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抗凝血小分子药物——岩藻糖基化硫酸软骨素九糖的开发
项目简介研发背景:抗凝血药物的临床应用极为广泛,在骨科手术,心脏手术,抗脑卒中等方面具有数十年的使用历史。肝素类药物,包括目前大范围应用的低分子肝素与合成肝素等是针对诸多临床适应症不可替代的抗凝血药物。作为肝素结构上的类似物,岩藻糖基化硫酸软骨素(FuCS)是近年来被重点关注的具有抗凝血活性的新结构分子。其可从天然海参中提取得到,深入的天然产物化学研究表明 FuCS 九糖片段具有与市售低分子量肝素相当的抗凝血活性,且已观测到此类结构多糖的口服抗凝活性。继续研究这一新结构多糖的抗凝活性机制并对相关分子结构进行优化是开发新一代类肝素抗凝药物的必要举措。前景预测:肝素的抗凝活性极为出色,目前每年的全球销售额可达数十亿美元并继续保持着较高的增长率。但由于其口服无活性的性质,使得相关临床应用仅局限于医院等专业医疗机构。另一方面,肝素的潜在出血风险是限制肝素大范围应用的另一问题。我们所研究的 FuCS 九糖是肝素寡糖的结构类似物,同属于糖胺聚糖家族,但由于 FuCS 独特的化学结构,使得其具有口服抗凝活性,且药理活性机制表明其可选择性激活内源性凝血通路,因而在出血倾向方面相比肝素具有更高的安全性。项目团队开发了一种可以简便合成 FuCS 九糖的化学合成工艺。这一工艺的实现可以提高 FuCS 的可获得性,降低目标药物的获取难度,并且保障其后续开发中的质控水平。该工艺是支撑目前 FuCS 分子库建立、后期药物筛选与中式放大的最优合成路线,应用前景广阔项目团队 团队由药学院李中军教授领导。李教授是北京大学天然药物与仿生药物国家重点实验室学术委员会成员,北京大学药学院学术委员会成员,其在糖类药物的基础研究与技术开发方面具有 30 年的实操经验。获得包括施维雅科学奖在内的众多学术荣誉,发表超过 150 篇 SCI 论文,拥有超过 20 项授权发明专利。团队成员包括 3 名副教授,1 名讲师,5 名博士研究生及 10 名硕士研究生。李教授领导的团队与国内领先的疫苗生产企业康希诺生物股份公司保持密切的合作关系;李教授本人曾长期担任上市公司——深圳信立泰股份公司的独立董事;李教授曾开发一条红景天苷的合成工艺并成功实现了技术转让。李教授在国内糖化学与糖类药物领域积累了深厚的学术经验,拥有广泛的人际关系。应用范围 临床抗凝血用,包括手术抗凝血,居家日常抗凝血使用等。项目阶段 候选药物(细胞水平研究阶段)。知识产权 已申报两项中国发明专利:  1、 岩藻糖基化硫酸软骨素寡糖及其制备方法、组合物和用途,申请号:2018107787336  2、 岩藻糖基化硫酸软骨素寡糖糖簇及其制备方法,申请号 2017103131376合作方式 技术入股、技术转让。
北京大学 2021-04-13
抗凝血小分子药物——岩藻糖基化硫酸软骨素九糖的开发
研发背景:抗凝血药物的临床应用极为广泛,在骨科手术,心脏手术,抗脑卒中等方面具有数十年的使用历史。肝素类药物,包括目前大范围应用的低分子肝素与合成肝素等是针对诸多临床适应症不可替代的抗凝血药物。作为肝素结构上的类似物,岩藻糖基化硫酸软骨素(FuCS)是近年来被重点关注的具有抗凝血活性的新结构分子。其可从天然海参中提取得到,深入的天然产物化学研究表明FuCS九糖片段具有与市售低分子量肝素相当的抗凝血活性,且已观测到此类结构多糖的口服抗凝活性。继续研究这一新结构多糖的抗凝活性机制并对相关分子结构进行优化是开发新一代类肝素抗凝药物的必要举措。 前景预测:肝素的抗凝活性极为出色,目前每年的全球销售额可达数十亿美元并继续保持着较高的增长率。但由于其口服无活性的性质,使得相关临床应用仅局限于医院等专业医疗机构。另一方面,肝素的潜在出血风险是限制肝素大范围应用的另一问题。我们所研究的FuCS九糖是肝素寡糖的结构类似物,同属于糖胺聚糖家族,但由于FuCS独特的化学结构,使得其具有口服抗凝活性,且药理活性机制表明其可选择性激活内源性凝血通路,因而在出血倾向方面相比肝素具有更高的安全性。项目团队开发了一种可以简便合成FuCS九糖的化学合成工艺。这一工艺的实现可以提高FuCS的可获得性,降低目标药物的获取难度,并且保障其后续开发中的质控水平。该工艺是支撑目前FuCS分子库建立、后期药物筛选与中式放大的最优合成路线,应用前景广阔。
北京大学 2021-04-11
以食品大分子为基质的脂溶性功能因子纳米载体制备关键技 术
项目针对国内外脂溶性功能因子微胶囊化产品储藏稳定性差、生物利用率低、 配料安全性问题等诸多品质不足,提出以构建乳化和成膜特性俱佳的食品大分子乳化体系为基础,进行包载脂溶性功能因子的高生物利用率、高稳态化、可控型纳米颗粒及固态粉末产品的绿色制备。产品结构多样,填补了国内市场空白,缩小了我国食品配料产业与发达国家的差距。取得了一系列创新性成果。 针对脂溶性营养素微胶囊化产品载量低、生物利用率差等问题,利用天然蛋白质的分子柔顺性和复杂大分子结构,采用增溶、乳化-溶剂挥发高效制备技术,提高营养素载量,同时收缩载体分子体积、减小粒径,制备获得高载量、安全、无油型包载营养素的蛋白质纳米颗粒。该产品粒径范围在 60-100nm,β-胡萝卜素载量较普通含油型载体提高了 100 倍,具有抗胃蛋白酶消化和完全的小肠吸收特性,β-胡萝卜素生物利用率是未包埋时的 25 倍,抗氧化活性提高了 2-8 倍。针对蛋白质易在等电点 pH、高盐、高温等极端环境下因变性而失稳,采用Maillard 糖基化反应对其进行接枝,通过控制反应进程及糖基供体,获得等电点不沉淀、乳化稳定性提高 5-7 倍,变性温度提高 10℃以上的高稳定蛋白。以 其为载体制备的抗环境因子干扰型纳米颗粒在pH2.0-10.0 范围内粒径均稳定在 100nm 以下,4 °C 下储藏 6 个月,营养素保留率达 92%以上。 针对液态乳化产品在储藏过程中的不稳定性,利用淀粉的结构可塑性,在确低黏度且兼具乳化和成膜双重特性的辛烯基琥珀酸(OSA)酯化淀粉的改性机制的基础上,提出同步改性-乳化-干燥技术,构建了脂溶性营养素的粉末化制品。通过分析 OSA 淀粉分子分散密度和取代度与功能因子储藏稳定性及生物有效性之间的相关性,获得了生物利用率提高 10 倍以上的乳化粉末产品。复水后乳液 保持纳米级粒径,室温下储藏半年保留率达 95%以上。 针对不易使用热处理手段的热敏性风味油脂,提出纳米乳液包埋-多孔淀粉 吸附的两步非热固化技术。创新性的采用“热液处理”原淀粉结合生物酶法打孔,制备得到吸油率为 135%的高吸附型多孔淀粉。强挥发性薄荷油纳米乳液多孔淀粉吸附产品,在室温敞口放置 40 天,保留率可达 98%以上,且产物在 160-200℃ 高温条件下具有缓释特性。
江南大学 2021-04-11
无线节点太阳能供电装置
本实用新型实施例提供了一种无线节点太阳能供电装置,所述供电装置包括太阳能电池板、供电控制系统支架和光伏供电控制系统,其中所述太阳能电池板采用多晶硅太阳能电池板;所述供电控制系统支架包括太阳能电池板支撑座、主体杆和接地组件三部分,并采用钢结构设计;所述太阳能电池板支撑座与主体杆之间、各段主体杆之间、主体杆与接地组件之间均通过螺纹连接。通过该装置,能够为无线传感器网络节点持续供电,并通过对储能装置的充放电控制以及系统供电策略的控制等,使太阳能光伏供电控制系统无论在强光还是弱光环境中都能保证对传感器节点供电的稳定性。
北京林业大学 2021-02-01
ZPS1140 矿用自动排水装置
以新型无底阀装置代替了原有离心式主排水泵吸水端所配置的底阀、射流装置、真空泵或辅助压风等电气启动设备;可自动实现水仓水位,设备运行状态实时监测、监控和报警,实现远程监控,无人值守;根据实时水位和时段电价,水仓高、低水位,低谷、高峰用电时段,自动开、停水泵。现已在达竹煤电铁山南煤矿成功应用,并拥有自主专利技术:3 项实用新型专利(已授权 ZL201420570309.X,ZL 201420309809.8,ZL 201320497922.9),2 项发明专利(实审中,ZL 201410258329.8,ZL 201410512703.2)
安徽理工大学 2021-04-11
多孔组织工程材料灌注装置
本项目开发的多孔组织工程材料 灌注装置,采用循环灌注模式进行营 养物质/凝胶对去细胞神经材料或其他 多孔神经修复材料进行灌注,可充分 提供营养物质的生物利用度,更加快 捷有效实现营养物质在多孔组织工程 材料中的负载及分布
中山大学 2021-04-10
无线节点太阳能供电装置
项目成果/简介:本实用新型实施例提供了一种无线节点太阳能供电装置,所述供电装置包括太阳能电池板、供电控制系统支架和光伏供电控制系统,其中所述太阳能电池板采用多晶硅太阳能电池板;所述供电控制系统支架包括太阳能电池板支撑座、主体杆和接地组件三部分,并采用钢结构设计;所述太阳能电池板支撑座与主体杆之间、各段主体杆之间、主体杆与接地组件之间均通过螺纹连接。通过该装置,能够为无线传感器网络节点持续供电,并通过对储能装置的充放电控制以及系统供电策略的控制等,使太阳能光伏供电控制系统无论在强光还是弱光环境中都能保证对传感器节点供电的稳定性。
北京林业大学 2021-04-11
多参数复合环境试验装置
多参数复合环境试验装置,包括模拟线加速度环境的离心机和安装于离心机的机臂上、模拟振动加速度环境、噪声环境、温度环境和气压环境的环境舱;环境舱内部有噪声发生机构和温度控制机构,振动发生机构,入气口以及排气口;振动发生机构包括测试平台,固定于测试平台的平台推杆和纠偏推杆、支撑簧片和传感器;复合腔的腔壁与推杆密封连接,平台推杆与振动台动圈连接,纠偏推杆与一能阻止振动发生机构及振动台动圈过度偏移的纠偏机构连接。本发明具有能全面模拟器件的工作环境,试验效果好、精度高的优点。
浙江大学 2021-04-11
一种井下坑道打孔装置
成果描述:本发明公开了一种井下坑道打孔装置,包括手柄组件、上棘轮结构和下棘轮结构,上棘轮结构包括上棘爪和上棘轮,下棘轮结构包括下棘爪和下棘轮,上棘轮和下棘轮按照工作状态时旋向相反要求安装;上钻头组件和下钻头组件分别与上棘轮和下棘轮活动连接,上钻头组件仅可相对于上棘轮在竖直方向运动,下钻头组件仅可相对于下棘轮在竖直方向运动,上钻头组件和下钻头组件位于同一直线上。本发明的打孔装置,在一个工作循环过程中,上、下钻头分别钻出的孔位于同一直线上,避免了上下分开独立钻孔时的误差;手柄转动时工作角度范围小,操作方便;可人工扳动,来回扳动均能有效做功,无行程上的浪费;且不会引起瓦斯爆炸,适用特殊场合。市场前景分析:本发明的打孔装置,在一个工作循环过程中,上、下钻头分别钻出的孔位于同一直线上,避免了上下分开独立钻孔时的误差;手柄转动时工作角度范围小,操作方便;可人工扳动,来回扳动均能有效做功,无行程上的浪费;且不会引起瓦斯爆炸,适用特殊场合。与同类成果相比的优势分析:国内领先
成都大学 2021-04-10
通用型继电保护测控装置
属于通用型的保护、控制、测量、通信一体化装置,以32位微处理器为核心,可提供低压线路保护及电容器保护功能,以及测量监视功能、事件记录及故障录波功能、人机接口功能及远程通信功能。符合EMS检测要求。预计近几年国内市场的用量将逐年增加,尤其是农电,单台售价4000元左右,投资规模约150万元。
东南大学 2021-04-10
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