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NLRP3炎症小体活化和髓系细胞控制肿瘤化疗敏感性的关键机制
2020年5月4日,中国科学技术大学生医部、基础医学院、中科院天然免疫与慢性疾病重点实验室和合肥微尺度物质科学国家研究中心周荣斌、江维研究组,附属第一医院潘跃银研究组和复旦大学柳素玲研究组合作在NatureCellBiology上在线发表题为“Myeloid PTEN promotes chemotherapy-induced NLRP3 inflammasome activation and antitumor immunity”的长篇研究论文,发现髓系细胞中PTEN蛋白能够促进NLRP3炎症小体活化,并增强化疗反应性。 化疗是目前治疗肿瘤最常用的手段之一,但是一些肿瘤患者对化疗药物并不敏感。除了受肿瘤细胞自身因素的影响外,越来越多的研究表明免疫微环境对肿瘤的化疗效果同样具有重要作用。过去的研究表明蒽醌类化疗药物能够诱导肿瘤细胞发生免疫原性细胞死亡,释放大量免疫原性物质如HMGB1和ATP,诱导NLRP3炎症小体活化和IL-1β和IL-18等细胞因子产生,从而促进肿瘤微环境中免疫细胞浸润并提高化疗诱导的抗肿瘤免疫。尽管肿瘤微环境中NLRP3炎症小体活化对化疗效果的发挥至关重要,但是在肿瘤微环境中决定NLRP3炎症小体活化的因素还不清楚。 PTEN蛋白是机体中重要的肿瘤抑制子,具有脂质磷酸酶和蛋白磷酸酶双重磷脂酶活性。已有的研究表明肿瘤细胞中PTEN蛋白通过其脂质磷酸酶活性逆转PI3K-AKT-mTOR 信号活化,抑制细胞增殖和肿瘤生长。在肿瘤治疗过程中,肿瘤细胞中的 PTEN 蛋白缺失导致 PI3K-AKT 信号通路过度活化,引起肿瘤治疗抵抗。尽管肿瘤细胞中的PTEN蛋白在肿瘤发生发展和肿瘤治疗中的功能研究较为清楚,但是PTEN在免疫微环境中的作用和机制尚不清楚。 为了探究髓系细胞中的 PTEN 蛋白是否影响肿瘤的治疗效果,研究者首先对髓系细胞中PTEN条件性基因缺陷小鼠进行皮下荷瘤,并利用能够诱导肿瘤细胞发生免疫源性细胞死亡的化疗药物进行治疗。结果显示当PTEN缺陷后,化疗药物对肿瘤的治疗效果显著降低。对小鼠肿瘤组织和腹股沟淋巴结中抗肿瘤免疫相关指标进行检测,发现PTEN缺陷小鼠中CD8+T细胞浸润显著降低,IFN-γ的分泌也明显减少。与此同时,肿瘤免疫微环境中炎症小体活化相关指标caspase-1剪切,IL-1β和IL-18分泌也显著减少。这些结果表明PTEN可能通过促进免疫微环境中炎症小体活化提高机体抗肿瘤免疫。 接下来研究者在细胞水平探究PTEN对炎症小体活化的影响。通过利用shRNA敲低和PTEN缺陷细胞进行炎症小体活化实验,研究者发现PTEN能够特异性促进NLRP3炎症小体活化,而不影响AIM2和NLRC4炎症小体活化。机制上,PTEN能够直接结合NLRP3,通过其蛋白磷酸酶功能介导NLRP3酪氨酸32位点(鼠源为酪氨酸30位点)发生去磷酸化修饰,进而促进NLRP3炎症小体组装活化。此外,作者还构建了能够特异性识别NLRP3酪氨酸30位点磷酸化的抗体以及NLRP3酪氨酸30位点组成型磷酸化的knock-in小鼠Nlrp3Y30E/Y30E,进一步确定了PTEN通过诱导NLRP3酪氨酸32位点去磷酸化促进NLRP3炎症小体活化。 为了明确髓系细胞PTEN促进化疗诱导的抗肿瘤免疫依赖于NLRP3炎症小体。研究者在PTEN条件缺陷鼠中回补细胞因子IL-1β和IL-18,发现回补细胞因子后能够显著提高化疗药物对PTEN条件缺陷鼠的治疗作用,表明PTEN通过促进免疫微环境中NLRP3炎症小体活化提高机体抗肿瘤免疫。在肿瘤临床样本中,研究者也发现髓系细胞中的PTEN与肿瘤患者对化疗药物的敏感性呈现正相关关系。 总之,该研究创新性体现在:1)发现肿瘤抑制因子PTEN在NLRP3炎症小体活化中发挥关键作用;2)揭示髓系细胞PTEN可以通过控制NLRP3炎症小体活化从而决定化疗敏感性;3)提示髓系细胞PTEN的表达可以作为一种预测化疗敏感性的生物标记物。 中国科学技术大学生医部和基础医学院黄亿博士为该论文第一作者,周荣斌、江维、潘跃银和柳素玲教授为共同通讯作者。该项工作得到了复旦大学丁琛课题组、邵志敏课题组,安徽医科大学蔡永萍课题组,苏州系统医学研究所马瑜婷课题组和中科大张华凤课题组、金腾川课题组、王朝课题组和白丽课题组及科技部、基金委、中科院、安徽省和中国科学技术大学的大力支持。 原文链接:https://www.nature.com/articles/s41556-020-0510-3
中国科学技术大学 2021-04-11
光活化磷光方法应用于立体三维(3D)显示的研究成果
近日,南方科技大学化学系副教授陆为课题组在光活化磷光方法应用于立体三维(3D)显示的研究中取得进展,研究成果以“A Prototype of Volumetric Three-Dimensional Display Based on Programmable Photo-activated Phosphorescence”(《基于可程控光活化磷光发射的立体三维显示模型》)为题在《德国应用化学》(Angewandte Chemie International Edition)上发表。 该研究工作拓展了长寿命磷光化合物的应用,开发了一种基于PAP的3D显示模型,揭示并阐述了在此模型中起到关键性作用的两项因素:磷光化合物的选择以及显示光束强度的控制。该3D显示系统具有制作简单、激发光强度低、图像对比度高、裸眼识别度高、可能实现多彩显示等优点,为立体3D显示技术的进一步发展提供了可能。
南方科技大学 2021-04-11
威布三维reeyee x5工业级三维3d扫描仪
产品详细介绍 1.      主要参数: ★扫描方式:激光手持照相式 ★扫描技术:激光线网格扫描技术 帧扫描区域:250mm×250mm 景深:250mm(自动) 工作距离:300mm ★扫描速率: 300000次/秒 扫描分辨率:0.100(毫米) ★测量精度:0.03 mm ★体积精度:0.020 + 0.100(毫米/米) 体积精度(结合DigiMetric):0.020 + 0.025(毫米/米) 测量范围(物件尺寸):0.1 ~6米,可扩展 传输方式: USB3.0 工作温度:-10 - 40℃ 工作湿度:10 - 90 % 三维光学扫描系统配置与功能 数据采集传感器:高速、高精密工业级相机2台 ★内置微惯性传感器,实时输出设备位姿; ★测量光源:10束交叉激光线,激光级别ClassII(人眼安全),波长大于600纳米 计算机系统:支持windows 7,32位和64位操作系统,支持内存16G以上 拼接方式:系统整合“专业模式”全自动标志点拼接模块 全局误差控制方式:GREC Pro全局误差控制 ★扫描方式:FLESA可变点距扫描 ★使用方便:整个过程全部手持完成,无需三脚架等支撑装置 所测量的物体表面可不做任何形式(如喷白)的预先处理 防抖设计:采用先进的防抖动算法,防止扫描过程中人为的抖动对误差的影响 自动探测被扫描物体颜色材质,从而自动调节激光亮度及CCD曝光 可一键自动过滤扫描背景数据,自动删除杂点及过滤不良点云数据 软件界面实时捕捉静态图像,一键截图功能 ★碳纤维材质标定板,轻量化,抗压耐高温,不易变形,非石英玻璃材质。双面标定,白平衡标定功能,有效减少扫描噪声 三维光学扫描系统软件功能 ★全中文软件界面 ★自适应形面扫描模块 自动调节系统参数,自适应各种材质/颜色表面的不同扫描对象,无需手动调节; FLESA可变点距扫描,在同一次扫描中,可对点距进行灵活设置和改变,同时满足高速扫描以及精细扫描的需求 ★自动拼接模块 智能标志点识别技术:系统自动跟踪识别标志点; 惯性—光学混合式传感器定位技术,实时将数据自动配准到同一坐标系; GREC Pro全局误差控制模块,可对拼接后的误差进行全局控制; ★全局框架扫描模块 全局框架扫描技术,对框架点累积误差进行全局控制; 兼容DigiMetric系统,搭载全局摄影测量技术可将扫描范围扩展至几十米; ★后处理模块 扫描数据后,可进行点云噪声处理及修剪 内置友好的网格处理控制参数人机交互界面,可对去除钉状物、精简、平滑、特征锐化等网格处理参数进行设置 自动生成STL三角面 自动对三角网格数据进行补洞、去除钉状物、精简、平滑、特征锐化等处理 数据输入输出 导出结果为ASC,STL,OBJ,OKO等格式数据输出接口广泛,测量结果可与CATIA、Geomagic Studio、Imageware等逆向工程软件自由交换数据 配备三维数据管理系统  1套 采用三维引擎实现对三维模型、图片和文字的显示; ★采用Access数据库,可实现对对象的树状管理和从图片上选择区域进行切换等功能,从而实现对三维数据、图片和文字的有效管理; ★能对三维数据进行多层次树状结构管理,实现从大场景到局部细节的有效管理; ★支持对三维模型、图片和文字的综合管理,并能相互切换; 支持从图片上选择区域切换,用户可以随心所欲的浏览对象的每一个细节; ★截取高清晰的光照图信息; ★实现对三维模型的分析如距离等进行量测,得到最准确的测绘资料; 数据库基于Windows XP操作系统; 三维模型的支持格式为: STL,OBJ,VRML,IGES,OKO; 图片支持的格式为:JPG,BMP; 文字支持的格式为:html; ★素材支持:配备一个3d素材库,素材库数量须大于2万个,素材涵盖人物、卡通、教育、建筑、时尚、玩具、动物、植物、家居、工具、动漫游戏等类别,素材拥有25个以上特色专题,每个专题包含至少5个以上同类别优质素材。素材库包含网站及APP,APP同步支持安卓及IOS下载,素材库系统须取得电脑终端与iphone移动终端及Android移动终端《计算机软件著作权登记证书》。 2. 提供生产厂商对本项目的原厂项目授权委托书及售后服务承诺书原件。(须加盖生产厂商单位公章) 3. 投标单位配备的3D模型库需提供《软件著作权登记证书》。(复印件并加盖软件供应商单位公章) 4. 投标人所投3D扫描仪具有中美青年创客大赛指定3D扫描品牌证书 第1条所列产品参数为招标基础要求,加★部分为必须满足项,投标产品的参数值应符合或高于本条要求。投标单位须提供投标产品的印刷彩页,并加盖生产厂商单位公章,否则视为不能响应招标参数。 第2条项目授权委托书及售后服务承诺书须提供原件并加盖生产厂商单位公章,否则视为不能响应招标文件参数。 第3条《软件著作权登记证书》须提供复印件并加盖软件供应商单位公章,否则视为不能响应招标文件参数。 第4条要求为招标附加要求,投标产品如符合要求,可加5分,如不符合,须减5分。
南京威布信息科技中心(有限合伙) 2021-08-23
2020年度高博会“双百计划”第二组双走访活动圆满成功
为深化产教融合、校企合作,促进教育链、人才链与产业链、创新链有效衔接,进一步推选2020年度中国高等教育博览会“校企合作 双百计划”(以下简称“双百计划”)典型案例,中国高等教育学会于2021年3月20-25日开展了“双百计划”第二组双走访活动。
中国高等教育博览会 2021-03-29
合肥研究院等在双轴应力调控二维材料析氢方面获进展
近日,中国科学院合肥物质科学研究院固体物理研究所纳米材料与器件技术研究部与新加坡南洋理工大学合作,在双轴应力调控二维材料析氢方面取得新进展。相关研究成果发表在Advanced Materials上。
合肥物质科学研究院 2022-11-07
一种基于关联分析与关联分类的蛋白质二级结构预测技术
发明公开了一种基于关联分析与关联分类的蛋白质二级结构预测技术,以双库协同机制为基础,将KDD*过程模型引入蛋白质二级结构预测问题中,KAAPRO方法以数据挖掘(知识发现)为主体,采用基于KDD*过程模型Maradbcm算法以及关联规则分类D-CBA方法。KAAPRO方法所取得关联规则在一定程度上揭示了氨基酸物化属性对蛋白质二级结构的影响关系,从而提高了预测的精度。其中Maradbcm算法挖掘意外规则的特性对纯度较高的α蛋白质库与β蛋白质库进行关联规则的挖掘,由此获得的挖掘结果是精化的规则。D-CBA关联分类方法使用可信度与支持度的测度作为一个复合型度量来进行蛋白质关联分类。在保证预测精度的同时,为生物学家对二级结构进一步分析提供了依据。
北京科技大学 2021-04-11
无色透明的高浓度二氧化钛胶体溶液(LS-P05型)
经过五年的研发实验,重点实验室合成了一种高浓度、全透明,无色无味的二氧化钛(TiO2)胶体水分散液,命名为P05型。该科研成果有以下技术特性:1. 马尔文激光粒度仪显示,P05型TiO2粒径为1.05nm。由于粒径小、分布窄,完全没有颜色效应。市场上同类产品都是白色或者白色半透明的状态。2. P05型TiO2浓度5~10%,虽然浓度高,但任意调节PH值都不沉淀、不团聚,无色无味,保质期5年以上。同类产品,大多只有在强酸性环境下才能保持稳定,调节PH值就会团聚沉淀。3. 光催化活性高,与国内外同类产品比较,处于领先地位;   将本品用水稀释10倍,制成TiO2浓度为0.5%的工作液。取10毫升,滴入1滴(0.03克)甲基橙饱和溶液,阳光照射下,10秒钟全部分解脱色,反复滴加反应速度不变。国内外对比产品,同等条件下,都需要15分钟到4小时才能完成这个光催化反应过程。光催化效率差异非常大,这个高活性得益于P05型的小粒径特性。4. 分散体系稳定性非常高;   升温100℃、冷冻25℃,恢复室温后,无沉淀,无团聚,光催化活性稳定不变。5. 配方适应性强;    耐硬水,适应任意PH值环境,不沉淀,不团聚。与非离子、阴离子表面活性剂、高分子乳液及乳化蜡配伍性能良好,赋予配方良好的光催化性能。
辽宁大学 2021-04-11
电磁炉和无线供电果蔬机(豆浆机)二合一新产品
在不改变电磁炉各种功能的情况下,将电磁炉的加热线圈作为无线电能传输系统的发射线圈,在其控制电路中加入无线通信接收电路,在其软件程序中植入无线供电子程序;通过配置、多目标优化设计果蔬机(豆浆机)的接收线圈及其屏蔽层结构参数、设计接收电路及其谐振补偿网络,并在接收端电路中加入无线通信发射电路。这样当果蔬机(豆浆机)放置在电磁炉盘上时,通过无线通信识别,电磁炉就可以向果蔬机(豆浆机)进行无线供电了。 该项目已取得发明专利5项,其中4项涉及硬件电路及其控制,1项涉及采样方法。另外有5项公开的发明专利申请,3项涉及硬件电路及控制,2项涉及磁耦合器的优化设计。通过科技查新报告,说明该项目具有多项创新、填补国内空白,属于首创发明。 本项目具体创新工作如下: 1)把电磁炉和果蔬机(豆浆机)无线传能有机结合、把无线接收线圈及其屏蔽层结构参数进行了多目标优化设计; 2)无线接收电路及其谐振补偿网络参数的优化设计 3)对二合一新产品中所使用的磁耦合器做了结构上的创新,在显著提升系统整体性能的同时,实现了磁耦合器的轻量化和小型化。 样机实测主要技术指标 输入:220V/50Hz交流电 电磁炉输出功率:300-2100W 额定无线传能功率:600W(前期) 无线传输距离:18mm 无线传输效率:91.6% 功率因数:>0.94
青岛大学 2021-05-10
一种三相混晶二氧化钛材料的制备方法
本发明公开了一种三相混晶二氧化钛材料的制备方法。包括以下步骤:1)将钛前驱体加入碱溶液中,钛前驱体与碱溶液的体积比为1:10~25,持续搅拌1~5h;2)将步骤1)的沉淀用100~300mL水分2~6次洗涤,在40~160mL酸溶液中重新分散,搅拌10~45min;3)将步骤2)的混合物置于100~200mL具四氟内胆的水热反应釜中,150~200℃下水热反应12~36h;4)将步骤3)的沉淀水洗至上清液呈中性,干燥,得到三相混晶二氧化钛材料。本发明采用一步反应法制备晶型比例可控的三相混晶二氧化钛材料,具有方法简便、无需高温煅烧等优点。
浙江大学 2021-04-11
一种利用太平二号蚯蚓同步处理圆币草与脱水污泥的方法
本发明涉及废弃物处理技术,旨在提供一种利用太平二号蚯蚓同步处理圆币草与脱水污泥的方法。包括:养殖床准备;引种太平二号蚯蚓,四十天后有密集蚯蚓活动则表明太平二号引种成功;圆币草与脱水污泥的处理:将脱水污泥与粉碎后的圆币草以7∶3体积比充分混匀后覆于养殖床上,当混合物表层被颗粒状蚯蚓粪所覆盖时,表明混合物已处理完全。本方法工艺简单,对混合物处理效果好,效率高,投资运行费用低,管理方便,处理产物应用前景广阔,体现着低碳环保等特点。
浙江大学 2021-04-11
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