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降解对比抑制:开发靶向3-羟基-3-甲基-戊二酰辅酶A还原酶的降解小分子
4月22日,饶燏课题组与武汉大学宋保亮课题组合作在《药物化学杂志》(Journal of Medicinal Chemistry)发表题为“降解对比抑制:开发靶向3-羟基-3-甲基-戊二酰辅酶A还原酶的降解小分子”(Degradation Versus Inhibition: Development of Proteolysis-Targeting Chimeras for Overcoming Statin-Induced Compensatory Upregulation of 3-Hydroxy-3-methylglutaryl Coenzyme A Reductase)的研究论文。HMGCR(3-Hydroxy-3-methylglutaryl Coenzyme A Reductase)是胆固醇( cholesterol)合成途径中的限速酶,并且是经典的治疗血脂异常的药物靶点。它的抑制剂( statin,他汀类化合物)如阿伐他汀(atorvastatin,立普妥®,辉瑞)在临床被用于预防和治疗心血管疾病,并取得了极大的成功。但是有相当一部分人对他汀类药物不耐受,比如会发生骨骼肌损伤等较为严重的副作用,这有可能与服用他汀类药物后体内通过负反馈调节导致HMGCR补偿性表达升高有关。因而在该工作中,研究人员利用蛋白靶向降解嵌合体(Proteolysis-Targeting Chimera, PROTAC)的技术,对HMGCR在进行降解而起到抑制胆固醇合成作用的同时可以避免HMGCR的高表达,从而有望降低副作用。 图1.抑制剂与PROTAC对HMGCR的影响 在该工作中,研究人员首先筛选出SRD15细胞系作为细胞测试的基础,然后基于HMGCR的配体阿伐他汀和E3链接酶CRBN的配体泊马渡胺进行了一系列的构效关系研究,发现化合物P22A作为PROTAC具有较好地降解活性(DC50~100 nM)。相比之下,抑制剂阿伐他汀对HMGCR引起了明显的上调作用(图1)。 图2.抑制剂和PROTAC对LDLR和胆固醇的影响 接下来,研究人员通过一系列的生化和细胞生物学实验证实了PROTAC通过泛素-蛋白酶体系统发挥作用的机制;通过蛋白组学的研究发现抑制剂和PROTAC引起的组学应答也有很大不同。抑制剂和PROTAC对胆固醇合成抑制和通过SREBP通路引起的低密度脂蛋白受体(LDLR)表达水平上调的能力相当(图2)。 HMGCR是位于内质网上的八次跨膜蛋白, PROTAC对此类蛋白的降解能力往往有限,该工作首次证明利用PROTAC技术对内质网蛋白进行降解的可行性。另外,靶蛋白上调的现象还出现在很多其它的抑制剂中,该工作展示了面对此种情况时是PROTAC一个很好的应用场景。 宋保亮课题组博士生李美欣和饶燏组博士后杨毅庆为本工作共同第一作者,饶燏和宋保亮课题组罗婕为共同通讯作者。本研究得到了国家自然科学基金、清华-北大生命联合中心以及中国博士后基金的大力支持。 原文链接: https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jmedchem.0c00339
清华大学 2021-04-11
一种基于球体投影公切线的多相机标定及参数优化方法
本发明公开了一种基于球体投影公切线的多相机标定及参数优化方法,具体步骤为:1、依据球体投影公切线的交点和球心投影点共线的原理,获得球心投影在相平面的坐标;2、结合球心投影,通过绝对二次曲线的像和球体投影之间的代数关系,求得相机的内外参数;3、使用椭圆形状参数表示球体的投影,并依此将投影曲线和其重投影之间的误差划分为相对独立的两部分,采用非线性优化方法对两部分偏差逐步优化获得相机最终的标定结果;4、将多相机的标定结果通过匹配方法统一到同一世界坐标系下,完成多相机的标定。本发明方法求解过程保留了参数几何意义,标定精度高,能简便高效的完成多相机的同时标定。
东南大学 2021-04-11
一种仿射投影符号子带凸组合自适应回声消除方法
本成果是国家授权发明专利。该发明提供一种仿射投影符号子带凸组合自适应回声消除方法,该方法对通信系统的声学回声的消除效果好,收敛速度快,稳态误差小。
西南交通大学 2016-06-27
Epson CH-TZ2800 4K专业家庭影院智能投影机
4KPro-UHD全高清投影 2800流明(ISO标准)白色亮度/色彩亮度*1*2 对比度:35,000:1*1*2 10-bit色彩深度 1.62倍变焦,支持水平垂直梯形校正 白色亮度:2800流明(ISO标准) 色彩亮度:2800流明(ISO标准) 分辨率:4KPro-UHD(3840x2160)分辨率 重量:大约4.0kg 显示技术:3LCD
爱普生(中国)有限公司 2022-09-27
关于“靶向3-羟基-3-甲基-戊二酰辅酶A还原酶的降解小分子”的研究成果
4月22日,清华大学药学院饶燏课题组与武汉大学宋保亮课题组合作在《药物化学杂志》(Journal of Medicinal Chemistry)发表题为“降解对比抑制:开发靶向3-羟基-3-甲基-戊二酰辅酶A还原酶的降解小分子”(Degradation Versus Inhibition: Development of Proteolysis-Targeting Chimeras for Overcoming Statin-Induced Compensatory Upregulation of 3-Hydroxy-3-methylglutaryl Coenzyme A Reductase)的研究论文。HMGCR(3-Hydroxy-3-methylglutaryl Coenzyme A Reductase)是胆固醇(cholesterol)合成途径中的限速酶,并且是经典的治疗血脂异常的药物靶点。它的抑制剂(statin,他汀类化合物)如阿伐他汀(atorvastatin,立普妥®,辉瑞)在临床被用于预防和治疗心血管疾病,并取得了极大的成功。但是有相当一部分人对他汀类药物不耐受,比如会发生骨骼肌损伤等较为严重的副作用,这有可能与服用他汀类药物后体内通过负反馈调节导致HMGCR补偿性表达升高有关。因而在该工作中,研究人员利用蛋白靶向降解嵌合体(Proteolysis-Targeting Chimera, PROTAC)的技术,对HMGCR在进行降解而起到抑制胆固醇合成作用的同时可以避免HMGCR的高表达,从而有望降低副作用。 图1.抑制剂与PROTAC对HMGCR的影响 在该工作中,研究人员首先筛选出SRD15细胞系作为细胞测试的基础,然后基于HMGCR的配体阿伐他汀和E3链接酶CRBN的配体泊马渡胺进行了一系列的构效关系研究,发现化合物P22A作为PROTAC具有较好地降解活性(DC50~100 nM)。相比之下,抑制剂阿伐他汀对HMGCR引起了明显的上调作用(图1)。 图2.抑制剂和PROTAC对LDLR和胆固醇的影响 接下来,研究人员通过一系列的生化和细胞生物学实验证实了PROTAC通过泛素-蛋白酶体系统发挥作用的机制;通过蛋白组学的研究发现抑制剂和PROTAC引起的组学应答也有很大不同。抑制剂和PROTAC对胆固醇合成抑制和通过SREBP通路引起的低密度脂蛋白受体(LDLR)表达水平上调的能力相当(图2)。 HMGCR是位于内质网上的八次跨膜蛋白, PROTAC对此类蛋白的降解能力往往有限,该工作首次证明利用PROTAC技术对内质网蛋白进行降解的可行性。另外,靶蛋白上调的现象还出现在很多其它的抑制剂中,该工作展示了面对此种情况时是PROTAC一个很好的应用场景。 宋保亮课题组博士生李美欣和饶燏组博士后杨毅庆为本工作共同第一作者,饶燏和宋保亮课题组罗婕为共同通讯作者。本研究得到了国家自然科学基金、清华-北大生命联合中心以及中国博士后基金的大力支持。 原文链接: https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jmedchem.0c00339
清华大学 2021-04-11
磷脂酶 D 及磷脂酰丝氨酸的生物制备
磷脂酶 D 是一种用于磷脂改性的工业化生产用酶,近年来研究较多且效果比较明显的是通过微生物发酵的方法获得磷脂酶 D。磷脂酶 D 主要用于两个方面:一是从卵磷脂出发,通过磷酸基转移反应,制备含量较少的磷脂化合物,如磷脂酰丝氨酸(PS)、磷脂酰肌醇(PI)等;二是通过转移反应合成新的磷脂衍生物,用在药物学领域。磷脂酰丝氨酸是磷脂中的一种,天然含量稀少,但它是大脑中主要的酸性磷脂,能控制和调节细胞膜关键蛋白的功能状态,提高脑细胞的活力,改善大脑功能、修复大脑损伤,成为“脑专一性营养物质”。本项目通过菌种筛选获得一株高产磷脂酶 D 的肉桂链霉菌菌株。通过发酵优化,发酵酶活可达到 10U/mL 以上,可用于 PS、PI 的生产。 
江南大学 2021-04-11
1HW-D型电弧红外碳硫分析仪
产品详细介绍 电弧红外碳硫分析仪器 1HW-D型1HW-D型电弧红外碳硫分析仪配合电弧炉能快速、准确地测定钢铁、合金、有色金属、稀土金属、水泥、矿石、焦炭、煤、炉渣、陶瓷、催化剂、铸造型芯砂、铁矿、无机物及其它材料中碳、硫两元素的质量分数。该产品是国际、国内先进技术融合的结晶.是集光.机、电、计算机、分析技术于一体的高新技术产品,多项技术国内领先,整机性能可与进口产品相媲美。具有测量范围宽、抗干扰能力强、功能齐全、操作简单、分析结果快速准确等特点。 主要技术参数★测量范围: 碳:ω(C)0.001%—10. 000%(可扩至99.999%) 硫:ω(S)0.0005%—2.000%(可扩至99.999%) ★ 分析误差: 碳优于GB/T223.69—2008标准硫优于GB/T223.68—1997标准 ★分析时间: 25—60秒可调,一般在35秒左右。★电子天平: 称量范围:0—120g 读数精度:0.001g ★工作环境: 室内温度:10-30℃ 相对湿度:小于75% 主要特点★采用低噪声、高灵敏度、高稳定性的红外探测器。★整机模块化设计,提高了仪器的可靠性。 ★电子天平自动联机。 ★WINDOWS全中文操作界面,操作方便,易于掌握。 ★ 软件功能齐全,提供文件帮助、系统监测、通道选择、数理统计、结果校正、断点修正、系统诊断等四十多项功能。 ★动态显示分析过程中的各项数据和碳、硫释放曲线。 ★测量线性范围宽,并可扩展。★高频火花连续引弧、自动跟踪燃烧样品。 ★进口电磁阀,提高气路系统的可靠性。★节约电力和材料消耗、高速准确。★测量线性范围宽,并可扩展。 
南京第四分析仪器有限公司 2021-08-23
电容式小体积数字输出HTU21D
产品详细介绍 产品名称:SHT11、SHT10、SHT20、SHT21替代品--电容式小体积数字输出HTU21D  产品型号:HTU21D、SHT11、SHT10、  产品品牌:法国Humirel SHT11、SHT10、SHT20、SHT21替代品--电容式小体积数字输出HTU21D详细介绍:  产品简介:  基于法国Humirel公司高性能的湿度感应元件制成,新一代HTU21D温度和湿度传感器在尺寸与智能方面建立了新的标准:它嵌入了适于回流焊的双列扁平无引脚DFN 封装, 底面3x3mm,高度1.1mm。传感器输出经过标定的数字信号,标准 I2C格式。多样化的输出方式,宽的工作电压范围,同时具有很高的温度精度和湿度精度。HTU21系列模块专为低功耗小体积应用设计,具有良好的品质、快的响应速度、抗干扰能力强、性价比高等优点,微小的体积(3x3mm)、极低的功耗  传感器重要参数:  供电电压:1.5V—3.6  湿度测量范围:0—100%RH  温度测量范围: -40℃—105℃  最大消耗功率: 2.7uW  通信方式: I2C  湿度精度范围(10%RH to 95%RH): HTU21D ±2%RH  湿度迟滞:±1%RH  测量时间:50ms  年漂移量:-0.5%RH/year  响应时间:5 s  SHT21 SHT20相对SHT11 SHT10拥有更小的体积。同时HTU21D可以和瑞士的SHT20、SHT21实现完全兼容,硬件管脚上可以实现Pin to Pin,无需修改电路板。软件程序方面也和瑞士的SHT20、SHT21相同,可以实现兼容替换,无需做出任何修改。同时HTU21D比起瑞士SHT20、SHT21有着很好的价格优势,极具性价比. 
深圳市新世联科技有限公司 2021-08-23
280D+不锈钢手提式高压灭菌锅
产品详细介绍       超压自泄                双刻度二类读数压力表                最高工作温度:126℃-129℃                超大容积                灭菌时间、温度可一次性设定                工作时间提示        结构特点                1.本产品容器主体采用0Gr18Ni9Ti优质不锈钢材料制成,不仅耐酸、耐碱,而且安全、使用寿命较长,比铝合金产品的寿命高3-5倍。                2.产品采用浸入式电热管加热,耗电少,升温快。                3.配有排水高压龙头,方面使用。                4.蒸汽压力超过0.165MPa安全阀能自动释放过高压力,确保安全。                5.压力表为双刻度,具有压力、温度二类读数,指示清晰。  技术参数:  容积:24L  电源/电压:220V/50Hz  额定功率:2kW        计时范围:0-60MIN        最高工作压力:0.165MPa  消毒内筒尺寸:Φ280×h383  毛重:19kg      体积:400mm×400mm×640mm
合肥华泰医疗设备有限公司 2021-08-23
XM-302D人体肌肉及胸腹腔脏器解剖模型
XM-302D人体肌肉及胸腹腔脏器解剖模型   功能特点: ■ XM-302D人体肌肉及胸腹腔脏器解剖模型可拆分为11部件,固定在底座上。 ■ 沿腋前线切下胸腹盖,盖内示肋骨、肋间肌等,胸腹腔内示肺、气管、食管、心腔、肝、胰、肠等,盆腔示膀胱。 ■ 头部示表情肌、浅层咀嚼肌、胸锁乳突肌和浅层肌上下肌群。 ■ 躯干前部可见胸大肌、前锯肌、腹外斜肌、腹直肌的轮廓。 ■ 背部有斜方肌、背阔肌。 ■ 上肢显示三角肌、肱二头肌、肱三头肌及前后各浅层肌,肌腱通过腕部的情况,显示腋窝各肌。 ■ 下肢显示臀大肌、缝匠肌、股四头肌、股二头肌、半腱肌、半膜肌、股薄肌及股三角、腘窝的组成情况。 ■ 小腿三肌群的浅层排列和肌腱通过踝部的情况,股直肌、腓肠肌、解剖示深层肌。 ■ 尺寸:1/2自然大,35×23×82cm ■ 材质:PVC材料
上海欣曼科教设备有限公司 2021-08-23
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