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治疗白血病的高效溶瘤腺病毒
癌症已成为公众健康的重大杀手,每年因癌症死亡的人数接近1000万,传统的放疗、化疗由于过高的毒副作用,外科手术部位有限而难以有效治疗,靶向药物的发展极大推动了肿瘤治疗,然而也存在易产生耐药性等问题。免疫疗法作为新兴的肿瘤治疗策略,具有精准打击、低毒副作用、不易产生耐药等优点逐步受到关注,其中溶瘤病毒能够选择性在肿瘤细胞中复制而不破坏正常细胞,因而具有很大的应用前景(详细内容见前期推送科普系列——溶瘤病毒肿瘤治疗)。目前许多溶瘤病毒以实体瘤为治疗靶标,而应用于血液肿瘤的成功案例却很少。近日,吉林大学生命科学学院于湘晖课题组在国内主办的SCI杂志Signal Transduction and Targeted Therapy上在线发文,题为“Enhancing the antitumor activity of an engineered TRAIL-coated oncolytic adenovirus for treating acute myeloid leukemia”,该研究构建了表达TRAIL融合蛋白的溶瘤腺病毒,与人参皂苷Rh2联用,实现选择性杀伤血液肿瘤,为白血病的治疗提供了新思路。急性髓系白血病(AML)是髓系造血干细胞或祖细胞的恶性病变,原始细胞异常增生、分化。尽管一线治疗、巩固化疗的方案能够完全缓解许多患者病症,但是仍有部分患者无明显疗效,还有一些患者存在复发情况,亟需新的治疗方式。之前的研究中,研究者曾构建了表面展示肿瘤坏死因子相关凋亡诱导配体(TRAIL)的腺病毒,能够结合肿瘤表面死亡受体DR4和DR5,诱导细胞凋亡,减弱病毒肝脏趋向性。为了更好评估病毒载体的感染与复制造成的影响,研究者通过流式细胞仪分析了病灶内分离的AML细胞上的TRAIL受体(死亡受体DR4/5、诱饵受体DcR1/2)和腺病毒受体(CAR、整合素 αvβ3 和整合素αvβ5),发现多数表达中等水平TRAIL受体,培养细胞系也有类似现象,而正常粒细胞、T细胞这两类受体表达很低,因此选择TRAIL表面展示腺病毒能够较好进行靶向治疗。研究者为构建溶瘤腺病毒,通过将腺病毒A3衣壳蛋白IX插入“拉链结构”,使得TRAIL能够与“拉链结构”偶联展示在衣壳蛋白表面。由于只有约17%的衣壳蛋白连接上了TRAIL,研究者试图采用新的策略:在大肠杆菌中表达可溶性TRAIL-“拉链结构”融合蛋白,再将可溶性的蛋白与病毒粒子孵育,离心后分离表面覆盖可溶性TRAIL的腺病毒粒子。通过变性凝胶电泳、高效液相色谱、斑点杂交等证实了改造的腺病毒zA4载有活性更高的TRAIL。细胞实验也证明zA4相较于原来的版本A3、A4侵染能力、特异性显著提高。细胞结合试验用于评估侵染活性,证明了携带TRAIL显著促进了腺病毒的内吞;定量PCR试验用于评估病毒复制能力,zA4在癌细胞中复制显著强于其他载体。为有效评估zA4载体抗白血病活性,在不同感染复数下以不同载体侵染培养AML细胞系,结果发现zA4显著诱导培养细胞的凋亡。对临床分离原代AML细胞深入探究,zA4显著抑制了大部分AML细胞的增殖,然而值得注意的是,少部分不表达死亡受体的细胞无明显变化。溶瘤病毒能否在体内发挥作用直接决定了其是否具有临床价值,基于之前的细胞实验,研究者对皮下移植造模小鼠注射了腺病毒载体,发光成像和病毒基因组分析均证实了载体肿瘤组织靶向性。zA4处理小鼠显著抑制肿瘤生长,正常器官组织形态学、生化特征均未变化,因此未产生肝损伤。同时还观察到凋亡重要因子caspase-3水平显著上调。在更加真实的小鼠白血病模型中,也观察到相似的结果,病毒在肿瘤消失后也并不会长时间存在。然而总有一些原代AML细胞TRAIL表达量很低,影响zA4的效果。联系之前的研究,人参皂苷Rh2能够诱导白血病细胞死亡受体表达和细胞毒性,研究者就试图通过Rh2增强TRAIL诱导的细胞死亡。通过IC50测定、信号通路分析证实了存在协同效应,在细胞、小鼠水平上都得到了证实,两者联合使用促进白血病肿瘤的凋亡。该研究通过优化载体结构、联合用药等方式增强了溶瘤腺病毒的活性,拓宽了溶瘤病毒的潜在适应症范围,后续深入的分子机制探究以及疗效的评估将有助于为白血病治疗开辟新的道路。
吉林大学 2021-04-11
稻田克氏原鳌虾生态高效养殖技术
可以量产/n针对稻田-克氏原螯虾(通称小龙虾)综合种养中施肥与养殖、施药与养殖、晒田与养殖的矛盾关系,以及夏季水质环境差、养殖技术水平较低的问题,研发了小龙虾稻田生态高效养殖技术。与以前(2012年)技术相比,经济效益提高50%以上。本成果主要内容包括:1)稻虾种养系统生物和非生物因子的季节变化特征;2)稻虾种养系统水肥高效管理技术;3)稻虾种养系统水生植物快速种植技术;4)稻虾种养系统小龙虾适宜放养参数、饲料补充投喂技术、高效捕捞技术;5)虾稻综合种养的高效模式,基于三年的试验结果,小龙虾单产变化
中国科学院大学 2021-01-12
医疗器械高效抗凝、抗菌、润滑涂层技术
项目成果/简介:成果内容:用仿细胞膜结构聚合物涂覆改性生物材料及器件可得到优异的血液相容性及组织相容性。研发的仿生涂层构建技术可简便地用于多种医疗管路、导管及器械表面改性,显著降低蛋白质吸附达90%、细菌粘附99%、凝血及补体激活均减少80%以上。相关研究连续获得6项国家自然科学基金项目资助;获授权发明专利20项;关键技术通过陕西省技术成果鉴定,发明的仿细胞膜结构聚合物
西北大学 2021-01-12
新型搅拌通用设备的高效节能增产技术
间隙搅拌反应器 Batch stirred tank reactor(BSTR)是广泛地应用于化工、生物发酵、结晶、混凝、萃取、悬浮等工业作业,因此是一种应用面极广的非标通用设备,其容积可以从升级至几千立方。其中生产规模最大的是应用于生物发酵用的发酵罐。 在我国生物发酵工业基本上均采用 BSTR 进行生产,国内发酵罐容积居世界第一。单位容积发酵罐耗电为 2~4kW/m3。发酵用空气需经过空气过滤除菌,空气耗量以罐体积计:体积流量(m3/分)与罐容积比为 0.3~2
上海理工大学 2021-01-12
难加工材料的高效特种切削加工技术
Ø  成果简介:具有对新型高硬超高强度钢、不锈钢、新型复合材料、钨合金、硅铝合金和灰铸铁的精密高效切削工艺和刀具成套技术。开发了能对FMS的刀具管理和可靠性寿命进行预报,对金刚石涂层刀具薄膜与基体结合强度、新型刀具材料切削性能进行分析的系统软件以及高速孔加工刀具CAD软件系统。切削高硬超高强钢的速度可达150m/min,切削不锈钢的速度可达200m/min,提高生产效率30%。Ø  项目来源:自行开发Ø  技术领
北京理工大学 2021-01-12
高效节能等离子体静电烟气净化机
一、烟气及其危害 烟气是由燃烧、氧化等过程伴随着物理化学变化所产生的含大量固体微粒和有毒气态污染物的产物。 烟气中的烟尘是可吸入颗粒物,粒径很小,多在0.01~1μm范围,可长时间悬浮于空气中,对人体有严重的危害,是造成尘肺、硅肺病的主要根源;烟气中的有毒气体对人体的危害也很大,有些还含有致癌作用的二恶英、苯并疪及醛类物质。餐饮也造成严重的油烟污染问题,餐饮行业厨师患肺癌、鼻咽癌和食管肿瘤的比例比其它人群明显提高。 二、等离子体静电烟气处理技术由于烟气中的污染物颗粒粒度太细,常用的旋风除尘、袋式除尘、喷雾除尘都无能为力,传统的电除尘技术也不能发挥作用。低温等离子技术作为21世纪环境科学四大技术之一,由于大量微细颗粒在等离子场中因荷电而被除去;同时等离子体所激发的大量高能量活性自由基可使有机废气得到降解。 三、技术经济指标 1、烟尘净化率:≥99%,可收集0.001~0.01μm级的超细粒子; 2、有机挥发物VOCs去除率:≥85%。 四、特点 1、烟气净化效率高、能够处理其它工艺设备无法处理的极微细可吸入颗粒物和气溶胶烟气; 2、兼有净化可吸入颗粒物和气态污染物治理的双重功效; 3、性价比高,投资小见效快,安装、运行、维修方便。 五、应用领域 1、冶金行业:焙烧、冶炼、铝电解、炼焦烟气; 2、玻璃行业:窑炉含尘烟气、配料粉尘; 3、沥青行业:沥青烟气、沥青防水油毡生产; 4、纺织粉尘:制鞋、制革、合成纤维、汽车内衬加工; 5、电焊烟尘:机械加工、汽车修造; 6、铸造粉尘:铸造、喷砂; 7、陶瓷磨料:胚体加工、施釉、烧制窑炉烟气治理; 8、橡胶塑料:橡胶制品生产、混炼,塑料混料; 9、电子通讯:镀层喷砂、玻粉制取、电子玻璃配料; 10、饮食业 :油烟治理。 
北京科技大学 2021-04-13
难加工材料的高效特种切削加工技术
具有对新型高硬超高强度钢、不锈钢、新型复合材料、钨合金、硅铝合金和灰铸铁的精密高效切削工艺和刀具成套技术;开发有对FMS的刀具管理和可靠性寿命预报、金刚石涂层刀具薄膜与基体结合强度、新型刀具材料切削性能分析的系统软件;高速孔加工刀具CAD软件系统。切削高硬超高强钢的速度可达150m/min,切削不锈钢的速度可达200m/min。提高生产效率30%。
北京理工大学 2021-04-13
大鲵高效人工繁育及病害防治关键技术
西南大学动物科技学院水产系丁诗华教授和重庆文理学院的孙翰昌副教授等联合开发了高效人工繁育技 术和大鋭病害防治技术,于2013年1月通过重庆市科委的科技成果鉴定,整体水平鉴定为国内领先,成果登 记号为渝科成字2013YO53。本成果的特色如下:L独特亲鲵培育技术。独特营养配方确保性腺所需特殊营养,独创中草药制剂促性腺发育;攻克了精卵 质量不高和性腺发育不同步的技术难题。卵子正常率可达95%以上,精子活力达到55%以上,远优于普通大 脫繁育技术,极大地提高了大鲵繁殖能力。2、 先进人工繁殖技术。准确测定催产时机,确保催产效果;改进人工授精方法,保证卵子受精;优化人 工孵化方法,促进受精卵顺利孵化。邮率、受精率及孵博都达到90%ULt,优于普通繁育技术;3、 先进苗种培育技术。建立适口饵料生物的培育方法,促进苗种生长;鋭苗成活率大于90% ,培育效果 极佳,远优拦通大鲵繁育技术。4、 中草药无公害防治技术。研发多种中草药配方,对常见鲵病的预防率大于90% ,治愈率达80% ;该 大鲵研究团队长期从事大鋭繁育、大鲵养殖及銳病防治硏究。开发的技术还有大鲵仿生态繁育技术、仿生态 养殖技术、大鲵室内养殖立体控温技术、饵料生物培育技术、大鲵工厂化养殖技术等。在大鲵研究方面经验 丰富,研发实力强。
西南大学 2021-04-13
高效硅异质结SHJSHJ太阳电池技术
北京工业大学 2021-04-14
一种无源多光谱高效杀虫装置
成果创新点 通过光谱使飞蛾兴奋起飞、使飞蛾治盲无方向、高温 杀虫。 核心优势:替代化学农药;广谱高效,本装置可以应 用到所有农作物,瓜果蔬菜,茶叶,烟叶,树木等杀虫率高。 本成果是利用几种稀土材料按一定比例进行配方,在 特殊真空管中加电压发出所需要的光谱,这种光谱它的管 控农作物面积约 20 到 40 亩。当所有农作物和经济农作物 的害虫飞蛾,在接收到这种光谱后立刻兴奋起飞追光,当
中国科学技术大学 2021-04-14
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