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治疗特发性肺纤维化1类创新药物CP0116
一、项目分类 重大科学前沿创新 二、成果简介 间质性肺疾病(ILD)是常见的呼吸系统疾病,特发性肺纤维化(IPF)是ILD中最常见也最为严重的疾病类型。IPF是一种进行性发展、致死性、病因及发病机制未明的间质性肺疾病。该疾病多发于老年人,患者从诊断建立到死亡的中位生存时间仅为2~3年,5年病死率为70%~80%。随着老龄化社会的进展与环境的持续恶化,IPF患病人群呈不断上升趋势。保守估计目前全球患病人数约5000万,我国患病人数约60万,年死亡病例达40000例。截止到2017年,国内外批准上市用于治疗IPF的药物仅有吡非尼酮和尼达尼布。这两种药物可以延缓肺功能下降速度,但是无法逆转病情进展、有效提高患者生存期,而且对一部分患者具有相当大的副作用,晚期常需要肺移植,医疗花费巨大。因此目前迫切需要开发更加安全可靠、疗效确切、价格合理的治疗特发性肺纤维化的新药。 项目研究基础 研发平台:依托南开大学药物化学生物学国家重点实验室-天津市首个肺纤维化药物研发平台,该平台拥有全套的药物研发所需的各种大型仪器和检测设备,标准的细胞间和动物房,硬件设施完善。 批件申报经验:项目组在国家重大专项十二五平台和肺纤维化药物研发平台支持下申报获批南开大学首个肺纤维化临床批件:多西环素治疗继发性肺纤维的临床批件(化药原1.6类),批件号为2017L01323。 IPF药物研发梯队级候选化合物:项目组已建立完善的肺纤维化药物细胞筛选体系和动物药效评估体系,拥有具有自主知识产权的多个天然产物衍生物化合物库,目前已筛选多达500个化合物,有一系列化合物显示出良好药效,且已申报相关专利。 项目优势 项目组发现TGF-β1信号通路在肺纤维化发病过程中起着重要的中心调控作用,因此有针对性地以TGF-β1/Smad信号通路为靶点建立了细胞水平的高通量药物筛选体系,及体外细胞模型和体内动物模型的IPF药物评价体系,并通过半合成的手段获得了具有自主知识产权的天然倍半萜衍生物库,随后利用动物药效学模型进行验证,一共得到15个活性化合物(Hits)。对TGF-β1的活性化合物CP0105结构进行优化,得到先导化合物CP0116。已申请相关专利2项。 药物动力学预实验研究:候选药物分子CP0116经口服吸收迅速,生物利用度为76.9%,与血浆蛋白结合率低(小于1%),血浆半衰期约为2小时,药物分子12小时清除干净。主要经肝,肾代谢。 毒理学预实验研究:急毒预试验结果显示,一次性对小鼠(n=10)灌胃给药CP0116(2000mg/kg),48小时内无一死亡,与对照组相比,无异常。长毒预试验结果显示,对小鼠(n=10)连续灌胃给药CP0116(100mg/Kg)55天,给药组老鼠无一死亡,与对照组相比,未观察到任何毒性作用。 药效学研究:吡非尼酮(100mg/kg)给药组小鼠肺胶原含量较模型组降低18%,纤维化面积减少25%;同剂量CP0116给药组小鼠肺胶原含量较模型组降低26%,纤维化面积减少48%,药效结果优于吡非尼酮组。 药学研究:CP0116结构稳定、收率稳定、纯度可达98%以上,小试工艺已经开发完成。
南开大学 2022-07-29
群缝(槽)、群孔(坑)结构零件电解加工方法及设备
电解加工利用电化学过程的阳极溶解原理并借助预先成型的阴极将工件按照一定的形状和尺寸加工成型的工艺方法,具有工具无损耗、加工效率高、不受金属材料力学性能限制、成本低等优势特点。由于电解加工过程中材料去除过程是以尺寸极其微小的金属离子形式进行的,因此电解加工不仅用于常规尺寸零件的加工,而且在微纳制造领域具有很大发展潜力。 本成果针对群缝、群孔等结构零件的传统加工中存在的加工效率低、成本高、表面质量不理想等问题,提出了零部件群缝(槽)、群孔(坑)复杂结构的整体电解加工方法,并研制出相应的电
南京航空航天大学 2021-04-14
抗血小板聚集的药物
【发 明 人】  卞慧敏 ; 张启春 ; 赵越 ; 彭国平【技术领域】本发明涉及一种药物组合,是一种抗血小板聚集的药物【摘要】 本发明涉及一种抗血小板聚集的药物,包括药物的有效组分和辅料,其特征在于,药物中的有效组分为苹果酸、丁二酸和柠檬酸组成,所述的有效组分的重量比例为苹果酸2~4份、丁二酸1~3份和柠檬酸1~3份。
南京中医药大学 2021-04-13
电梯安全类项目群
西安交通大学 2021-04-10
穿山甲或为新冠病毒潜在中间宿主的研究
2020年2月7日,华南农业大学、岭南现代农业科学与技术广东省实验室举行新闻发布会。岭南现代农业科学与技术广东省实验室、华南农业大学教授沈永义、肖立华等科研人员通过联合攻关,在新型冠状病毒潜在中间宿主的溯源上取得重大突破。最新研究表明穿山甲为新型冠状病毒的潜在中间宿主。这一最新发现将对新型冠状病毒的源头防控具有重大意义。 攻关团队通过分析1000多份宏基因组样品,锁定穿山甲为新型冠状病毒的潜在中间宿主;继而通过分子生物学检测,揭示穿山甲中β冠状病毒的阳性率为70%;进一步对病毒进行分离鉴定,电镜下观察到典型的冠状病毒颗粒结构;最后通过对病毒的基因组分析,发现分离的病毒株与目前感染人的毒株序列相似度高达99%。 以上结果表明穿山甲为新型冠状病毒的潜在中间宿主。研究结果对本次疫情的源头防控具有重大意义,也对野生动物管控的相关政策调整提供科学依据。
华南农业大学 2021-04-10
一种石榴皮鞣素在制备治疗或预防丙型肝炎病毒感染药物中的应用
已有样品/n新型治疗或预防丙型肝炎药物:本成果发明了一种石榴皮鞣素(小分子化合物)在制备治疗或预防丙型肝炎病毒感染药物中的应用。石榴皮鞣素可以阻碍HCV吸附和侵入到靶细胞,从而抑制HCV的进入和再感染。同时,该化合物还能显著降低HCVNS3丝氨酸蛋白酶活性。因此,通过单独使用或者与其它抗HCV药物联合使用,石榴皮鞣素能够在预防或者治疗丙型肝炎病毒感染过程中发挥重要作用。该专利为制备治疗或预防丙型肝炎药物提供新的药物。
中国科学院大学 2021-01-12
基于文丘利管的低NOx燃气燃烧器
本发明所述文丘利管低NOx燃气燃烧器适用于各种工业炉窑设备,燃烧火焰极为稳定,并且调节比(燃烧器最大负荷与最小负荷之比)可达10:1,在不采用其它额外技术措施的条件下,燃烧器的NOx排放水平能达到15~20 ppmv,烟气无需进行净化处理即可直接排放。市场预测:国内城市中燃煤工业锅炉(20余万台)将被燃气锅炉所取代,而燃气锅炉则存在NOx排放超标的问题。本发明所述文丘利管低NOx燃气燃烧器应用于这些燃气工业锅炉,可极大地降低烟气中的NOx生成量,可使烟气直接排放,因而不仅可有效地减轻环境污染,而且可产生巨大的社会经济效益。投资效益分析:本发明所述的文丘利管低NOx燃烧的设计、加工制作及安装调试成本较低,一般机械加工企业即可进行加工制作,无需特别的加工制作设备投入,无投资风险,经济环保效益高。
长沙理工大学 2021-04-13
10kv三芯中间连接
 1、中间接头的外屏蔽(黑色半导电胶)注橡生产,而且先生产屏蔽层,再注绝缘层,因此绝缘层完整绝      无缺陷,无合模缝。绝缘层与屏蔽层之间同组份胶亲和性好,无气隙存在,紧密衔接,不剥离,一体结      构。      2、全套产品采取先进的全冷缩技术,无需动火及特殊工具,安装时,只需将线芯抽出,弹性体便迅速      收缩并紧贴所需安装部位。      3、所有硅橡胶都为进口,硅橡胶具有优良的绝缘性的高弹性,安装后始终保持对电缆本体合适的径向压      力,使内界面结合紧密,不 会因电缆运行时的呼吸作用而产生电击穿。应力控制部分与主绝缘复合为一      体,有效地解决了电缆外屏蔽面处的电应力集中问题,确保绝缘可靠,运行安全。      4、所有产品都已在工厂内制造成形,安装操作简单,且不用火,省时省力,全冷缩自动复位技术,安装      轻松不流汗,大大减少了由于操作不当造成的质量事故,而且解决了预制电缆附件收缩不紧或安不进去      的现象。      5、设备先进 采用进口设备,自动化程度高,性能可靠。
山东中泰阳光电气科技有限公司 2021-08-24
深圳KVM切换器4口混接KVM多电脑切换器卓普
产品详细介绍 PANIO卓普KCF104 4口PS2+USB Combo Free自由双界面KVM电脑切换器 KCF104为Combo Free KVM控制端及电脑PC端都支持PS/2和USB接口的键盘与鼠标,可支持PC、MAC、SUN等多种主机且不需透过任何转换接头以及线材, PANIO KCF104是通过一组键盘鼠标显示器来操作管理4台电脑,在桌面型KVM切换器中有很高的性价比。带自动侦测信号功能,自动扫描。 功能特点 PANIO卓普KCF104的控制端和PC端双接口-支持PS/2或USB接口键盘鼠标  PANIO卓普KCF104是通过一组键盘鼠标显示器来操作管理4台电脑 支持多功能键盘及鼠标(最高7键) ,具备串接功能,最高串接层级 3 层,  专利OTG技术-各口独立运算能使切换过程无延迟  支持PC、MAC、SUN电脑主机-专用双接口线材无须另购任何转换线  自动侦测功能,新接入信号自动显示,信号消失自动跳转到下一正常信号  分辨率可达2048 x 1536@85Hz并支持DDC2B  无需任何软件-端口的选择可以通过:① 前面板按钮,② 键盘热键 自动扫描模式-可监控电脑操作,无须外接电源  支持热插拔,即在切换器不关机的情况下,可以任意添加或移去所控制的电脑主机,每端   口均能仿真屏幕/键盘/鼠标讯号,可同时开机 可支持操作系统:DOS、WIN、Windows Vista、LINUX、MAC、SUN。 PANIO KCF102双介面4口KVM切换器由深圳市卓普科技有限公司生产制造.   示意图
深圳市卓普科技有限公司 2021-08-23
艾德拉利(Idelalisib)合成工艺
非霍奇金淋巴瘤(Non-Hodgkin's Lymphoma, NHL)是恶性淋巴瘤的一大类型,越来越多的国家NHL的发 病率增高。2015年,NHL在全球的市场约50多亿美元,预计到2020年有望达到100亿美元;2014年前,NHL治 疗的靶向药物仅有利妥昔单抗。慢性淋巴细胞性白血病(CLL)在欧美发病率较高,2014年前尚无非常有效的 治疗药物。2014年7月,艾德拉利(Idelalisib)作为NHL和CLL治疗领域最领先的靶向小分子药物在美国率先上 市,成为NHL和CLL真正能够治愈的第一个口服化学药物。 本研究室对艾德拉利的大规模合成工艺进行了探索。共研究了3条合成路线:(1)锌粉-醋酸还原关环路 线,5步反应,总收率20%, HPLC纯度超过99% (2)三苯基麟-漠素关环路线,七步反应,总收率超过30%, HPLC纯度达到99.5% (3)三苯基亚磷酸酯关环路线,3步反应,总收率40%, HPLC纯度达到99%。进行了杂 质、晶型研究,第3条路线可以大规模合成。
西南大学 2021-04-13
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