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核酸基因药物的体内递送载体
基因治疗可用于包括癌症、艾滋病、心血管病、传染性疾病等在内的各种获得性和遗传性疾病。近几年来核酸及基因药物得到快速发展,已有多个核酸药物经FDA批准应用于临床治疗。基因治疗相对其它治疗方法有着若干优势,但在实际应用过程中也面临着一些挑战。其中,基因输送载体对于基因治疗来说是十分关键。目前开发基因输送载体的策略主要分为病毒和非病毒介导的输送系统。病毒载体具有非常高的输送效率并且可以保证基因的长期表达,因此是目前临床上应用最多的载体。但病毒载体在临床使用过程中也暴露出了许多缺陷,这些缺陷大大限制了病毒载体的应用。为了克服病毒载体的诸多不足,近些年来非病毒载体得到了迅速发展。这其中就包括研究最广泛的非病毒载体聚乙烯亚胺。PEI是最好的体外转染试剂之一并且已经被一些研究工作者当成聚合物类基因转染试剂的“金标准”。 PEI的转染效率和细胞毒性主要受其分子量、支化程度、表面电势和粒径的影响。随着分子量的升高,支链PEI转染效率升高;然而,细胞毒性也同时升高。为了消除或降低与PEI有关的细胞毒性,目前已经发展出了多种不同的策略。这些策略主要包括使用直链高分子量PEI,用多糖、亲水性聚合物(如PEG)、二硫键连接臂、脂质基团等取代或连接高分子量和低分子量的支链PEI市场上销售的PEI分子量范围非常广泛,从1000 Da以下到1.6 × 103 kDa都有。 维生素E是一种脂溶性化合物,它包括生育酚和生育三烯酚,其中α-生育酚是自然界中分布最广泛、含量最丰富并且活性最高的维生素E形式。维生素E的生物功能除了最熟知的抗氧化功能之外,还涉及酶活性的调节、基因表达调控以及神经生物学功能等。通过消化道吸收进入血浆的维生素E经受体介导进入肝细胞,进入肝细胞的维生素E又在维生素E结合蛋白的运输下进入肝外组织。维生素E本身的疏水性质、丰富的生物调节功能以及其受体介导的肝细胞摄取方式都预示着用它来修饰PEI有助于实现基因的器官靶向的递送。 因此,我们开发了维生素E修饰的聚乙烯亚胺衍生物及其合成方法和应用。维生素E的修饰有利于基因质粒的包载、递送和释放,其毒性随着PEI上的维生素E饰数目的增加而降低,维生素E的修饰能够大大增加pDNA质粒的细胞摄取后基因编码蛋白的表达。动物体内实验表明PEI衍生物可成功将pDNA质粒输送到小鼠的肝脏和肺脏中,该复合物(PEI/pDNA)能进入肝脏和肺脏细胞并进一步释放质粒DNA和基因表达。本成果具有聚乙烯亚胺衍生物作为基因输送载体具有毒性低、转染效率高和基因药物已释放等优点。
北京大学 2021-02-01
可续加药物的体内用药装置
可续加药物体内用药装置,包括至少一个医用弹性材料制作的储药囊、与储药囊数量相同的加药机构和输药管,所述加药机构由加药杯、与加药杯连接的加药管和医用弹性材料制作的封闭片组成,所述封闭片覆盖在加药杯杯口用于封闭装药后的加药杯,储药囊分别与对应加药机构的加药管连接和输药管连接。上述可续加药物的体内用药装置,还包括用于装储药囊和部分输药管的盒体,使用时,将储药囊和部分输药管装入盒体再埋于患者皮下,以保护储药囊。
四川大学 2016-10-12
核酸基因药物的体内递送载体
基因治疗可用于包括癌症、艾滋病、心血管病、传染性疾病等在内的各种获得性和遗传性疾病。近几年来核酸及基因药物得到快速发展,已有多个核酸药物经FDA批准应用于临床治疗。基因治疗相对其它治疗方法有着若干优势,但在实际应用过程中也面临着一些挑战。其中,基因输送载体对于基因治疗来说是十分关键。目前开发基因输送载体的策略主要分为病毒和非病毒介导的输送系统。病毒载体具有非常高的输送效率并且可以保证基因的长期表达,因此是目前临床上应用最多的载体。但病毒载体在临床使用过程中也暴露出了许多缺陷,这些缺陷大大限制了病毒载体的应用。为了克服病毒载体的诸多不足,近些年来非病毒载体得到了迅速发展。这其中就包括研究最广泛的非病毒载体聚乙烯亚胺。PEI是最好的体外转染试剂之一并且已经被一些研究工作者当成聚合物类基因转染试剂的“金标准”。 PEI的转染效率和细胞毒性主要受其分子量、支化程度、表面电势和粒径的影响。随着分子量的升高,支链PEI转染效率升高;然而,细胞毒性也同时升高。为了消除或降低与PEI有关的细胞毒性,目前已经发展出了多种不同的策略。这些策略主要包括使用直链高分子量PEI,用多糖、亲水性聚合物(如PEG)、二硫键连接臂、脂质基团等取代或连接高分子量和低分子量的支链PEI市场上销售的PEI分子量范围非常广泛,从1000 Da以下到1.6 × 103 kDa都有。 维生素E是一种脂溶性化合物,它包括生育酚和生育三烯酚,其中α-生育酚是自然界中分布最广泛、含量最丰富并且活性最高的维生素E形式。维生素E的生物功能除了最熟知的抗氧化功能之外,还涉及酶活性的调节、基因表达调控以及神经生物学功能等。通过消化道吸收进入血浆的维生素E经受体介导进入肝细胞,进入肝细胞的维生素E又在维生素E结合蛋白的运输下进入肝外组织。维生素E本身的疏水性质、丰富的生物调节功能以及其受体介导的肝细胞摄取方式都预示着用它来修饰PEI有助于实现基因的器官靶向的递送。 因此,我们开发了维生素E修饰的聚乙烯亚胺衍生物及其合成方法和应用。维生素E的修饰有利于基因质粒的包载、递送和释放,其毒性随着PEI上的维生素E饰数目的增加而降低,维生素E的修饰能够大大增加pDNA质粒的细胞摄取后基因编码蛋白的表达。动物体内实验表明PEI衍生物可成功将pDNA质粒输送到小鼠的肝脏和肺脏中,该复合物(PEI/pDNA)能进入肝脏和肺脏细胞并进一步释放质粒DNA和基因表达。本成果具有聚乙烯亚胺衍生物作为基因输送载体具有毒性低、转染效率高和基因药物已释放等优点。
北京大学 2021-01-12
一种可控药物释放的纳米药物载体粒子及制备方法
本发明公开了一种可控药物释放的纳米药物载体粒子,所述粒子具有核壳型结构,最内层为表面介孔并且中空结构的金纳米笼(1),所述金纳米笼(1)表面修饰一层带有正电的聚合物PAH层(2),所述聚合物PAH层(2)的外表面包裹层具有pH敏感型的脂质体层(3)。当在pH、光照的外界激励触发下,门控由“关”转为“开”的状态,从而释放出药物分子。这种载体粒子能有效地提高癌症化疗的效率。
东南大学 2021-04-11
CMC分析仪器项目群
天然药用植物是发现候选药物的重要来源。然而,从中寻找目标组分的难度 和工作量十分巨大!面对类似天然药用植物这样的复杂体系,目前只注重“分离” 功能的商品色谱仪,已难以满足有效的分析需求。本项目以高表达受体细胞膜色 谱(CMC)技术为核心,研究 CMC 模型的标准化,实现对目标物的特异性“识别”。 设计研发的“CMC-受体/配体作用分析仪”和“2D/CMC-中药注射液类过敏物分析 仪”,为认识靶向药物作用规律、发现新的药物先导物提供了有效分析手段,实 现了对复杂样本中目标物的有效分析,可以提高药品质量控制水平和临床使用安 全性。该项目累计申请国家发明专利 11 项,授权 6 项;获计算机软件著作权 3 项;制定《中国药典》中药注射剂标准 5 项,申报审核 3 项;部分研究成果获“2017 年度陕西省科学技术奖”一等奖 1 项。
西安交通大学 2021-04-10
高频群脉冲微细电解加工机床
Ø  成果简介:具有对微小型、复杂型腔和孔、高硬超高强度钢、不锈钢、高强铝等金属结构件及其模具精密电解加工的能力;主频率20kHz、调制频率100-1000Hz,主轴进给分辨力0.001mm,加工精度可达0.01mm,粗糙度可达Ra0.03μm。Ø  项目来源:自行开发Ø  技术领域:先进制造Ø  应用范围:该技术主要应用于精密微小型机械加工厂、刀模具制造厂。Ø&n
北京理工大学 2021-01-12
高频群脉冲微细电解加工机床
具有对微小型、复杂型腔和孔、高硬超高强度钢、不锈钢、高强铝等金属结构件及其模具精密电解加工的能力;主频率20kHz、调制频率100-1000Hz,主轴进给分辨力0.001mm,加工精度可达0.01mm,粗糙度可达Ra0.03μm。
北京理工大学 2021-04-13
水源井群无线集中监控系统
本项目是通过无线方式对水源井群进行集中监控,系统以 ATMEGA128 为控制核心,结合日本日精公司最新开发的 ND250A 数传电台和其他外围电路进行系统设计。实现水源井群的遥测,遥控和就地控制,显示功能;实现电机起动、停止、报警等远程控制;实现对水源井的各种参数的设定和修改;实现水源井的电机电流、流量等数据的实时检测,以及电机的起停、故障等状态的检测;设计出良好的上位机监控界面,实现监控数据的实时显示、历史数据显示和历史数据查询等功能。监控系统的实时性、可靠性更高,为水源井的不间断运行和煤矿的安全生产提供了可靠的保障。
安徽理工大学 2021-04-13
厦门群隆仪器有限公司
厦门群隆仪器有限公司坐落于美丽的海上花园城市厦门,本公司主营台湾Matsuhaku(玛之哈克)比重计(密度计)、电子天平(比重天平)、珠宝检测仪器(贵金属纯度测试仪)、量测仪器等。“Matsuhaku”是台湾群隆兴业有限公司创立的品牌。成功在国家工商局(商标管理局)注册了“Matsuhaku”商标品牌。是一家集研究、开发、生产销售“MH”系列电子比重天平/密度天平的现代企业,本公司提供全国知名品牌“Matsuhaku”技术支持和售后服务,同时负责产品销售和市场拓展, 主要型号有:MH-200A、MH-300E、MH-300G、MH-300C、MH-300B、MH-300I、MH-300Y、MH-300k、MH-300T、MH-300W、MH-300Q、MH-300Z、MH-300S、MH-204S、MH-124S、MH-123A、GP-300S、GP-300E、GP-300G  GP-300K    公司一直向中国制造到中国创造不断努力。坚持“努力创新、科学管理、独到经营”的原则。以优质产品、优质服务、合理的价格服务于客户。本公司产品符合ASTM D792、GB/T 1033、HG4-1468、JIS-K-6268、ISO 2781等标准规范。现公司产品已广泛应用于粉末冶金、精密陶瓷、磁性材料、橡塑料、电线电缆、贵金属加工制造检测等及广大科研实验单位,并且得到了广大用户的充分肯定和好评。 公司遵循市场规律,不断完善企业的经营管理和培训产品的知识,致力于创建具有自身特色和优质的密度检测设备。公司的产品和发展趋势在国内外仪器界皆有口碑,在同类企业中取得了领先地位。这使得市场取得迅速稳健的发展,本公司经销商已遍布全国市场。
厦门群隆仪器有限公司 2021-01-15
EZH2蛋白降解药物
组蛋白甲基转移酶(EZH2)因其功能异常导致肿瘤的发生发展而成为极具潜力的肿瘤治疗靶点。目前EZH2抑制剂仅抑制自身甲基转移酶活性,无力应对其非催化功能驱动的致癌活性。研发靶向EZH2的蛋白质水解靶向嵌合体(PROTAC)分子以及分子胶,以实现EZH2的致癌活性的完全阻断并克服当前双功能嵌合型蛋白降解药物成药性不佳的问题。 基于前期发现的EZH2降解剂的基础,通过进一步结构优化,发现具有良好EZH2 降解活性的PROTAC分子E7、E13和分子胶水ED6Y。其中E13是当前分子量最小的EZH2靶向的PROTAC降解分子,并展现了良好的成药性;ED6Y是机制新颖的EZH2单价降解剂。在神经母细胞瘤、前列腺癌以及急性髓系白血病等恶性肿瘤中,EZH2可通过非甲基转移酶活性,持续激活癌基因活性。E7、E13和ED6Y通过诱导EZH2蛋白降解实现完全抑制EZH2致癌活性,在临床前药效学研究中展现了优越的抗肿瘤效果,并可诱导肿瘤免疫原性。EZH2蛋白降解药物为EZH2依赖性肿瘤治疗方法提供了新的策略。 EZH2降解药物的市场前景广阔,以神经母细胞瘤为例,恶性程度高、疾病进展迅猛且治疗难度大,在儿童恶性肿瘤中约占8%至10%,死亡率15%。GD2单抗作为过去数十年唯一被批准上市的用于神经母细胞瘤的新药,共有三款产品获批上市,目前并没有小分子化学药物获批上市。本项成果的成功将为以神经母细胞瘤为代表的EZH2活化的肿瘤提供新颖的治疗策略,将带来良好的经济社会效益。
四川大学 2025-02-11
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