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开发含硒DNA编码化合物库的合成方法
DNA编码化合物库的设计及筛选是当前新药发现领域最前沿的技术之一,这种筛选是将目标靶点蛋白和整个DNA编码化合物库(亿级)进行筛选。筛选体系中,数量巨大的化合物对同一靶标蛋白竞争性结合,而非传统的单个化合物逐一筛选,因此这样的筛选方式在速度和成本上具有显著的优势;其次,DNA编码化合物库具有非常大的库容量(百万到数百亿数量级),可以涵盖更为广泛的化学空间,对于一些用传统方法难以筛选的靶点,如蛋白-蛋白相互作用靶点,DEL技术已经显示出巨大的潜力。目前DEL技术凭借其库容量大、筛选速度快的特点,已成为化合物筛选的主流方法之一。当前,大型跨国制药公司都已采用DNA编码化合物库技术进行药物发现的研究。众多基于该技术的新兴生物科技公司/平台涌现出来,如Ensemble therapeutics、X-Chem、DiCE Molecule、NuEvolution、Philochem、先导药业、劲宇生物和药明康德(DEL平台)等。  硒是一种非金属化学元素,位于化学元素周期表中位于第四周期VI A族(第34号元素)。硒在自然界的存在方式分为两种:无机硒和植物活性硒。无机硒一般指亚硒酸钠和硒酸钠,从金属矿藏的副产品中获得;植物活性硒是由硒通过生物转化与氨基酸结合而成,一般以硒蛋氨酸的形式存在。硒可用作光敏材料和电解锰行业催化剂,也是动物体必需的营养元素和植物有益的营养元素等。作为一种多功能的生命营养素,硒常常用于肿瘤癌症克山病大骨节病、心血管病、糖尿病、肝病、前列腺病、心脏病、癌症等40多种疾病,广泛运用于癌症、手术、放化疗等。
上海科技大学 2021-04-11
一种用于爆炸物 TNT 检测分析的化合物及其制备方法
华中科技大学 2021-01-12
2,4-二硝基苯胺
山东昌邑灶户盐化有限公司 2021-08-23
一种新型大环环肽化合物的合成方法
本发明的目的之一在于提供一种简单实用的方法,可以从简单的线性多肽前体出发,通过关环反应,制备环肽、目的之二在于制备得到的环肽由苯环支撑,不依靠分子内的氢键,结构新颖。1.一种通过钯催化的分子内C-H键的芳基化反应,高效制备新型环肽化合物的制备方法,其特征在于该方法的具体步骤(图2)。在反应瓶中依次加入原料、银盐、金属钯催化剂、添加剂(additive)以及溶剂,指定温度下搅拌12小时,冷却至室温,加入乙酸乙酯稀释,硅藻土过滤,浓缩,加入二氯甲烷,饱和碳酸氢钠水溶液洗涤,有机相用无水硫酸钠干燥,柱层析分离得目标产物。2.本发明所涉及到的金属催化剂是金属Pd相关催化剂,可以是Pd(OAc)2,也可以是其他二价Pd金属催化剂。/line3.本发明所涉及到的银盐可以是碳酸银,醋酸银,三氟乙酸银,也可以是其他一价银金属催化剂。/line4.本发明所涉及到的添加剂(additive)是羧酸相关添加剂,可以是2-苯基苯甲酸,也可以是如图3所示的其他羧酸,催化剂的用量一般为0.5equiv。5.本发明所用溶剂是叔丁醇,其用量是为每毫摩尔原料对应使用范围为40mL至200mL。
南开大学 2021-04-10
多元化合物半导体单晶的制备方法与生长装置
一种多元化合物半导体单晶的制备方法,工艺步骤为:①清洁坩埚,②装料并除气封结,③晶体生长,④退火与冷却。与该方法配套的单晶生长装置含有可移动下炉加热器及含有中部辅助加热器的单晶生长炉,它可以灵活根据多元化合物的结晶习性,实现对结晶温度梯度区的温场调节,获得化合物单晶生长所需的窄温区、大温梯的结晶温场分布,维持固-液界面的稳定,实现单晶体的平界面生长。使用该生长装置,采用坩埚下降法可成功生长出外观完整、结晶性能好的多种多元化合物半导体单晶体。
四川大学 2021-04-11
逆转抗生素耐药性的大分子化合物
一种可显著增强抗生素抗菌活性并逆转多重耐药性革兰氏阴性菌的耐药表型的大分子化合物。该大分子化合物是由胍基官能团修饰的聚碳酸酯(pEt_20),具有优异的生物安全性和广谱杀菌功能(Nature Communications 2018, 9, 917)。在前期研究工作的基础上,团队进一步发现此类大分子能够在不破坏细菌细胞膜的情况下与胞内的蛋白质和核酸结合,于是提出将其与抗生素联用,以克服细菌的抗生素耐药性。研究发现pEt_20能够使得多种不同类型的抗生素(包括阿奇霉素、庆大霉素、亚胺培南、四环素、多粘菌素等)对多重耐药性革兰氏阴性菌(鲍曼不动杆菌)的最低抑菌浓度(MIC)从耐药范围降到敏感范围,表明pEt_20能够逆转细菌对多种不同类型抗生素的耐药表型。  pEt_20不仅能够提高传统针对革兰氏阴性菌的抗生素对耐药菌的抗菌活性,而且还能够极大程度地提高抗肺结核药物利福平和抗风湿类药物金诺芬这两种原本并不用于治疗革兰氏阴性菌感染的药物的抗菌功能。研究表明在与pEt_20联用后,这两种药物的MIC均降低了511倍。更为重要的是,pEt_20能够逆转鲍曼不动杆菌对利福平的耐药性,降低利福平对其耐药菌的MIC和MBC(最低杀菌浓度)分别高达2.5×105倍和4095倍。研究团队进一步利用多重耐药性鲍曼不动杆菌引起的小鼠血液感染模型证明了这种联合疗法的有效性,极大程度地提高了感染小鼠的生存率并降低了血液内的细菌浓度。而且体内实验也表明该药物组合在有效杀菌浓度的剂量下并不会产生系统毒性。此项研究为多重耐药性革兰氏阴性菌感染提供了新的治疗思路。
中山大学 2021-04-13
一种抗结核化合物及其合成方法与应用
结核病是由结核杆菌引起的感染性疾病,每年造成约1000万人的新感染和180万人死亡,在经济欠发达的国家尤为严重。结核病的经济负担每年约为120亿美元。此外,耐多药和广泛耐药结核病现在每年导致约25万人死亡。在过去的40年里,只有两种新药,贝达喹啉(bedaquiline)和迪拉马尼(delamanid)分别被FDA和EMA批准用于治疗耐多药结核病(MDR-TB)。因此,迫切需要更有效的具有不同分子骨架的抗结核候选药物。本项目涉及提供一种碳-芳基糖苷类抗结核化合物。所述化合物对结核杆菌展现出很好的抑制活性。还提供涉及一种抗结核化合物的合成方法,该方法采用化学全合成路线,这种汇聚式的合成路线可应用于类似结构化合物及相关衍生物的化学合成,为新型抗结核药物开辟了广阔发展空间。 具体地: 1) 通过药物化学手段发现了一种强效的对抗耐多药结核杆菌的天然产物衍生物,比起原始天然产物chrysomycin A有5倍的提高(最低抑菌浓度MIC=0.08 mg/mL)。对多个临床分离的多药耐药结核杆菌细胞株展现出优越的抑制活性,并提示这类化合物很有可能具有全新的生物作用机制。可作为先导化合物研发新型抗结核病药物。 2)该类化合物的合成工艺上,开发了路线简洁、高效的抗结核化合物合成方法,只利用了10步化学转化就实现了三个复杂天然产物分子Chrysomycin A、polycarcin V、 gilvocarcin V的“克级”全合成,比起已报道的合成路线(18-30步),在合成效率上有了非常大的提高。并且采用汇聚式的合成方法,利于进一步衍生。 图1:高效合成工艺总览
北京大学 2023-03-20
超微纳米金属间化合物领域最新进展
 此项研究中,研究团队通过一种活化负载的方式,制得了催化剂颗粒尺度小于3nm的Pt3In有序团簇催化剂。徐虎课题组通过理论计算考虑了不同尺寸和Pt比例的金属间纳米晶体,研究表明通过往铂中掺杂铟原子,可以有效地改变了铂的电子结构,使铂对氧的吸附能力减弱,这样有利于氧还原反应。研究表明,在Pt
南方科技大学 2021-04-14
杜仲3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶蛋白编码序列
一种杜仲eu-Hmgr蛋白编码序列,属于基因工程领域。所分离出的DNA分子包括:编码具有杜仲eu-Hmgr蛋白活性的多肽的核苷酸序列,所述的核苷酸序列与SEQ ID NO.3中从核苷酸第170-1952位的核苷酸序列有至少70%的同源性;或者所述的核苷酸序列能在40-55℃条件下与SEQ ID NO.3中从核苷酸第170-1952位的核苷酸序列杂交。本发明是一种3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A的还原酶,有助于提高杜仲中次生代谢产物或其前体的含量,次生代谢产物具有双向调节人体血压的作用,并可降低人体胆固醇含量,预防心脑血管硬化等功能。对于保护人民的健康生长有所帮助。
江苏师范大学 2021-04-11
H3C Learningspace
H3C Learningspace是新华三自主研发的基于VDI及VOI混合架构,针对教育等场景提供的云教室融合桌面解决方案,兼顾VDI云上的灵活性,集中资源(包括系统、应用、数据等),按需向学员分配虚拟桌面,以及胖终端形式的性价比,低投入情况下满足新课改、3D建模、视频处理等高负载要求。 H3CLearningspace通过统一的Web管理控制台,实现远程运维,对数据中心资源集中管理、统一监控,概览界面直观展示系统健康度、课程/教室/用户总数量、桌面运行情况、资源使用率、异常报警信息等,可点击各模块进一步查看详细信息。 自动安装:除一体机出厂已预装所有必要程序外,还提供裸机安装,底层虚拟化、分布式存储、管理平台程序等集成打包,一个镜像导入,即可自动执行下一步直到安装完毕。 一键巡检:部署完毕、后期维护、故障定位等等,平台一键健康检查,即可自动发现系统隐患,并给出优化建议。 模板优化:课程镜像通过自动优化工具,对操作系统进行上百条性能优化动作,较大化提高桌面使用体验。 自动升级:管理平台上传升级包,所有终端自动检测与下载,服务器后台、教师端、学生端自动执行升级操作,无需手动干预。 Learningspace将最复杂的代码逻辑留给研发层,最通俗易懂的操作呈现给前端,较大程度节省人工参与的工作量,提高效率。 活力课堂,教学手段多样 Learningspace内置新华三自研配套教学管理软件,专为教育场景定制。 基础功能:模板切换(一键上下课、不同课程对应不同模板)、屏幕广播、签到、学生演示、收发文件、屏幕监看、一键禁网、离线逃生、一键重启、座位调整、U盘禁用、全屏肃静、自习模式、账号模式、虚拟教室、远程协助、电子教鞭…… 语音相关:语音广播、分组讨论、学生发言、语音会议、个别通话…… 特色功能:直播课程、大班基础课等需求,教师端可随时勾选多个班级合并为一个逻辑大班,进行统一授课与控制。 常用功能应有尽有,无论在体验,还是成本上,Learningspace均实现了突破。除内置外,还支持第三方多媒体教学软件的无缝集成,以保障任课老师多年的教学习惯得以延续,减少学习成本。 测试考试,省掉九十九步 无纸化考试以其保密、环保、效率等众多优势,正逐步替代纸质模式,Learningspace内置测试平台与考试环境自动部署模式。 随堂测试:老师可以发起单抢答、全班答、随机答等形式的评估测验,测验结束后系统自动阅卷打分,测试结果计入学生积分系统,在校园空间的积分墙进行排名展示,老师可以此为参考,对学生上课质量进行评估。 考场定制:支持多种考试场景,如国家计算机一、二级等级考试,社会职称考试等,支持ATA、NCRE等考试部署要求。同时提供考试专属镜像,自定义保留考试桌面(桌面完整环境与文件数据)周期时间,以便考试结果有异议可后期溯源备查。 无论是纸质的考卷阅卷,还是PC的手动环境部署,其工作量均为通宵级,而Learningspace开发大量自动化流程,遵循能不动手即不动手,能省时间则省时间的原则,为广大教师提高百倍效率,少走不必要的路。 网盘分享,再无硬件拷贝 Learningspace内置网盘功能,由分布式存储提供服务,为数据安全加持多重保障,每位师生均可分配一个私人校园网盘,在校期间永久保留个人数据,访问不局限在云环境,校园网范围接入均可登陆获取自己的专属数据,省去忘带U盘的尴尬,也阻断病毒的传播途径。提供分类查询,分享文件,配合作业空间功能,让数据分享无边界,学习趣味再提升。 较佳性能,尽情三维渲染 H3C作为国内少有的NVIDIA授权VDI厂商,具备vGPU技术,可将企业级显卡进行虚拟化切割,把性能强劲的GPU算力分配给云桌面,极大增强VDI架构的图形处理能力。灵活的显存分配,根据使用需求任意切分,实现OpenGL和DirectX的3D类应用流畅运行。显卡资源云端集中管理,可视化的GPU资源监控管理功能,有效降低运维成本。 与此同时,Learningspace也提供更省成本的解决方案,VOI组件支持充分发挥胖终端硬件性能,将CPU与集成显卡无损耗提供给图形设计或视频处理等高负载应用场景,而后端无需大量服务器资源,节省数据中心建设投入,与此同同时,内置的网盘功能可漫游终端生产的文件数据,除了保障安全,更能提供便捷。 作业空间,趣味云上答题 任课老师可创建自己的课程组,组内包含上此课的学生账户,学生拥有对应的登录使用权限,所有操作均为浏览器访问,不局限特定环境,教室、寝室、图书馆,随时随地,写作业。 云上作业:教师可在此课程组里编辑和发布作业,设置提交截止日期,所有课程内的学生均可见,过期答题,提交拒收。 评论互动:教师在平台批改打分,会自动呈现数据统计报表,如提交人数、平均分等,同时教师可选定优秀答案公开展示,全体学生可对其评论、留言。 微课空间:教师端可上课期间进行录屏,将上课内容完整上传至微课空间,以作为公开课或复习视频共享,学生可以点播微课视频进行学习、点赞、评论和回复。 安全策略,确保万无一失 在安全保障上,Learningspace做了大量安全机制,多重保障,以消除隐患顾虑。 集群技术:将每教室的学生桌面平均分散到所有云主机,避免单台主机压力过载,确保不会出现某些主机闲置,而某些利用率极高的情况,所有集群资源可在其他教室未上课时,全部集中提供给某个教室使用,性能10倍提升。 双机热备:支持集群拆分,每个集群可以独立承担业务功能。拆分后的集群在恢复网络后,可以再次合并,恢复原有业务。满足学校在考试、阅卷期间使用的计算、存储、网络等资源与正常业务实现完全物理隔离,各项业务照常开展。 权限回收:为防止学生误操作,以及考试场景的安全性,学生终端断电、桌面关机、重启、甚至硬件损坏,数据均不会被清除,只有教师端点击下课,学生桌面才会还原。故障终端现场换新,虚拟机仍会保持之前的状态,重新自动连接。 教师端离线:教师端实时检测与云桌面平台交互是否异常,从而自行切换离线和在线状态。离线模式下教师可不依赖云桌面数据中心进行屏幕广播、屏幕监控、语音广播、学生发言、语音讨论、远程协助、学生转播等等。 终端多样,品牌保障品质 不同的终端体系,对应不同场景需求,大幅度提高适用范围:VDI灵活多变,可塑性强,承载普通业务场景,横向扩容,搭配vGPU技术满足高性能3D渲染需求;VOI本地计算,发挥终端全部性能,数据云端存放,节省服务器资源,降低投入成本。 ARM架构、X86架构、分体机、一体机、老款性价比、新款高性能……各类形态可供选择,体积小巧,机身一体化设计,噪音直线下降。瘦终端嵌入式芯片,最低达1/30的PC功耗;胖终端桌面级CPU,超强性能。无风扇、机械硬盘等易损元件,基本可做到硬件零维护,相对PC,使用周期更长,节省开支、减少电子垃圾。内置自研SpaceOS系统,开箱通网即可受远程管控。
新华三技术有限公司 2022-09-19
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