首个大规模鼻咽癌患者生存相关的遗传学研究，涉及来自中国南方和新加坡等地多个队列的5553例患者，发现RPA1基因变异与鼻咽癌患者总体生存期长短相关，进一步研究RPA1生物学功能，说明其可作为鼻咽癌预后分子标志物和放射治疗增敏的潜在靶标。 该研究充分利用我校肿瘤防治中心在国内外鼻咽癌诊治方面的优势基础，总共纳入了自2003年至2015年就诊于我校肿瘤防治中心的5008例鼻咽癌患者，并联合自2008年至2018年就诊于新加坡国立癌症中心的545例鼻咽癌患者，具有研究队列规模大、时间跨度长等优势特点。2012年起，利用芯片技术获得全外显子范围的遗传学信息，通过关联分析和两阶段多个独立人群样本相互验证，发现位于17号染色体上RPA1基因3′-UTR区域的单核苷酸多态性（SNP）位点rs1131636与鼻咽癌患者总生存时长呈显著关联，携带风险等位基因的患者其死亡风险增加了33%功能学研究发现，位于RPA1基因3′-UTR区域的rs1131636位点对RPA1基因的表达起重要的调控作用。体外细胞模型实验结果表明，RPA1表达上调能够促进鼻咽癌细胞的增殖、侵袭和转移并且提高其对放疗的抵抗性；动物实验结果也证实了RPA1表达上调能够提高鼻咽癌细胞在小鼠体内的成瘤能力；在复发患者肿瘤中，RPA1表达水平显著增加，提示RPA1在鼻咽癌的进展过程中发挥着重要的作用。进一步研究发现，该rs1131636位点等位基因C提高与miR-1253结合能力，抑制其上游基因RPA1的正常翻译，降低RPA1蛋白水平。这些结果提示，相比于rs1131636-CT和-TT基因型，携带-CC基因型患者肿瘤在miR-1253作用下，RPA1表达水平下降，放射射线敏感性提高，肿瘤恶性程度降低，预后情况良好。       该项研究成果首次发现RPA1基因可作为新的鼻咽癌预后预测分子标记物，同时RPA1是潜在的放疗增敏剂和靶向药物作用靶点，为后续开展疾病的精准治疗和药物研发提供了坚实的理论基础，有望最终提高鼻咽癌患者的治疗效果和远期生存率。

鼻咽癌诊断的金标准是鼻咽镜下进行组织活检取材，之后由病理医生进行病理诊断。由于取材有创、 取材组织小、且依赖镜下肉眼观察，因此约有10%的患者在首次取材时诊断失败，医生和患者需面临再次 或多次取材、或随访观察的抉择。在此情况下，目前临床上缺乏特异性辅助诊断的方法用于参考。 EBV相 关的血清学指标（包括VCA-IgA、EA-IgA等）已纳入临床检测。但这些血清学抗体指标最大的缺点是不 能实时反映鼻咽癌发病和进展状况，且指标存在特异性以及灵敏度不足的问题，在临床上仅能提供有限参 考。

鼻咽癌是鼻咽上皮来源的恶性肿瘤，多发于鼻咽顶部和咽隐窝，是一种多因素影响的复杂性疾病，其 发生与发展与遗传因素、EB病毒感染及环境因素密切相关。本研究成果提供了一种用于鼻咽癌的发病风 险预测的试剂盒以及相应的基因芯片，可同时检测多个鼻咽癌易感基因SNP位点，为个体罹患鼻咽癌风险 程度、鼻咽癌高发区人群普查，筛查鼻咽癌发病高危人群以及进行相应预防措施提供参考。本研究成果涵 盖了11个鼻咽癌易感基因SNP位点及EB病毒分型，运用本研究成果设计的Taqman探针及引物，采集受试者 的生物样本进行核酸提取及荧光定量PCR最终获得其基因分型。本研究成果对于鼻咽癌发病风险预测的效 果良好，曲线下面积可达0.737，95%置信区间为0.672-0.802；p值达到了5.06E-10。此预测模型预测鼻咽 癌发病风险的灵敏度和特异度分别为87.41%和53.00%。

鼻咽癌家系队列成员管理及问卷调查智能分析系统是针对广东地区异常高发的鼻咽癌特殊人群——有 2个及2个以上的鼻咽癌亲属的、以家庭为单位的鼻咽癌高发家系为主要研究对象的研究设计，体现了云计 算、互联网、大数据的设计理念和时代特征。

探究了AI自动勾画的临床应用价值，即AI能够为临床医生提供多大的帮助。在8位医生完成人工勾画两个月后，由他们对AI自动勾画的结果进行修改（AI自动勾画+医生修改，即AI辅助勾画）。结果显示，AI辅助勾画提高了5位医生的勾画准确性（平均由74%提高至79%），减少了55%的勾画者间差异。     本研究是AI在全期别鼻咽癌放射治疗靶区勾画方面的首个研究，样本量大、技术合理、测试全面，是AI在肿瘤学领域应用的一项重要进展。研究结果显示AI辅助勾画提高了鼻咽肿瘤勾画的准确性，能够让经验较少的医生达到近似专家水平的勾画，将会对肿瘤控制和患者生存产生积极影响，同时极大地提高了医生勾画的效率，为实现精准而又高效的鼻咽癌放射治疗靶区勾画提供了解决方案。

HOPX的甲基化状态可能是鼻咽癌患者的重要预后预测指标，临床医生可根据TNM分期结合该指标筛选出高转移风险的鼻咽癌患者，从而更有针对性的指导临床治疗方案的选择；并且，药物研发部门可根据HOPX-HDAC2/SRF-SNAIL信号通路设计靶向药物，对有该通路异常的鼻咽癌患者进行个体化靶向治疗，可能是提高鼻咽癌患者生存率的重要途径。

鼻咽癌诊断的金标准是鼻咽镜下进行组织活检取材，之后由病理医生进行病理诊断。由于取材有创、 取材组织小、且依赖镜下肉眼观察，因此约有10%的患者在首次取材时诊断失败，医生和患者需面临再次 或多次取材、或随访观察的抉择，易延误病情。

【项目来源】江苏省中医药局项目“癌痛平胶囊治疗癌性疼痛的研究”，编号：97004；江苏省教育厅项目“癌痛平胶囊治疗癌性疼痛的作用机理研究”，编号：04KJD360132；江苏省卫生厅项目“癌痛平胶囊的药学及主要药效学机理研究”，编号：KF2005001。 【成果鉴定】经江苏省科技厅组织专家鉴定，达到国内领先水平。 【类    别】中药新药六（2）类。 【剂    型】胶囊剂。 【处方来源】南京中医药大学中医内科学资深专家临床经验方。根据中医理论和临床实践，提出癌性疼痛的主要病机为癌毒内郁、痰瘀互结、经络壅塞，故治以解毒祛瘀、化痰通络法，并据此研制了中药新制剂-癌痛平胶囊。 【功能主治】解毒祛瘀，化痰通络。主治各种癌性疼痛。 【主要技术指标】 1．临床研究：临床治疗多种肿瘤癌性疼痛30例，临床治愈率为4%；临床治愈显效率为53%，总有效率为90%。在减轻疼痛的强度，减少疼痛发生次数，缩短疼痛持续时间和止痛作用起效时间，延长止痛作用维持时间，减少压痛、叩击痛指数，提高血浆β-内啡肽水平和降低血浆cAMP含量等方面，治疗前后相比均有显著性差异。 2．实验研究：癌痛平胶囊能减少乙酸刺激致小鼠扭体反应次数，能明显增强非特异性免疫功能和细胞免疫功能，具有一定的镇痛、抗癌、增强免疫的作用。 【推广应用前景】癌性疼痛是癌症患者最常见且最难控制的症状，也是影响患者生活质量的重要因素。全世界每年新发的癌症病人约700万，其中30~50%伴有疼痛。我国现有癌症病人200万，每年新发病人160万。据调查我国的癌痛发生率为51.5%，据世界卫生组织（WHO）报道，全世界每天约有350～400万癌症病人在忍受着疼痛的折磨，其中半数以上属中度或重度疼痛，它严重降低了患者的生存质量。疼痛的加剧和剧烈刺激，直接影响患者的食欲、睡眠、心理状况和治疗效果，是恶性肿瘤患者失去治疗信心以及生存欲望的重要原因之一。对癌痛进行积极治疗是WHO癌症综合规划中的四项重要内容之一。目前应用WHO大力推广的“三阶梯药物止痛法”控制癌痛的方案，疗效虽然比较确切，但长期使用镇痛剂毒副作用大，成瘾性、依赖性强，并受患者耐受性的限制，致使部分病人止痛效果欠佳，还不能满足广大患者的需要。根据中医理论及临床实践经验，针对癌性疼痛“癌毒内郁、痰瘀互结、经络壅塞”的病机特点，采用解毒祛瘀、化痰通络法，筛选有效方药，研制成中药新制剂－癌痛平胶囊，将在癌症的临床治疗领域得到积极的推广应用，并将极大地丰富癌痛“三阶梯药物止痛法”一、二阶梯（非吗啡类药物）治疗的内容，推广应用后有广阔的国内外市场和显著的社会效益和经济效益。 【进展情况】已完成临床前主要研究工作。Copyright©2005-20

项目进展情况：正进行

脑胶质母细胞瘤是世界性的医学难题，存在迫切的临床需求，申请人发明的新药ACT001（即DMAMCL）能选择性杀灭癌症干细胞，并可穿过血脑屏障，在脑部中的浓度达到血液中的1.8倍，可在脑原位胶质母细胞瘤动物模型上抑制87%的肿瘤生长，并延长生存期172%。 一、项目分类 关键核心技术突破 二、成果简介 脑胶质母细胞瘤是世界性的医学难题，存在迫切的临床需求，申请人发明的新药ACT001（即DMAMCL）能选择性杀灭癌症干细胞，并可穿过血脑屏障，在脑部中的浓度达到血液中的1.8倍，可在脑原位胶质母细胞瘤动物模型上抑制87%的肿瘤生长，并延长生存期172%。其口服胶囊制剂已进入澳洲临床I期试验，没有观察到副作用，药代数据支持足够的安全性与疗效。因此，ACT001有望成为中国创造的“First-in-Class”胶质瘤孤儿药在海内外上市，为这一世界性的医学难题提供新的治疗手段。 创新点如下：  ACT001是采用“双缓”策略的药物，口服后缓慢吸收，体内缓慢释放药物，推荐剂量下，无毒副作用。  ACT001正在进行澳洲临床I期试验，目前已有多位患者服用，没有药物相关的毒副作用，PK数据优于临床前的动物试验。  ACT001可从天然产物小白菊内酯制备而来，而小白菊内酯在西方传统草药小白菊中的含量很低（0.1%）。我国特有的中药山玉兰根皮中，小白菊内酯的含量高达9.6%，从而实现ACT001的大量生产。 ACT001是以癌症干细胞为靶点筛选和开发的药物，其在临床上的试用，将为探索靶向癌症干细胞的新药提供重要参考价值。