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降解对比抑制:开发靶向3-羟基-3-甲基-戊二酰辅酶A还原酶的降解小分子
4月22日,饶燏课题组与武汉大学宋保亮课题组合作在《药物化学杂志》(Journal of Medicinal Chemistry)发表题为“降解对比抑制:开发靶向3-羟基-3-甲基-戊二酰辅酶A还原酶的降解小分子”(Degradation Versus Inhibition: Development of Proteolysis-Targeting Chimeras for Overcoming Statin-Induced Compensatory Upregulation of 3-Hydroxy-3-methylglutaryl Coenzyme A Reductase)的研究论文。HMGCR(3-Hydroxy-3-methylglutaryl Coenzyme A Reductase)是胆固醇( cholesterol)合成途径中的限速酶,并且是经典的治疗血脂异常的药物靶点。它的抑制剂( statin,他汀类化合物)如阿伐他汀(atorvastatin,立普妥®,辉瑞)在临床被用于预防和治疗心血管疾病,并取得了极大的成功。但是有相当一部分人对他汀类药物不耐受,比如会发生骨骼肌损伤等较为严重的副作用,这有可能与服用他汀类药物后体内通过负反馈调节导致HMGCR补偿性表达升高有关。因而在该工作中,研究人员利用蛋白靶向降解嵌合体(Proteolysis-Targeting Chimera, PROTAC)的技术,对HMGCR在进行降解而起到抑制胆固醇合成作用的同时可以避免HMGCR的高表达,从而有望降低副作用。 图1.抑制剂与PROTAC对HMGCR的影响 在该工作中,研究人员首先筛选出SRD15细胞系作为细胞测试的基础,然后基于HMGCR的配体阿伐他汀和E3链接酶CRBN的配体泊马渡胺进行了一系列的构效关系研究,发现化合物P22A作为PROTAC具有较好地降解活性(DC50~100 nM)。相比之下,抑制剂阿伐他汀对HMGCR引起了明显的上调作用(图1)。 图2.抑制剂和PROTAC对LDLR和胆固醇的影响 接下来,研究人员通过一系列的生化和细胞生物学实验证实了PROTAC通过泛素-蛋白酶体系统发挥作用的机制;通过蛋白组学的研究发现抑制剂和PROTAC引起的组学应答也有很大不同。抑制剂和PROTAC对胆固醇合成抑制和通过SREBP通路引起的低密度脂蛋白受体(LDLR)表达水平上调的能力相当(图2)。 HMGCR是位于内质网上的八次跨膜蛋白, PROTAC对此类蛋白的降解能力往往有限,该工作首次证明利用PROTAC技术对内质网蛋白进行降解的可行性。另外,靶蛋白上调的现象还出现在很多其它的抑制剂中,该工作展示了面对此种情况时是PROTAC一个很好的应用场景。 宋保亮课题组博士生李美欣和饶燏组博士后杨毅庆为本工作共同第一作者,饶燏和宋保亮课题组罗婕为共同通讯作者。本研究得到了国家自然科学基金、清华-北大生命联合中心以及中国博士后基金的大力支持。 原文链接: https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jmedchem.0c00339
清华大学 2021-04-11
一种基于半双工多径协作系统的虚拟全双工中继传输方法
本发明公开了一种基于半双工多径协作系统的虚拟全双工中继 传输方法,属于无线协作通信技术领域。本发明包括:通过在信源 S 和信宿 D 之间加入 N 个中继节点建立多径中继信道,在所有能够成功 解码源信号的中继节点中,通过相应算法选择一个信道条件最好的中 继节点对解码后的信号进行转发,同时,信源产生新的信号,并将其 传输给剩余的中继节点。这样,在每一个时隙,信源都能够传输一个 新信号,而无需等到上一时隙的信号被中继转发,从而实现了虚拟的 全双工中继传输。本发明通过对中断性能进行仿真分析,与传统的多 径中继信道相比,本发明在保证了分集增益的同时,也提高了多径中 继信道的频谱利用率,从而提升了整个系统的性能。
华中科技大学 2021-04-11
一种面向个性化虚拟试衣的真实人体三维建模方法
本发明公开了一种面向个性化虚拟试衣的真实人体三维建模方法。该算法以视频作为输入数据,经过特征匹配、关键帧选取、三维点云生成、模板映射、纹理映射等几个步骤,得到人体表面三维模型。采用运动恢复结构的技术大大简化了重建过程,减轻了数据采集者和被采集者的负担,降低了对仪器和设备的要求,同时能获得较为精确的重建结果。利用模板映射能获得完整的人体表面模型,使算法对于人体纹理信息缺失和自身遮挡更加鲁棒。
华中科技大学 2021-04-10
基于虚拟发电厂的配电网无功功率优化调度方法及系统
一种基于虚拟发电厂的配电网无功功率优化调度方法及系统,在沿馈电网络接入的每个节点连接设 置一个监测装置,控制过程包括当虚拟发电厂的当前调度时间段开始时,各监测装置向虚拟发电厂的集 中控制器上传所接入节点的实时电压有效值;集中控制器建立无功功率优化调度模型并求解得到各分布 式电源的无功输出给定值,集中控制器向各分布式电源发送无功输出给定值,各分布式电源相应输出无 功功率至馈电线路。本发明通过集中控制器的优化调度,使得配电网中各个节点电压偏离额定值
武汉大学 2021-04-14
一种云环境中虚拟机镜像的更新方法及系统
本发明公开了一种虚拟机镜像的高效更新以及验证机制。与现 有的虚拟机镜像离线更新机制不同,本技术方案通过对重写后的无法 实施离线更新脚本进行分割,得到离线更新脚本以及在线更新脚本, 分阶段执行不同的脚本使得更新的执行粒度更加细化,可以更加高效 的完成之前技术方案中无法实施离线更新的状况。除此之外,提出一 种基于镜像划分进行更新可靠性验证机制,通过将已更新的镜像通过 分类聚合,验证更新后的镜像可靠性,以最高效的方式完成更
华中科技大学 2021-04-14
一种面向个性化虚拟试衣的真实人体三维建模方法
本发明公开了一种面向个性化虚拟试衣的真实人体三维建模方法。该算法以视频作为输入数据,经过特征匹配、关键帧选取、三维点云生成、模板映射、纹理映射等几个步骤,得到人体表面三维模型。采用运动恢复结构的技术大大简化了重建过程,减轻了数据采集者和被采集者的负担,降低了对仪器和设备的要求,同时能获得较为精确的重建结果。利用模板映射能获得完整的人体表面模型,使算法对于人体纹理信息缺失和自身遮挡更加鲁棒。按照本发明,从数据输入到
华中科技大学 2021-04-14
一种基于符号执行虚拟机的数据竞争检测与重放方法
本发明公开了一种嵌入式环境下并行程序数据竞争检测与重放 的方法,结合软件调试与测试的需求,采用符号执行虚拟机方案,动 态地监测程序的运行,收集程序的执行信息,并分析数据竞争。并且 还能通过执行信息对程序进行确定性重放,使得程序的执行轨迹能够 重现。功能包括:基于符号执行虚拟机的数据竞争检测、基于符号执 行虚拟机的数据竞争重放功能。本发明可以发掘隐藏在程序中的数据 竞争,防止多线程程序在运行时发生错误。
华中科技大学 2021-04-14
多维度资源性能干扰感知的虚拟机在线迁移方法及系统
本发明公开了一种虚拟机在线迁移方法,属于计算机虚拟化技 术领域。该方法具体为:中心控制服务器监控各物理服务器的资源消 耗状态,以优化资源消耗状态为目标确定迁移源物理服务器;在迁移 源物理服务器上选取候选待迁移虚拟机,按照一一对应方式构成候选 迁移方案;综合虚拟机迁移过程造成的迁移性能干扰以及迁移之后对 目的物理服务器造成的同机性能干扰评价候选迁移方案造成的整体性 能干扰;从各候选迁移方案中选取整体性能干扰最小者作为最
华中科技大学 2021-04-14
一种基于曲率驱动的编织型颅内介入装置的虚拟释放方法
本发明公开了一种基于曲率驱动的编织型颅内介入装置的虚拟释放方法,涉及医疗器械介入仿真技术领域,所述方法包括以下步骤:步骤1、对编织型颅内介入装置进行应变能分析,确定假设条件;步骤2、建立编织型颅内介入装置的初始构型参数化表示;步骤3、输入动脉瘤壁的参数,得到最终构型;步骤4、建立平均曲率和高斯曲率表示的能量泛函;步骤5、能量泛函最小化的求解;步骤6、计算应力和应变。本发明基于编织丝线的力学特性和编织形介入装置的几何构型,能够在数十秒内完成装置变形和应力应变的计算,快速且精准地模拟装置在不同临床情境下的力学行为,对于优化装置设计和提升临床治疗效果具有重要意义。
复旦大学 2021-01-12
一种 4D 座椅的数据采集设备
本实用新型公开了一种 4D 座椅的数据采集设备,包括座椅动作采集器,座椅动作采集器包括支撑座及直线位移传感器,支撑座包括底架、多根立柱和活动顶架,每根立柱上均安装一直线位移传感器,直线位移传感器包括外壳及能沿外壳的纵向移动的活动电刷,多个直线位移传感器均与一用于采集其数据的多通道数显仪表连接,多通道数显仪表连接有能拟合出每个活动电刷的速度时间关系曲线和位移时间关系曲线的数据处理装置。本实用新型能方便快捷产出 4D 动作文件,且性能稳定、可靠性高、维修方便和智能化程度高。
华中科技大学 2021-04-14
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