关于蛋白质订书机酶实现高效多肽-多肽偶联反应
高效的 多肽 - 多肽偶联反应对于 制备蛋白 - 药物缀合物、调控蛋白质拓扑结构、生物成像 、化学生物学 等 领域 具有重要的意义 ,并因其可基因编码的特性 而 备受关注 。目前, 研究 报道 此类连接方法 并不太多 见 ,其中 分选酶( sortase ) 或 蝶豆粘酶 -1 ( butelase 1 ) 介导的偶联反应具有较好的底物 序列特异性 , 内含肽 ( intein ) 介导的蛋白质连接方法 可实现 可基因编码的高效主链连接, 而 转谷氨酰胺酶 ( transglutaminase ) 则 可以 介导 非特异性的 侧链异肽键 偶联 。近年来 , 多肽 - 蛋白质反应对 的 蓬勃发展 为此类工具 的 发展 提供了新的契机 。 已 有 谍连接酶( SpyLigase )和探连接酶( SnoopLigase ) 介导 的多肽 - 多肽偶联体系 见诸报道 ,但其效率仍 有 待提高, 而 其 细 胞内的应用前景仍有待探索。 最近 , 张文彬课题组发展了 独特的具有无序结构的 谍订书机 酶 ( SpyStapler ),可实现 谍标签 ( SpyTag )和北大 标签 ( BDTag )在 细 胞内和 细 胞外的高效偶联 (图 1 ) 。
北京大学
2021-04-11