2-HPA是一种单胺氧化酶B抑制剂，化药注册分类1类新药，由北京理工大学与加拿大萨斯卡切温大学、Alviva生物制药公司合作开发。经动物实验证明，对帕金森病、早老性痴呆、肌萎缩侧索硬化症及脑卒中动物模型均有较好的神经保护作用。经体外实验显示，在小脑颗粒细胞和PC12细胞中抑制了毒性刺激引起的细胞凋亡。在药物代谢方面，口服和静脉注射后可迅速吸收并穿过血脑屏障分布于中枢神经系统，不影响其他药物的代谢。 在毒理方面，初步实验显示该化合物安全无毒。 

成果简介：2-HPA是一种单胺氧化酶 B 抑制剂，化药注册分类 1 类新药，由 北京理工大学与加拿大萨斯卡切温大学、Alviva生物制药公司合作开发。经 动物实验证明，对帕金森病、早老性痴呆、肌萎缩侧索硬化症及脑卒中动物 模型均有较好的神经保护作用。经体外实验显示，在小脑颗粒细胞和 PC12 细胞中抑制了毒性刺激引起的细胞凋亡。在药物代谢方面，口服和静脉注射后可

我国眼科患者群体庞大，但目前眼科药物较局限，且我国自主创新研发的药物甚少。本项目平台涵盖眼表疾病、眼底病等多项眼科常见病的新药研究开发，技术覆盖从药物筛选、药物研发一直到临床试验的各项环节。本项目为眼科药物治疗提供更多安全、有效、稳定的新药，对于我国的生物医药产业创新驱动发展战略具有重要意义。

本方主治之尿路感染是所有细菌感染中最常见的一类疾病，在中医学称为淋证。根据国内的调查统计，其发病率占总人口的0.91%，女性的发病率可高达2.05%，与美国的报道相近。本病男女老少均可发生，尤以女性常见,约有30%的妇女有过尿路感染的经历，而且约有6%的妇女每年会出现一次症状性尿路感染。该病的男女发病率之比为1∶9，已婚与未婚者发病率之比为12.8∶1。 尿路感染的临床特点主要表现为尿频、尿急、尿痛，亦有少数患者无临床症状而依靠实验室检查才能确诊。 中医学认为淋证的病因与外感病邪、饮食不节、情志失调、劳倦过度等因素有关。上述病因均可导致开节失调，湿热雍结膀胱，膀胱气化不力而成。中医采用辨证分型的方法治疗淋证，祛邪兼顾扶正，改善临床症状的作用较佳，与西药的抗菌药物相比较，虽在抗菌方面的优势不明显，但产生耐药性的机会较小，副作用少，且可调理患者全身状况，提高机体免疫机能，有利于减少复发和再感染。因此， 研制和开发主治淋证的中药新药，具有较好的市场前景。

药物靶点是药物发挥作用的关键。tRXRa是张晓坤教授团队在美国研究工作的基础上于2010年首次发现的具有药用开发价值的新靶点。基于海洋药物DHA和非甾体抗炎药舒林酸与核受体RXR的结合模式，张晓坤教授团队设计合成了化合物K-80003，该化合物特异性靶向tRXRa。已完成的临床前实验表明，K-80003（TX803）在结直肠癌、胃癌及乳腺癌等多种动物肿瘤模型中疗效显著。特别是KRAS基因突变型结直肠癌，这种突变导致患者对目前常用的西妥昔单抗、帕尼单抗等EGFR靶向药物都具有抗药性，但K-80003（

发热为临床的常见症状，系由多种原因引起的，主要有外感发热、内郁发热，一般多由病毒和细菌感染所致。西医常采用抗生素和抗病毒药进行治疗，然而目前抗病毒药尚无特效药，抗生素耐药现象又日趋严重，且无直接的退热作用，西药退热还存在较多的副作用。 中药的抗病毒和直接退热作用的疗效确切，现在，一般采用口服的方式给药，疗效虽好，但起效较慢；注射给药因此越来越受到重视，不但疗效优于口服给药，而且起效迅速，生物利用度高。 据我国卫生部组织的"第二次国家卫生服务调查"结果得知，需两周治疗的疾病中，属中医理论上讲的，需清热解毒的病种为:排在患病率前列的急性鼻咽炎占42.44%，第2位的流行性感冒占14.4%，排在第6位的扁桃体炎及气管炎占4.95%，此三项之和为61.79%，此三项的患病率远远高过其它任务疾病的患病率，在疾病分类构成中此三类分别占28.38%、9.63%、3.31%，按我国13亿人口算每年有8031.8万人患病。 清热解毒注射液为采用现代中药提取分离新技术新方法，提取精制某单味中药的有效部位制成的中药注射液，确保了本制剂的安全、有效、稳定、可控。本品种具有良好的解热作用好和较强的抗病毒、抗菌作用，在临床上可治疗多种原因引起的发热证，如外感发热、内郁发热等高热症，是一种具有起效快，副作用小特点的针剂。

心脉通注射液由人参等3味中药组成，具有益气活血、化瘀止痛的功效，主治胸痹心痛、心阳不振者，临床上主要用于治疗冠心病、心绞痛、心肌缺血等心功能不良导致的心血管系统疾病。 心脉通注射液是在张仲景经方的基础上，经现代药理学筛选确认的新处方，采用现代中药提取分离新技术新方法，提取精制该复方中药中的3大类有效部位，优选工艺制成的中药注射液，确保了本制剂的安全、有效、稳定、可控。试验研究证实心脉通注射液具有多方面的药理作用:（1）可明显改善试验犬的心肌缺血，减少心肌梗塞范围；（2）可明显改善试验犬的心肌供血，减少左心室作功而降低心肌耗氧量，有利于调节和维持心肌在缺血状态下的氧代谢及能量代谢的供需平衡；（3）对大鼠离体心脏冠脉痉挛有明显保护作用；（4）对体外培养的Wister大鼠乳鼠的心肌细胞缺糖缺氧性损伤有直接保护作用；（5）对戊巴比妥钠诱发的犬急性心力衰竭，可明显改善其心功能，提高dp/dtmax、LVSP，降低LVEDP，增加CO等，显示有一定的加强心肌收缩力作用，增强心肌组织的抗损害作用。

完成人简介：郑晓晖，西北大学教授，博士生导师，中草药现代化工程研究中心主任，西北大学深圳清华大学研究院共建"创新中药及天然药物研究"联合实验室主任，陕西省中医药管理局“中药复方效应成分分析”重点研究室主任，陕西新药技术开发中心特聘专家，九三学社中央促进技术创新工作委员会委员，九三学社陕西省委常委，陕西省九三学社教育文化专门委员会主任委员，九三学社西北大学主委，教育部“长江学者和创新团队发展计划”、“陕西省重点科技创新团队”团队带头人，入选国家百千万人才工程，授予“有突出贡献中青年专家”荣誉称号，享受国务院政府特殊津贴。 成果内容：丹参素冰片酯（DBZ）是课题组应用代谢物组学研究技术，采用HPLCMS、GCMS、GCFTIR、NMR等技术手段，在复方丹参方效应成分的基础上，依据传统中医药理论与“君使”对药的化合物设计方法，结合现代药物化学和药理学，设计、合成的一种治疗心脑血管疾病（抗脑缺血）的新药候选化合物。DBZ显著的抗脑缺血损伤活性，并从血管新生、神经炎症、氧化应激等方面深入全面地揭示了其多环节的作用机制，相关文章发表在药学领域国际权威期刊《英国药理学杂志》上。 DBZ具有易于制备、工艺可控、高效低毒等特点，是一个成药能力良好的化合物。现已完成大规模化的非光学活性DBZ生产工艺（20Kg/批），并建立光学活性DBZ拆分工艺，建立光学活性DBZ不对称合成工艺；同时开发出光学活性的右旋 DBZ 10公斤级合成工艺。建立了DBZ原料药质量标准、DBZ脂肪乳剂的工艺。 现已获中国发明专利授权4项， 1项PCT国际专利获58个国家及地区授权。 成果用途： 该项目研究内容及产品涉及治疗一种治疗心脑血管疾病（抗脑缺血）（1类化药）开发。 成果成熟度：中试产品阶段（已解决关键技术，需要合作进行产业化攻关） 转化方式：技术入股、合作推广，本项目欲融资8,000万元占股20%，按照国家 1 类新药的申报要求，展开研发、产业化的规范市场运作和资本运作。 成果知识产权情况 专利号 专利名称 专利状态 ZL 201410175950.8 一种混旋丹参素冰片酯的合成方法 授权 ZL 201310470979.4 一种丹参素冰片酯的工业化合成方法 授权 ZL200910023010.6 取代的苯甲酸衍生物及其合成方法和用途 授权 ZL200610042787.3  β－(3,4－二羟基苯基)－α－羟基丙酸冰片酯、其合成方法和用途 授权 PCT/CN2007/001550 取代β苯基α羟基丙酸衍生物、其合成方法和用途 授权

中试阶段/n支气管哮喘是临床常见病多发病，目前治疗哮喘以糖皮质激素为主， 副作用多。古籍记载银杏有敛肺平喘功效，但目前尚无银杏治疗哮喘的 药物上市。在详细研究银杏有效成分基础上，该项目组发现一组新的化 合物具有敛肺平喘作用，并开发了一种从银杏中提取该活性成分的新技 术及生产工艺，进行了中试生产，产品纯度可达 95%以上。经动物药效学 和细胞学试验证明，此活性成分具有预防和治疗哮喘的显著效果。动物 急性毒性、长期毒性实验表明，该活性成分没有毒副作用，具备开发治疗哮喘新物的潜力，可产生显著的社会经济效益

项目成果/简介:完成人简介：郑晓晖，西北大学教授，博士生导师，中草药现代化工程研究中心主任，西北大学深圳清华大学研究院共建"创新中药及天然药物研究"联合实验室主任，陕西省中医药管理局“中药复方效应成分分析”重点研究室主任，陕西新药技术开发中心特聘专家，九三学社中央促进技术创新工作委员会委员，九三学社陕西省委常委，陕西省九三学社教育文化专门委员会主任委员，九三学社西北大学