成果与项目的背景及主要用途： 创新药物高效设计与筛选(Computer-Aided Innovative Drug Development，CAIDD)技术是集计算化学，药物化学及结构生物学为一体的靶向药物创新平台。CAIDD 利用先进的计算机辅助药物设计技术从分子水平上确立和发现创新药物的生物靶点，阐明药物吸收及传递的机理，并通过构建生物靶点的三维结构模型，高效设计和筛选靶向型创新药物。 CAIDD 技术是生物医药领域创新药物研发的核心技术。主要应用于高效设计和筛选靶向性小分子药物，蛋白及抗体药物，有效缩短从先导药物发现到药物开发上市的整个过程。 技术原理与工艺流程简介： 利用先进的计算机辅助药物设计技术从分子水平上模拟和研究药物吸收和药物传递的机理，发现和确立新的生物靶点，分析药物分子的三维构效相关，针对取得的药效团模型和药物相互作用模式进行靶向药物的合理设计和高效筛选最终实现靶向型新药的创制和高效药物传递。靶点发现→药物设计→化学合成→药理验证→结构生物学 技术水平及专利与获奖情况： 基于有机化学方法论的药物数据库包含 351 亿个化合物，拥有世界最大的先导药物虚拟数据库 技术应用： 1、靶向型一类新药先导化合物的高效设计与筛选利用 CAIDD 技术开展或参与企业创新药物先导化合物的快速设计与发现。针对企业研究方向和课题需要，在课题立项及创新药物研发源头为企业提供最先进的技术服务。 2、靶向型换代产品快速开发 利用 CAIDD 技术提高现有上市药物的靶向性，生物利用度，降低药物毒副作用，从本质上提高企业已上市药物的临床应用价值，帮助企业快速开发具有自主知识产权的新一代靶向型替代产品，延续企业产品生命力和企业竞争力。 应用领域：医药领域。 应用领域举例： 1、现代化靶向型中药开发 CAIDD 技术利用针对多种生物靶点的药物传递技术，结合 Dendrimer 药物包接及靶向诱导技术的应用为企业开发具有自主知识产权的中药靶向新制剂与新剂型，从本质上实现中药的靶向传递和现代化。 2、蛋白质欧联药物开发 利用抗体对生物靶点的特异性识别特征，CAIDD 技术帮助企业实现蛋白欧联型靶向药物的快速开发，取得一类新药自主知识产权。 3、一类兽药快速研发 CAIDD 平台提供兽药现代化改良服务，通过 CAIDD 靶向化技术改良现有上市兽药的靶向功能，提高药物生物利用度，水溶性，消除药物异味，为企业创造具有自主知识产权的一类新药。 应用前景分析及效益预测： 与传统通过规范化的实验手段进行新药开发筛选相比，CAIDD 技术具有节约成本与时间的显著优势且筛选效果与传统手段媲美。 合作方式及条件：具体面议 1、 提供新型先导化合物→结合企业在研项目在一定时间内为企业提供具有自主知识产权的新型先导化合物； 2、 参与筛选先导化合物→利用先导药物数据库为企业提供筛选新型先导化合物的服务； 3、 企业新产品的靶向开发→利用靶向化技术为企业提供具有自主知识产权的创新新药 4、 企业现有的靶向化换代→利用 CAIDD 技术提高现有药物的靶向性及生物利用度快速研制换代产品。

本项目建立了一套完整、高效的微生物发酵制备双乙酰的工艺方法。该方法利用具有自主知识产权的双乙酰高产枯草杆菌，通过基因工程与代谢工程手段，强化双乙酰合成途径，并通过有效的发酵控制策略，实现了双乙酰的高效稳定生产；并建立了一套高效的双乙酰产品提取纯化工艺。 创新要点 利用具有自主知识产权的双乙酰高产菌株，建立了一套完整、高效、稳定、适于规模化生产的微生物发酵制备双乙酰的工艺路线；所生产双乙酰产品具有天然等同度。 

本润滑油产品以厦门华宇龙盛石墨烯科技有限公司与厦门大学联合研发的特殊石墨烯为原料，利用特殊工艺实现了在润滑油中的稳定分散，提高润滑油的抗磨、减阻性能，有效延长润滑油换油周期。主要产品为石墨烯汽机油和石墨烯柴机油，对应的使用范围分别是：新技术发动机及长换油期的各种轿车，满足欧III和欧IV排放量的高性能柴油发动机。石墨烯润滑油已经从科研到产业化迈进，国家对环保不断重视，石墨烯润滑剂产业化步伐将不断加快。目前，公司以石墨烯润滑油为龙头产品，整合了公司重要渠道资源（大型车企、工业润滑油企业用户、军工、运输企业等）。公司将规划一条年产10万吨石墨烯润滑油和添加剂生产线，并确立以企业为主体，产学研与政府支持相结合，推动石墨烯润滑油产业迅速健康发展。

本成果针对聚甲醛缺口冲击强度低、摩擦磨损性能有待进一步改进等问题以及现有聚甲醛改性技术的不足而提供一种高韧性、耐磨自润滑聚甲醛材料及其制备技术，其特点是利用聚氧化乙烯与聚甲醛之间较好相容性，通过晶/晶共混，调节挤出和注塑加工过程中的温度场和剪切场，在聚甲醛球晶内部和球晶间与聚氧化乙烯形成多尺度的晶/晶镶嵌结构，该结构不仅能够增加聚甲醛球晶间作用力，提高聚甲醛的耐冲击性能，还能有效阻止聚甲醛与滑动面相接触，增加聚甲醛的润滑性，同步实现聚甲醛增韧及润滑，制备具有高韧性和高耐磨自润滑性的聚甲醛共混物，该材料生产工艺简单、成本低廉，可大幅拓宽聚甲醛的使用范围。 主要技术、指标： 可将聚甲醛冲击强度提高1倍，摩擦系数和磨耗量降低50%。 建设投产条件： 可直接通过双螺杆挤出机挤出，无需特殊生产装备和生产环境

本发明公开了一种水润滑柱塞泵，包括壳体、左端盖、右端盖、 凸轮轴、配流阀块、柱塞滑靴组件、压缩弹簧和配流阀，壳体上安装 左端盖和所述右端盖；凸轮轴的安装在左端盖和右端盖上；配流阀块 固定安装在壳体上，其上设置有进流通道、出流通道和柱塞腔；柱塞 滑靴组件设置于柱塞腔处并伸入所述壳体内，其包括柱塞和滑靴；压 缩弹簧竖直设置于配流阀块内；配流阀块在对应于柱塞滑靴组件的位 置设置配流阀。本发明可以利用水作为介质进行动静压混合支撑，动 静压混合支撑具有回转精度高、速度和载荷范围广、摩擦阻力及功耗 小等优点，解

成果简介研发的纳米固体润滑材料包括纳米固体润滑块、 纳米固体润滑膏、 干纳米膜润滑剂三大产品系列， 三者互为补充， 形成了设备固体润滑系统。纳米固体润滑块应用于行车轨道、 导轨、 从动轮的滑动表面、 回转辊等表面。纳米固体润滑膏应用于开式齿轮传动、 机床导轨、 滑动导轨及滑动轴承、 主轴、齿轮、 齿轮箱等的油或脂不适合润滑的场合 (粉尘、 磨损、 热、 湿气等)。 纳米干膜润滑剂可以作为动密封材料、 非金属材料以及辐射环境和水介质环境中的润滑材料等； 还可以

成果简介：大尺寸碟形金刚石砂轮是指用于齿轮专用磨床的直径300mm～500mm之间的碟形金刚石砂轮，本项目对碟形金刚石砂轮的修整原理和技术基础进行了深入研究，研究结果显著地提高了硬质合金插齿刀制造的齿形精度和表面质量，解决了高精度、高速、高承载硬齿面传动齿轮加工的关键技术难题。研制出一种利用杯形砂轮和对磨修整法的大尺寸碟形金刚石砂轮修整器，已获得实用新型专利。修整器具有独立的动力系统和双向修整进给装置，修整器刚性和工作稳定性好，可分别使用D/GC杯形砂轮作为修整工具，修整器的综合性能良好，能很好地

本项目是基于复合矿物材料的改性，通过 CPB（阳离子）和 CSB（两性）复合改性方法，取代原有的传统药剂，可以在气浮、生物处理等领域开展应用。 技术指标包括： 1）通过 XRD、SEM、BET、FTIR、Zeta 电位等科学表征方法，验证了改性后药剂的微观结构有利于后续的物化、生物过程； 2）通过 Design Expert 数据处理软件探讨改性膨润土的二次响应曲面模型以及优化的水平值，建立的污染物指标的去除模型； 3）利用响应面 Optimal Design 建立数学模型，基于响应面法(RSM)优化复合改性膨润土的制备条件和工艺参数，该改性复合材料（阴-阳离子、阴-阳-非等表面活性剂、PAC 基质交联等方式）能实现市政污水稳定提标中 COD 保持在30mg/L 以下，黑臭水体治理中 TP 保持在 0.2mg/L 以下，含重金属废水的治理中 Cr 的浓度保持在 1.0mg/L 以下，印染废水中锑离子实现 95.2%的去除效果。使用该改性药剂后，运行成本吨水投加药剂费用为 0.5 元，该技术能解决多种难以处理的废水。

研发背景：糖尿病和老年痴呆症（Alzheimer’s disease, 简称 AD）是目前影响人类健康和社会发展的重大疾病。糖尿病和AD之间存在密切联系，因此AD也被某些研究者称为三型糖尿病。目前AD无药可治；而糖尿病已经有了很多的“血糖控制”药物。然而，糖尿病的真正危害不是高血糖，而是高血糖相关的糖尿病并发症。最新的研究表明，目前方式的严格血糖控制并不能给大多数病人带来降低糖尿病并发症的收益；相反，此类血糖控制可能带来低血糖和死亡率升高的风险。因此，美国医师协会(ACP)建议：大多数 2 型糖尿病患者的控制目标应该是糖化血红蛋白水平在7~8%之间（即平均血糖在8~11mM 范围）。而这一理想控糖并降低糖尿病并发症的目标可由钒配合物药物实现。 抗糖尿病钒配合物曾经在2009年前在美国进入二期临床研究。但由于美国金融危机影响和当时测试的钒配合物BEOV的潜在肾脏副作用，BEOV的开发在2009年终止。本研究室从2009年通过长期研究，成功解析了钒配合物药理作用和毒理作用的分子机制，通过理性药物设计，得到了VOdmada等系列新型具有自主知识产权的配合物，有效解决了以前钒配合物存在的问题。在多种二型糖尿病动物上具有良好的控糖和预防并发症的疗效，并且明显延长了动物的寿命。而在APPS1动物模型上，则能够有效抑制淀粉样蛋白对脑组织的损伤，成功维持动物的记忆和认知水平。 前景预测：VOdmada有望开发成功为I类口服抗糖尿病（而非仅仅控糖）新药，以及I类口服抗AD新药。开发策略可根据市场及FDA政策择优选择。 成果特点：VOdmada钒配合物抗糖尿病药物和已有的口服控糖药物相比。现有药物均以胰岛素及其信号通路为靶点，而钒配合物的抗糖尿病作用则以调节细胞应激响应为起点，发挥多种作用，主要包括：激活Hsp60-PPARγ-AMPK信号转导，发挥胰岛素增敏和促进脑、肌肉、脂肪、肝脏等组织的葡萄糖/脂肪代谢的作用。在此方面，钒配合物的作用相当于现有的药物二甲双胍和吡格列酮联用；调节未折叠蛋白响应，促进Grp78表达，进而发挥保护胰岛细胞和促进胰岛细 胞恢复的作用；调节线粒体应激，促进Grp75表达，进而发挥保护脑神经细胞作用；减肥和寿命延长作用（药理分子机制有待阐释）。

已有样品/n本成果主要应用于饲料工业或者养殖业领域。本项目围绕仔猪抗生素替代品营养生理功能及其调控开展系列研究，系统研究了功能性氨基酸、核苷酸和植物提取物从母猪到仔猪、生长肥育猪氨基酸的营养功能，阐明了功能性氨基酸、核苷酸对孕体发育和繁殖障碍的调控作用及机制揭示了其在猪肠道中的高效利用规律，阐明了其调控肠道功能、营养素沉积分配和繁殖生理的作用机制；合理配以中草药调控养分营养代谢，研制出可提高生猪生产性能，改善肉质和机体免疫力的饲料添加剂；通过抗生素的替代系列技术集成在企业进行新产品优化，提高了猪对饲