我国功能性便秘患者有将近 7000 万，且患病率明显呈增加趋势。课题组研究发现，化合物 CP0119 是一种大环内酯类衍生物，可以选择性地激动肠道肠肌细胞上的胶转蛋白（transgelin），使得 transgelin与 actin 蛋白作用增强进而引起人肠平滑肌细胞收缩能力增加，从而发挥促进肠道蠕动，改善便秘的效果。已开展的实验结果表明其具有成药性价值，拟开发适应证为结肠慢传输性便秘。CP0119 的研发成功不仅将形成一种可长期服用，有效治疗功能性便秘的临床药物，而且为功能性肠蠕动乏力靶向治疗提供了新的靶点。 本项目拟将该化合物开发成化学药品 1 类新药。涉及到药学研究、药效学研究、安全性评价和药代动力学研究等。完成临床前研究并提交 IND。 技术创新点和阶段性成果： 1、化合物 CP0119 在阿托品便秘模型和硫糖铝便秘模型上均具有很好的促肠蠕动能力，药效优于阳性药西沙必利。 2、通过初步药效药代安全性研究，最终确定化合物 CP0119 可以通过促进肠道肠肌细胞中 transgelin 与 actin 蛋白相互作用，从而促进肠平滑肌细胞收缩，导致肠道蠕动增加，从根本上治疗与缓解便秘。 3、此化合物工艺稳定，重现性好，并且已经建立了 CP0119 体内外分析检测方法，完成了基本的理化性质表征，研究显示稳定性良好，半衰期合理，生物利用度较好。完成成药性评价。 市场应用前景： 与其他治疗功能性便秘的药物相比，CP0119 毒副作用小，治疗效果强，开发成功后，国内易得，患者认同感更强。 目前国内治疗功能性便秘的药物主要有中药和西药两种，但据调查患者满意度并不高，平均满意度只有 4.8 分，68%的患者在两年内尝试过新的便秘药物。 以常用的中药为例，包括车前番泻颗粒、麻仁软胶囊等，此类药物主要成分多为番泻叶与大黄，但据患者调研，老年患者服用番泻叶后会出现头痛及频繁呕吐,血压剧升或剧降,严重者甚至休克；番泻叶的泻下成分还可通过乳汁引起小儿腹泻，并且长期服用苦寒寒阴沉之药，必致胃气先伤,继而五脏皆无生气，存在患者从一般的习惯性性便秘（可逆的、可治愈）变成顽固性便秘的现象。 市场内还存在一些增强胃肠肌运动的药物。如西沙比利、莫沙必利、琥珀酸普芦卡必利片等，但西沙必利、莫沙必利和伊托必利对结肠的促动力作用不大，对功能性肠蠕动乏力疗效欠佳，对胃肠选择性不高，常多见胃肠道副作用以及心血管副作用，患者的满意度并不高。 而 CP0119 作为小分子化合物改构后得到的化合物，不含番泻叶，同时不直接刺激肠粘膜。动物实验表明喂食 CP0119 后，排便量增加，但为软便，没有水样便产生，患者服用后感受会更好，并且本药主要通过促进肠道蠕动进行排便，非刺激性泻剂，对肠道刺激性小，药性温和，代谢快，基本不存在患者变成顽固性便秘的风险。实验表明本化合物主要激动肠组织，对胃基本无激动作用，不存在服用药物后出现一系列呕吐恶心等胃部刺激症状的风险。 CP0119 主要分布在肠道，在胃组织中很少分布，因此对胃的刺激性较小，特别对于体质较为虚弱的老年人与女性，后期开发为药物时，患者更容易接受。同时在孕鼠和幼鼠给药实验中也可以证明，CP0119 不仅能够应用于成人，也可以应用于孕妇，儿童，安全性非常好，适用人群广泛。 鉴于我国日益增长的便秘患者人群，CP0119 作为本土药物，具有药效显著、安全性可靠、市场价格低等优势，必将迅速成为老百姓认可的药物。该药物的开发不仅为功能性肠蠕动乏力的靶向治疗提供了先导化合物，具有潜在的再开发价值，而且将降低患者用药费用，对功能性便秘患者的根治与缓解治疗，及对整个医药卫生保障的减负将具有非常重要的意义。 合作模式： 本项目预计需要 500-800 万完成临床前正式研究，临床费用需要5000万。课题组接受任何形式的合作，可临床前单独合作，转让等等。 已获得的知识产权： 申请号：201610901006.5 大环内酯衍生物及其用途 申请号：201610903152.1 一种大环内酯类衍生物、其制备方法及用途 申请号：201510061302.4 阿奇霉素和类似物作为治疗功能性肠蠕动乏力药物的应用 申请号：201510212413.0 大环内酯类衍生物及其制备方法和用途

神经递质作为神经元与神经元及神经元与细胞之间沟通的媒介分子，介导了发育、信息感知，运动及大脑的高级认知功能。随着生化分离纯化技术的发展以及人们对大脑精细结构的进一步了解，现如今已发现有几十种重要的神经递质。而神经系统在时间和空间上的高度复杂性对研究特定神经递质的动态变化及其功能提出了极大的挑战。本项目成功构建了一系列新型的基因编码的神经递质荧光探针，可实现对特定神经递质动态变化的灵敏检测。该类荧光探针利用大多数已知的神经递质所对应的特异性G蛋白偶联受体（GPCR）与循环重排的荧光蛋白（cpGFP）融合，利用循环重排荧光蛋白的荧光强度变化来指示GPCR的激活，进而反应外源神经递质的浓度变化（图一）。我们命名该类荧光探针为GRAB探针，即为GPCR Activation Based Sensor的缩写。

其他成果/n一种酶法制备有机菜籽多肽的方法，包括：菜籽蛋白的制备；将菜籽蛋白与蒸馏水按一定料液比混匀，并进行超声辅助湿热处理，得到湿热菜籽蛋白浆液；向湿热菜籽蛋白浆液中加入三聚磷酸钠进行超声辅助磷酸化处理，得到磷酸化菜籽蛋白浆液；调节磷酸化菜籽蛋白浆液的pH和温度，并加入碱性蛋白酶进行超声辅助酶解，得到一次酶解液；调节一次酶解液的pH和温度，并加入复合风味蛋白酶进行超声辅助酶解，得到二次酶解液；对二次酶解液进行微波灭酶处理，得到灭酶酶解液，将灭酶酶解液离心得到菜籽多肽清液，再进行冷冻干燥处理，即得成品的有机菜籽多肽。该酶法制备有机菜籽多肽的方法，工艺安全、制备便捷。

其他成果/n种牛骨胶原多肽的生产方法，包括如下步骤：将牛骨胶原蛋白溶液与磷酸盐溶液混匀，并加热一定时间，得到牛骨胶原蛋白浆液；通入交流电流处理一定时间，切断电源后再通入恒压反向电流处理一定时间，切断电源后再通入恒压正向电流处理一定时间，得到牛骨胶原蛋白混合液；对牛骨胶原蛋白混合液加入一次复合酶进行超声辅助酶解，得到一次酶解液；再加入二次复合酶进行超声辅助酶解，得到二次酶解液；再进行微波灭酶处理，将灭酶酶解液静置冷却，离心取上清液后再进行冷冻干燥处理，即得成品的牛骨胶原多肽。该牛骨胶原多肽的生产方法，

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矿井水害的预测防治是煤炭生产中一项重要任务。前人对煤层顶板含水层地下水水害已研究提出了比较可行的预测方法，但对浅埋煤层顶板含水层地下水、采空区积水和地表水多种水源复合水害问题还未研究出合理的预测方法。本成果以陕北侏罗纪煤田典型浅埋煤层矿井为研究区，研究提出了浅埋煤层开采顶板涌（突）水危险性分区预测的技术方法，成果已通过陕西省科技厅组织的鉴定并获陕西煤业化工集团科技进步二等奖。本成果的技术原理是：以矿井水文地质与工程地质条件分析为基础，首先确定矿井煤层顶板的充水条件（充水水源、充水通道、充水强度）；其次，进行各充水因素的富水性分区；第三，进行各充水因素的冒裂安全性分区；第四，进行各充水因素的富水性分区和冒裂安全性分区的叠加综合分析，确定矿井不同区域各主采煤层的顶板涌（突）水危险性大小级别，编制矿井涌（突）水危险性分区预测图；第五，针对各充水因素制定相应的防治水措施

 在本研究工作中，该团队利用信息论和统计物理两个领域中熵的相关理论，对网络结构预测极限进行了研究。直观地说，一个可以仅用几个词描述的网络结构意味着它很简单，其边也很容易预测。例如二维晶格或一维链状结构。相反，如果一个网络需要很长的语言才能描述清楚，那么它应该具有非常复杂的结构，其结构很难预测。在计算机领域，任何网络的结构都可以被编码成二进制字符串。这启发了团队探寻最短二进制编码字符串长度，也就是熵，和可预测性之间的关系。       通过研究，该团队发现来自不同领域，很多大小不一的网络，其结构的最短压缩长度和可预测性之间存在一个普遍的线性关系。基于香农信源编码定理，该团队在随机网络上证明了这种线性关系。       进一步，利用这一线性关系，该团队推导出网络结构预测算法的性能上界，揭示出包括机器学习在内的预测算法性能尚存在多大的提升空间。因此，该性能界可用于指导未来在线商业推荐系统、蛋白质相互作用探测等场景中的算法设计。另外，该理论的一个有趣的用途是，可以实现在无需任何预测算法的情况下，通过网络结构压缩数据大小来估计一个网络数据集的商业价值。 

XM-DTB高级电子臀部注射训练模型   XM-DTB高级电子臀部注射训练模型（着装式臀部肌肉注射外套）可进行臀大肌、臀中肌、臀小肌肌肉注射训练，采用佩戴式实现学生之间相互练习，注射训练过程中有自行判断正误的装置。 一、功能特点： ■ 模型采用高分子材料制成，肤质仿真度高。 ■ 模拟了一成年人臀部结构，模型可穿戴，体表标志明显，包括髂嵴、臀裂顶点等骨性标志，便于操作定位。 ■ 可进行臀部肌肉注射训练，进针痕迹不明显。 ■ 模型有电子报警显示功能： · 注射位置和深度正确，绿灯显示。 · 注射位置错误或深度错误，红色指示灯闪烁，并有电子报警。 ■ 肌内注射可注入真实液体。 ■ 可以使用不同规格的注射器穿刺，设有安全防护设置，防止练习时被扎伤。 ■ 可反复进行练习。   二、标准配置： ■ 穿戴式臀部肌内注射操作模型：1个 ■ 练习用注射器：1支 ■ 说明书：1册 ■ 保修卡合格证：1张

XM-TB臀部肌肉注射模型   一、功能特点： ■ XM-TB臀部肌肉注射模型采用高分子材料制成，肤质仿真度高。 ■ 以解剖原理标准设计，有注射部位区分虚线标志。 ■ 模型为成人臀部，可实现侧卧、俯卧两种操作体位。 ■ 肌内注射可以注入真实液体，注射模块方便取出、排出液体。 ■ 可模拟灌肠训练。 ■ 注射部位模块可更换，经济实用。 ■ 可反复进行练习。   二、标准配置： ■ 臀部肌肉注射模型：1个 ■ 练习用注射器：1支 ■ 说明书：1册 ■ 保修卡合格证：1张

项目所涉研究公开了大量植物化学物，如姜黄素及其代谢产物四氢姜黄素、花色苷及其代谢产物原儿茶酸、鞣花酸及其代谢产物尿石素A以及甜菜苷等于防治过敏性气道疾病方面的良好改善效应。其中尿石素A与四氢姜黄素相关研究现已获国家专利授权(专利号:ZL202210101559.8，ZL201810569066.0)。上述植物化学成分经研究均可缓解过敏性气道疾病小鼠气道病变程度，显著改善气道炎症反应，并调节氧化应激及 Th细胞比例失衡状态，表现出良好的防治过敏性气道疾病效应，未来可应用于开发相关药物或营养补充剂。