有效提高愈伤组织的诱导率,所获得的愈伤组织质量高,可以在短期内形成大量优良的杨树试管苗,不仅可以快速繁殖杨树,同时也可以应用于杨树植物改良,种质保存等方面。
北京林业大学 2021-04-11
一种植物组织培养育苗的炼苗装置
项目成果/简介:本实用新型公开了一种可移动的植物组织培养育苗的炼苗装置,该炼苗装置包括炼苗框架、由若干层隔板将炼苗框架分割成若干放置组培苗的炼苗室和安装在炼苗框架外侧的炼苗窗组成。本实用新型的可移动的组培苗炼苗装置运行稳定,具有防雨、调整光强度、试管苗受光均匀、随意移动等功能,不受炼苗场地的影响,本炼苗装置可以随时调整试管苗受光面,摆放试管苗时可以在瓶与瓶之间不留空隙,因而提高了炼苗空间的利用率,缩短了炼苗时间,提高了炼苗效率。
北京林业大学 2021-04-11
班克木培养基及组织培养与快速繁殖方法
项目成果/简介:本发明提供了用于班克木的培养基,以及班克木的组织培养与快速繁殖方法。所述班克木专用培养基为改良wpm培养基,包含下列元素成分:nh4no3,200~400mg/l;ca(no3)24h2o,250~600mg/l;kcl,400~900mg/l;cacl22h2o,90~200mg/l;mgso4,180~400mg/l;所述班克木组织培养与快速繁殖方法,包括外植体的消毒和无菌苗的获得,腋芽诱导和继代培养,生根培养和试管苗移栽。本发明提供的班克木培养基和组织培养方法极大地提高了班克木的繁殖系数和生根率,建立了一套完整的快速繁殖技术体系,为班克木的大面积推广应用提供了技术支持。
北京林业大学 2021-04-11
高速棒线材控轧控冷过程组织演化模拟及性能预报
高速棒线材轧制产品质量控制的关键是采用合理的轧制及轧后冷却工艺,决定棒线材使用性能的主要因素是轧制过程奥氏体的晶粒度变化规律及轧后冷却过程的组织演化规律(如铁素体、珠光体等在冷却过程的组织演化行为)。高速棒线材轧制过程中存在的主要问题是由于轧制及冷却工艺不合理导致的产品性能不稳定或不合格。本项目根据物理模拟及定量组织分析,建立弹簧钢控轧控过程的组织演化动力学模型,结合刚塑性有限元法及人工神经网络算法,建立了智能化弹簧钢控轧控冷过程组织性能预测系统。该系统对实际生产中工艺优化具有重要指导意义。
北京科技大学 2021-04-11
工信部:将组织编制汽车产业绿色发展路线图
我国新能源汽车产业发展已进入规模化快速发展的新阶段,预计今年仍将保持高速增长态势。
人民网 2022-03-09
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