成果创新点 颗粒溶解素（granulysin, GNLY）是一种存在于人体 细胞毒 T 淋巴细胞（cytotoxic T lymphocytes, CTLs）。 项目组首次发现 GNLY 在体外可显著增加耐药金黄色葡 萄球菌 MRSA 对氨苄西林和头孢菌素的敏感性；对氨苄西林 抗铜绿假单胞杆菌也有抗菌增敏作用。而且，GNLY 具有良 好的安全性和低免疫原性，是一种理想的富有开发前景的 候选抗生素增效剂。

颗粒溶解素（granulysin, GNLY）是一种存在于人体细胞毒 T 淋巴细胞（cytotoxic T lymphocytes, CTLs）。 项目组首次发现 GNLY 在体外可显著增加耐药金黄色葡萄球菌 MRSA 对氨苄西林和头孢菌素的敏感性；对氨苄西林抗铜绿假单胞杆菌也有抗菌增敏作用。而且，GNLY 具有良好的安全性和低免疫原性，是一种理想的富有开发前景的候选抗生素增效剂。 

本发明涉及纳米颗粒技术领域，特别是一种蛋白‑原花青素复合纳米颗粒，以脯氨酸蛋白为载体，原花青素与脯氨酸蛋白通过自身的亲和作用复合在一起，装载率为33.5‑62.3％，尺寸小于300nm，聚合物分散性指数小于0.3。制备方法在45‑53℃条件下将脯氨酸蛋白溶液保温搅拌，然后滴加相同体积的原花青素溶液，滴加完毕后在45‑53℃条件下搅拌2‑5h，冷却至室温，离心，洗涤、冻干。本发明的制备方法简单可行，

研发阶段/n内容简介：口服溶栓酶肠溶片主要用于心脑血管由于血栓引起的疾病治疗，例如脑血栓、心肌梗死、肺血栓等疾病。供医药生产企业生产。技术原理：豆豉溶栓酶能直接降解血块中的纤维蛋白，溶解血栓，使血管再通。利用微生物发酵产酶，经分离纯化（盐析、超滤、干燥），获得酶活和纯度高的溶栓酶，再经制片，包肠溶衣膜，使片剂中的溶栓酶不被胃液中的胃蛋白酶破坏，而在肠中溶解吸收。该项目成果鉴定为国内领先水平。技术指标：1.溶栓酶干粉的酶活达139U/kg(尿激酶单位)；2.肠溶片酶活达11125U/片(尿激酶单位)；

所属领域：生物技术与医药成果介绍：自主开发溶析-盐析复合结晶技术，尤其适用于热敏性、生物活性、多羟基类物质的结晶专利情况：申请成熟度：量产创新要点：结晶过程无需外加热量，节能降耗减排，操作条件温和，可有效保护生物活性

溶浸开采是集采矿、选矿、冶金于一体的特殊采矿技术，其基本工艺过程中：将化学试剂或微生物溶液与矿物接触，有选择性溶解、浸出有用矿物，富集并提取浸出液中的目的金属。该技术的主要优势是投资小、成本低、工艺简单、能源消耗小、生产规模可大可小，灵活性强，能够达到低能耗、低排放的目的。在低品位矿石、废石及尾砂“二次资源”开发方面进行了大量卓有成效的工作，研究内容涵盖了可浸性分析、筑堆技术、布液技术、集液技术以及细菌强化浸出技术，尤其是堆中布液技术、排土场强化浸出工艺、尾矿就地浸出、电场强化浸出以及溶浸采矿数值模拟技术，处于国内领先水平。该课题在国家“973”规划、杰出青年基金、国家自然科学基金资助下，在该技术的基础理论与应用开发方面进行了深入系统的研究工作，创造了一系列具有自主知识产权的新工艺、新设备，拥有 3 项国家发明专利。

 溶浸开采是集采矿、选矿、冶金于一体的特殊采矿技术，其基本工艺过程中：将化学试剂或微生物溶液与矿物接触，有选择性溶解、浸出有用矿物，富集并提取浸出液中的目的金属。该技术的主要优势是投资小、成本低、工艺简单、能源消耗小、生产规模可大可小，灵活性强，能够达到低能耗、低排放的目的。在低品位矿石、废石及尾砂“二次资源”开发方面进行了大量卓有成效的工作，研究内容涵盖了可浸性分析、筑堆技术、布液技术、集液技术以及细菌强化浸出技术，尤其是堆中布液技术、排土场强化浸出工艺、尾矿就地浸出、电场强化浸出以及溶浸采矿数值模拟技术，处于国内领先水平。 该课题在国家“973”规划、杰出青年基金、国家自然科学基金资助下，在该技术的基础理论与应用开发方面进行了深入系统的研究工作，创造了一系列具有自主知识产权的新工艺、新设备，拥有3项国家发明专利。 应用范围：该技术可在有色金属、贵金属、稀有金属矿床中推广应用。能够较好地回收常规开采方法不能回收的低品位矿石、难采矿体、常规选矿方法难以分选的矿石以及废石中的有用成分，拓宽了地下矿产资源的利用范围。

【项目来源】江苏省中医药局项目“夜明颗粒治疗视网膜色素变性的临床及实验研究”，编号：H-019；江苏省教育厅项目“中医治疗原发性视网膜色素变性的临床及作用机理研究”，编号：96053。 【成果鉴定】经江苏省科技厅组织专家鉴定，达到国内领先水平。 【类    别】中药新药六（2）类。 【剂    型】颗粒剂。 【处方来源】南京中医药大学中医眼科学资深专家临床经验方。本项目经过多年的临床研究，以补益肝肾，益气活血，通络开窍为依据，筛选出夜明颗粒方，用于治疗视网膜色素变性患者。 【功能主治】补益肝肾，益气活血。主治视网膜色素变性。 【主要技术指标】 1．药效学研究：检测血液流变学、超氧化歧化酶（SOD）、丙二醛（MDA）等指标，证明该方可改善小鼠血及其眼组织SOD活性，还可清除体内自由基和积存的脂质过氧化物，抑制过氧化反应，改善其机体内环境；可以扩张血管，加速血流速度，改善微循环；改善大鼠血液流变指标、降低血黏度，具有明显的活血化瘀作用。 2．临床研究：以视力视敏度、闪光视网膜电图等为观察指标，科学地评价夜明颗粒治疗原发性视网膜色素变性的临床疗效，104只眼中76只眼治疗前后进行了视敏度检查，结果表明其中视敏度提高66只眼，无变化10只眼；66只熄灭型眼，治疗后44只眼出现微型b波，22只眼仍为熄灭型；治疗前后视力比较有显著性差异。综合疗效评定：52例104只眼中好转88只眼，无效16只眼，有效率为84.5%。 【推广应用前景】视网膜色素变性的病理机制认识已进入了DNA分子水平，确定了至少5种视觉相关蛋白基因近110种，不同的突变是导致视网膜色素变性发生的病因。程序化细胞死亡的发现，揭示了人类各种遗传缺陷导致视网膜色素变性的共同病理机制，在治疗上未发现有效手段，仅作了治疗前景的实验研究，由于存在着许多毒副作用，目前尚不能应用于临床。国内西医尚无有效的进展，中医药对本病的临床研究报道较多，多为中医辨证用药及针刺，未见中药成方治疗该病的应用。本项目研究具有较好的社会意义和推广应用价值。 【进展情况】已完成制剂、药效学、初步临床等临床前主要研究工作。

海藻素是以泡叶藻、马尾藻为原料，采用先进的提取工艺精制而成，提取海藻中丰富的矿物质及微量元素等成分，同时还含有一定数量的多酚化合物、海藻多糖和大量的生长调节因子，如细胞分裂素、生长素、赤霉素、甜菜碱、多胺等，极大的保留了纯天然活性成分。这些纯天然的活性成分，可刺激植物内非特异性活性因子的产生和调节内源激素的平衡，促进植物的光合作用协调生长发育，提高其生命活力和对病、虫、旱、涝、低温等逆境的抗性。 海藻素属于天然萃取物，无毒无害，无副作用的最佳植物营养食物，促进种子萌芽和幼苗生长、提高作物产量、改善作物品质、提高作物抗旱性、增效氮素等功效。可与其他肥料复配成新型的固体或液体肥，也可以通过海藻素中的多糖与农药（强碱性农药除外）形成复合体，是一种很好的农药稀释增效剂，也显著提高药效并延长药效期。 海藻素的五大特点  海藻素比传统肥料营养全面，作物施用后生长均衡，增产效果显著，且极少出现缺素症。 海藻素以天然海藻为主要原料，含有大量从海藻中提取的有利于植物生长发育的天然生物活性物质和海藻从海洋中吸收并富集在体内的矿物质营养元素，包括海藻多糖、酚类多聚化合物、甘露醇、甜菜碱、植物生长调节物质（细胞分裂素、赤霉素、生长素和脱落酸等）和氮、磷、钾及铁、硼、钼、碘等微量元素。此外，为增加肥效和肥料的螯合作用，部分产品还溶入了适量的腐殖酸和适量微量元素，可满足作物生长各阶段对营养的需求。 海藻素中含有大量抗病因子及特殊成分，肥药双效。作物施用后抗逆抗病性显著增强，叶面喷施可提高农药效果。  海藻素中含有的海藻多糖及低聚糖、甘露醇、酚类多聚化合物、甜菜碱、海藻酸及天然抗生素等物质，具有显著的抑菌抗病毒、驱虫效果，真正起到肥药作用，大幅增强作物的抗寒、抗旱、抗病、抗倒伏、抗盐碱能力，对疫病、病毒病、炭疽、霜霉、灰霉、白粉病、枯萎病等产生较强的抗性。此外，海藻素中的海藻酸可以降低水的表面张力，在植物表面形成一层薄膜，增大接触面积，使水溶性物质比较容易透过茎叶表面细胞膜进入植物细胞，使植物最有效地吸收海藻提取液中的营养成分。如果把海藻素和杀虫剂、杀菌剂混合使用，具有增效作用，可降低喷洒费用。  海藻素中含有大量的高活性成分，植物易吸收。作物施用后长势旺盛，可明显提高产量及作物的品质。  海藻中所特有的海藻多糖、海藻酸、高度不饱和脂肪酸等物质，具有很高的生物活性，可刺激植物体内非特异性活性因子的产生。同时，海藻素中还含有天然植物生长调节剂，如：生长素、细胞分裂素类物质和赤霉素等，其比例与陆生植物中各激素比例相近，具有很好调节内源激素平衡的作用。作物施用后，产量及品质明显提高，叶菜类增产20%以上，粮食作物增产15%以上，果树增产10%～30%，同时使一级果的数量增加到80%以上，能明显提高烟草、棉花、花卉等经济作物品质，尤其是对大棚蔬菜作物，增产增值效果十分显著。  海藻素含有丰富的有机质及缓释因子，肥效长，可改善土壤微生态、活土促根及抗重茬。  海藻素可直接使土壤或通过植物使土壤增加有机质，激活土壤中的各种有益微生物。这些微生物可在植物、微生物代谢循环中起着催化剂的作用，使土壤的生物效力增加。植物和土壤微生物的代谢物可为植物提供更多的养分。同时，海藻多糖形成的螯合系统可以使营养缓慢释放，延长肥效。另外，它含有的天然化合物如海藻酸钠是天然土壤调理剂，能促进土壤团粒结构的形成，改善土壤内部孔隙空间，协调土壤中固、液、气三者比例，恢复由于土壤负担过重和化学污染而失去的天然胶质平衡，增加土壤生物活力，促进速效养分的释放，有利于根系生长，提高作物的抗逆性及抗重茬能力。 海藻素天然安全无公害。  传统的化学肥料肥效单一、污染严重，长期使用会导致土壤结构被破坏。海藻素属天然海藻提取物，与陆生植物有良好的亲和性，对人、畜无毒无害，对环境无污染，具有其他任何化学肥料都无法比拟的优点，在国外被列入有机食品专用肥料。海藻素聚合了海洋中多种活性物质，具备营养全面、抗病增产、活土、无公害等许多优点，是真正符合现代农业发展方向的好肥料。

阿奇霉素是半合成的大环内酯类抗生素，通过阻碍细菌转肽过程，从而抑制蛋白质的合成达到抑菌作用，适用于混合性感染的治疗。本品具有良好的药物动力学特征，每天只需口服一次，患者用药比较方便。阿奇霉素在上市后的十几年里，全球的销售额稳步上升，在2000年全球处方药市场上阿奇霉素排名第25位，销售额为13.82亿美元，进入“重磅炸弹”行列，2003年达到顶峰，高达20.10亿美元。阿奇霉素在我国的临床成就得到了肯定，从而在全身抗感染用药中占有重要的地位，目前已成为大环内酯类抗生素中的领先品种。阿奇霉素口感极苦而且留味持久，很不舒适。目前上市的口腔崩解片、分散片、干悬剂、颗粒剂等由于不能解决矫味问题，没有赢得市场。我们开发的无味阿奇霉素混悬剂，系采用可工业化的制剂新技术，口感舒适无苦味，具有自主知识产权，已申请专利,专利申请号为200610037717.9。原产品2005年6月获FDA批准上市由辉瑞公司研发。