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基于 4-羟基苯乙酸-
3-
羟化酶突变体的基因工程大肠杆菌发酵生产左旋多巴
帕金森病是一种是老年人群中常见的慢性、进行性、运动障碍性中枢神经系统疾病。帕金森病主要是由于大脑中缺乏多巴胺引起的.左旋多巴(Levodopa,L-dopa)为目前治疗帕金森病的主要药物.多巴胺不能够通过血脑屏障到达大脑治疗帕金森病,而 L-dopa 能够通过血脑屏障,到达中枢神经系统,并在体内脱羧酶的作用下转变为多巴胺,从而治疗帕金森病.常见的治疗帕金森病的药物多为 L-dopa 及其与其他药物的复合物,如美多芭、息宁等。在全球 500 强畅销药物市场中,抗帕金森治疗市场超过 20 亿美元。 来源于大肠杆菌的 4-羟基苯乙酸-3-羟化酶( p-hydroxyphenylacetate3-hydroxylase ,PHAH) 具有较宽的底物范围,可以将 L-酪氨酸转化为 L-dopa,反应单向进行,产物均为 L 型,且该酶不会进一步氧化 L-dopa。但由于 L-酪氨酸并不是 PHAH 的最适底物,该方法催化生成 L-dopa 反应速率慢,到目前文献报道的最高产率为 12.5g/L,并不能实际生产应用。 前期本实验室通过对大肠杆菌芳香族氨基酸代谢途径进行改造,已获得从葡萄糖发酵生成 L-酪氨酸高产大肠杆菌菌株,发酵水平仅次于美国麻省理工学院与美国杜邦合作文献报道的 L-酪氨酸发酵水平.本课题对 4-羟基苯乙酸-3-羟化酶进行突变改造,获得了一催化反应速度大幅提升的突变体。在 L-酪氨酸的代谢途径的基础上,含 4-羟基苯乙酸-3-羟化酶突变体的大肠杆菌培养 38 小时转化生成左旋多巴产率即可达 50g/L 以上,且培养发酵简单易行为世界上首个采用此法可实现大规模工业应用的左旋多巴生产路线。目前左旋多巴市场价格约为50 万/吨,此法生产成本远低于左旋多巴市场价格。
北京科技大学
2021-02-01
一种
类
石墨烯的新颖二维半导体Ca
3
Sn2S7
石墨烯是材料科学领域的一颗迅速崛起的明星,开启了二维材料的大门。作为纳米光电子器件广泛使用的理想电极材料,石墨烯除了具有优异的弹性和刚度外,还具有最高的载流子迁移率(104-105 cm2 V-1 s-1)。然而,石墨烯作为一种典型的半金属材料,它的零带隙极大地限制了其在半导体工业的应用。自石墨烯被发现以来,它的零带隙一直是世界范围内最具挑战性的难题之一。 多年来,人们一直致力于解决这一关键问题,最主要的打开石墨烯带隙方法可以概括为下面两种。第一种是通过掺杂、吸附、衬底相互作用、外加电场、应变、建立二维异质结等方法直接打开石墨烯的带隙。不幸的是,在打开石墨烯带隙的同时,保持其具有超高载流子迁移率的线性电子色散的多种尝试,至今仍未成功。第二种方法是开辟新的路径,寻找新的具有超高载流子迁移率(线性色散)的二维材料,如二硫化钼、硅烯、锗烯和磷烯等,它们构成了新的二维材料家族。遗憾的是,迄今还没有发现任何具有类似石墨烯线性电子色散和超高载流子迁移率的二维半导体。 北京大学物理学院史俊杰教授及其研究团队注意到:钙钛矿材料具有多样的组成和结构,如ABX3(具有三个不同原子位置的三维结构)、A'2[An-1BnX3n+1] (二维Ruddlesden-Popper型结构)、A'[An-1BnX3n+1] (二维Dion-Jacobson型结构)、A'2An-1BnX3n+3(二维111型结构)和AnBnX3n+2(二维110型结构)等,为材料设计提供了一个理想和庞大的平台。此外,钙钛矿结构中阳(阴)离子价态的劈裂和置换,阳(阴)离子的混合等,为组分工程提供了更多的可能性,从而极大地调节了所设计的钙钛矿材料的电子结构(带隙和电子色散)及物理、化学性质,为寻找具有新奇性质的材料开辟了一条新的道路。图注:左图为二维Ca3Sn2S7钙钛矿结构示意图,中图为它的三维线性色散能带图(带隙0.5 eV),右图为它的光吸收系数,并与光伏明星材料MAPbI3及Si的光吸收系数作对比。 最近,他们在硫化物钙钛矿的研究中,意外发现了一种新奇的稳定且环境友好的二维钙钛矿半导体Ca3Sn2S7材料,它具有类似石墨烯的线性Dirac锥电子色散,直接的本征准粒子带隙0.5 eV,超小载流子有效质量0.04m0,室温下载流子迁移率高达6.7×104 cm2V-1s-1,光吸收系数高达105 cm-1(超越钙钛矿光伏明星材料MAPbI3), 从一个全新的角度实现了打开石墨烯带隙的梦想。该研究将会为二维钙钛矿材料的设计和研发提供新的思路,并进一步促进半导体产业的发展。
北京大学
2021-04-11
酰
亚胺位或4-位取代的1,8-萘
酰
亚胺衍生物作为PARP抑制剂的用途
本发明属于医药化学领域,公开了酰亚胺位或4-位取代的1,8-萘酰亚胺衍生物作为PARP抑制剂的用途,具体涉及通式(I)所示的1,8-萘酰亚胺衍生物,通式(I)所示化合物药理或生理上可接受的盐,以及包含通式(I)所示化合物的药物组合物作为PARP抑制剂的用途.其中R1和R2具有所定义的含义.
华侨大学
2021-04-29
基于稠环双噻吩
酰
亚胺和双并噻吩
酰
亚胺的稳定n型有机醌式双自由基材料
具有开壳结构的自由基有着独特的光学、电学和磁学性质,在有机电子学、自旋磁电子学、非线性光学和储能器件等众多领域中具有广泛的应用前景。课题组通过理论计算和顺磁共振结果证明BTICN和QTICN具有双自由基特性,其中具有更大分子骨架的QTICN的双自由基特征指数达到0.67。
南方科技大学
2021-04-14
D(一)-对羟
苯
甘氨酸合成工艺
C8H9NO3;左旋-α-对羟基苯基氨基乙酸是β-内酰胺类半合成抗生素的侧链重要原料,是新型广谱抗生素阿莫西林(Amoxicillin),阿扑西林(Aspoxicillin)、头孢哌酮(Cefoperazone),头孢羟氨苄(Cefodroxil)、头孢罗齐(Cefoprozil)等药物的必不可少的重要中间体,其在医药工业上应用广泛,发展前途广阔。同时,它还应用于感光领域和用作铁、磷、硅等的分析试剂。 开发的本课题已经过湖北省化工行业办鉴定,技术处于国内领先水平。本课题已作为湖北省科技攻关项目。
武汉工程大学
2021-04-11
硝基
苯
催化加氢合成对氨基酚
项目简介对氨基苯酚(p-AminopHenol,简称PAP)是合成医药、农药及染料等的重要中间体,并可用作橡胶防老剂。是世界十大药品之一扑热息痛及子午线轮胎防老剂的主要原料。国内外有关对氨基酚合成研究的报道很多,主要有:对硝基苯酚铁粉还原法、硝基苯催化氢化法和硝基苯电解还原法等。其中硝基苯催化加氢还原法工艺流程短,能耗低,污染小,设备和工艺条件也不十分苛刻,对氨基苯酚收率较高,产品质量较好,被普遍认为是未来发展的方向。而目前国内之所以一直未能实现大规模的工业化生产,主要存在以下问题:(1)催化剂与产品分离困难。目前,该工艺所采用催化剂为Pt/C,所用载体为粉末状活性炭。该催化剂不仅粒度小,而且比重较小,在工业化生产中将催化剂从反应后的混合物中分离出来极为困难。(2)生产成本高。由于该工艺采用贵金属Pt为催化剂,因此催化剂的回收及套用将直接决定着生产成本。Pt/C催化剂在回收过程中损失较为严重,而且失活催化剂的再生也较为困难,导致生产成本上升,市场竞争力下降。(3)以硫酸为反应介质,对设备材质要求较高,同时副产大量的稀硫酸铵溶液,必须进行综合利用。针对目前该工艺存在的上述问题,本项目研究的重点是在现有工艺的基础上,开发Pt/SiO2催化剂,利用SiO2比重大,易于分离的特点,解决催化剂与产品分离上的困难,降低产品成本。以Pt/SiO2为催化剂,PAP收率可达到85%。二、市场前景几年来,全世界对氨基苯酚的消费量已超过12万t/a;目前,我国需求量也已超过3万t/a,并以10%/a的速度增长,因此对氨基苯酚具有广阔的市场。三、合作方式 寻求中试放大合作。项目负责人:王延吉联系电话: 022-60204867
河北工业大学
2021-04-11
酯交换法合成碳酸二
苯
酯
项目简介碳酸二苯酯(DPC)是一种毒性小、无污染的重要工程塑料中间体,可用于合成许多重要的有机化合物及高分子材料,如聚碳酸酯、对羟基苯甲酸甲酯、单异氰酸酯、二异氰酸酯等;还可作为聚酰胺和聚酯的增塑剂、溶剂和热载体等。近年来,随着对环境友好的以DPC和双酚A为原料合成高品质聚碳酸酯(PC)新工艺的开发,使DPC成为引人注目的化合物,世界范围内对DPC的需求也日益增大。采用苯酚与碳酸二甲酯酯交换法合成碳酸二苯酯的主要原料为苯酚和碳酸二甲酯,较之目前工业上采用的光气法,在生产过程中原料及中间体无剧毒,不腐蚀设备,对环境保护具有重要意义,符合绿色化工的发展趋势。针对酯交换法合成DPC过程开发出了一种新型高效非均相催化剂PbO-ZnO,DPC收率达到45.6%。由于苯酚和DMC酯交换合成DPC的反应在热力学上是不利的,为提高DPC的产率和选择性,可采用催化精馏法使反应过程中产生的甲醇及时移出,从而促使DPC合成反应的进行。目前正在进行该工作。二、市场前景 随着PC清洁生产技术在国际上推广应用,以及我国引进技术自行开发的大型PC装置的建成投产,DPC的市场需求量将迅速增加,使得清洁生产DPC的技术成为国内外化学化工界关注和研究开发的热点之一。目前生产DPC的工业方法是以光气和苯酚为原料,但是光气的剧毒和强腐蚀性以及相当数量的无机盐的生成,使该法对生产安全、环境保护都十分不利,而且此法的生产规模小,成本较高,产品质量难以满足电子信息等朝阳行业的要求,面临着被淘汰的局面。利用碳酸二甲酯与苯酚酯交换合成DPC可避免使用有毒溶剂和含氯原料,这种方法得到的DPC质量高,能满足PC生产的要求。与苯酚氧化羰化法相比,技术更成熟,更容易实现工业化,具有广阔的市场前景。三、合作方式寻求中试合作。项目负责人:王延吉联系电话: 022-60204867
河北工业大学
2021-04-11
苯
妥英银促伤口愈合的研究
本研究通过化学合成得到兼备杀菌、消炎抗感染、促进伤口愈合 特点的新化合物苯妥英银。大鼠及广西巴马小香猪体外实验证实,苯 妥英银的促伤口愈合效果优于市售壳聚糖成膜喷剂,且治疗过程中伤 口未出现化脓、红肿、隆起及深度感染(疖痈)现象,对皮肤无明显 刺激性。体外抗菌实验证实,苯妥英银对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、 铜绿假单胞菌均具有抗性。急毒及药代动力学实验已证实,苯妥英银 入血浓度低,对机体的毒性小。 技术创新点: 本项目的创新点在于将具有促伤口愈合作用的苯妥英和具有抗 菌作用的 Ag 巧妙地结合在一起,得到既能抗菌又能促愈合作用的苯 妥英银。该化合物溶解性较低,涂于伤口上,可使其在伤口结构面不 断地向外缓慢释放苯妥英和银,然后形成一个屏障,保护伤口的同时, 加快愈合。 市场应用前景: 临床上传统用于治疗伤口的药物只能抑制伤口感染或只能促进 伤口愈合。但促伤口愈合效果较好的药物常表现出一些毒副作用,所 以对于促进伤口愈合的整体效果并不理想。对于一些大的伤口,由于 创面愈合时间长,很容易造成感染,将严重影响患者的工作及生活。 因此开发一种既能抗感染,又能快速地促进伤口愈合且毒副作用较小的药物尤为重要。本研究目的在于合成一种新的化合物,既能杀菌消 炎抗感染,又能促进伤口愈合且具低毒副作用。这一药物研发成功, 将会填补兼具杀菌促愈合外用药物的市场空白,具有广阔的市场前景。 据预测,全球高级伤口护理市场在 2023 年将达到 163 亿美元。 合作方式及条件: 本项目可采取多种方式进行合作,既可与企业联合研发后续工作, 也可通过技术转让方式进行合作,还可通过其他形式进行合作。 已获得的知识产权 苯妥英衍生物及其制备方法和用途(专利号:CN 104016923B )
南开大学
2021-04-13
一种复方芬
苯
达唑片剂
本发明公开了一种复方芬苯达唑片剂,其中,每片由以下质量份数的成分制得:芬苯达唑300‑500mg、吡喹酮15‑30mg、伊维菌素0.01‑0.05mg、填充剂600‑1000mg、崩解剂80‑120mg、粘合剂100‑200mg、润滑剂10‑20mg和矫味剂1‑3mg。本发明的有益效果是:本发明得到的复方芬苯达唑片剂,犬只自然感染蠕虫驱杀效果明显,单只虫卵减少率达到95%以上,用于驱虫增加了种类,并且达到更好的治疗效果,效果更好,并且安全,没有毒副作用,药物溶出度好,耐高温,耐光照,重现性好,稳定。
青岛农业大学
2021-04-13
新型高性能基体树脂——
苯
并噁嗪
我校研究的苯并噁嗪居国内领先和国际先进水平,获教育部发明二等奖。已获授权中国发明专利4项,(开环聚合酚醛树脂及纤维增强复合材料ZL 94 1 11852.5,粒状多苯并恶嗪中间体及其制备方法ZL 95 1 11413.1,植物油改性苯并噁嗪中间体及其制备方法和用途ZL 99114603.4,可用于树脂传递模塑的改性苯并恶嗪树脂及其制备方法ZL 03117779.4)。本技术通过分子模拟、固化反应和固化机理的理论研究及工艺控制,解决了传统苯
四川大学
2021-04-14
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