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基于 4- 羟基苯乙酸-
3
- 羟化酶突变体的基因工程大肠杆菌发 酵生产左旋多巴
帕金森病是一种是老年人群中常见的慢性、进行性、运动障碍性中枢神经系统疾病。帕金森病主要是由于大脑中缺乏多巴胺引起的.左旋多巴(Levodopa,L-dopa)为目前治疗帕金森病的主要药物.多巴胺不能够通过血脑屏障到达大脑治疗帕金森病,而 L-dopa 能够通过血脑屏障,到达中枢神经系统,并在体内脱羧酶的作用下转变为多巴胺,从而治疗帕金森病.常见的治疗帕金森病的药物多为 L-dopa 及其与其他药物的复合物,如美多芭、息宁等。在全球 500 强畅销药物市场中,抗帕金森治疗市场超过 20 亿美元。来源于大肠杆菌的 4-羟基苯乙酸-3-羟化酶( p-hydroxyphenylacetate3-hydroxylase ,PHAH) 具有较宽的底物范围,可以将 L-酪氨酸转化为 L-dopa,反应单向进行,产物均为 L 型,且该酶不会进一步氧化 L-dopa。但由于 L-酪氨酸并不是 PHAH 的最适底物,该方法催化生成 L-dopa 反应速率慢,到目前文献报道的最高产率为 12.5g/L,并不能实际生产应用。前期本实验室通过对大肠杆菌芳香族氨基酸代谢途径进行改造,已获得从葡萄糖发酵生成 L-酪氨酸高产大肠杆菌菌株,发酵水平仅次于美国麻省理工学院与美国杜邦合作文献报道的 L-酪氨酸发酵水平.本课题对 4-羟基苯乙酸-3-羟化酶进行突变改造,获得了一催化反应速度大幅提升的突变体。在 L-酪氨酸的代谢途径的基础上,含 4-羟基苯乙酸-3-羟化酶突变体的大肠杆菌培养 38 小时转化生成左旋多巴产率即可达 50g/L 以上,且培养发酵简单易行为世界上首个采用此法可实现大规模工业应用的左旋多巴生产路线。目前左旋多巴市场价格约为50 万/吨,此法生产成本远低于左旋多巴市场价格。
北京科技大学
2021-04-13
均一Fe
3
O4微球从纳米到微米级尺寸控制合成及癌症早期诊断与预警的血液肿瘤细胞快速检测
该成果采用两亲性多元醇还原的溶剂热法可控制备具有高度单分散性的 Fe3O4 微球,实现了微球尺寸在 50~1200 nm 范围的可调,其>500 nm 的高单分散性的大尺寸磁珠未见文献报道。以 SiO2 等包覆所获得的高单分散性磁珠易于氨基和羧基化,从而在偶联剂(如碳二亚胺)等作用下,易于实现纳米磁珠与 CD45 等抗体的有效结合。目前磁珠表面包被 CD45 等抗体的试验已顺利完成。 该成果提出了纳米磁珠的全尺寸控制合成新思路,在高效包被 CD45 等抗体阴性富集实体瘤循环血液中稀有癌细胞的检
扬州大学
2021-04-14
河南省财政厅 河南省科学技术厅关于下达2023年第七批省
创新
生态支撑专项经费预算的通知
根据年初预算批复和省科技厅《关于建议下达2023年度第三批省创新生态支撑专项资金的函》(豫科项〔2023〕23号),经审核,现下达你市(县、部门)2023年第七批省创新生态支撑专项经费预算(详见附件1,列2023年“2060302-社会公益研究”支出功能分类科目,省级资金列“50502-商品和服务支出”政府预算经济分类科目,市县资金按照具体用向列入相应政府预算经济分类科目)。
科技项目统筹推进处
2023-07-12
关于“重大病虫害防控综合技术研发与示范”和 “主要作物丰产增效科技
创新
工程”重点专项2023年度项目正式申报的通知
根据国家重点研发计划重点专项管理工作的总体部署,农业农村部科技发展中心已完成2023年度项目预申报书形式审查工作。其中,“重大病虫害防控综合技术研发与示范”和“主要作物丰产增效科技创新工程”重点专项通过形式审查的项目将直接进入项目正式申报书(含预算申报书)填报阶段。
科学技术部
2023-07-25
海南省科技
创新
发展服务中心关于2023年度6月份(第四批)省级财政科技计划项目验收意见的公示
受海南省科学技术厅委托,根据《海南省省级财政科技项目绩效验收评价工作细则》(琼科规〔2022〕31号)有关规定,海南省科技创新发展服务中心近期组织专家组对82个首次申请验收的省级财政科技计划项目进行了验收,现将验收意见予以公示,公示期5个工作日。
省科学技术厅
2023-07-11
福建省人民政府办公厅关于印发福建省进一步支持大学生
创新
创业若干措施的通知
《福建省进一步支持大学生创新创业若干措施》已经省政府同意,现印发给你们,请认真组织实施。
福建省人民政府门户网站
2023-01-13
关于国家重点研发计划“畜禽新品种培育与现代牧场科技
创新
”重点专项2023年度项目正式申报书(含预算申报书)填报的通知
根据国家重点研发计划重点专项管理工作的总体部署,中国农村技术开发中心已完成“畜禽新品种培育与现代牧场科技创新”重点专项2023年度指南项目预申报受理和形式审查,形审结果已通过国家科技管理信息系统进行反馈,依规确定了进入正式申报环节的申报项目。请收到农村中心正式申报通知邮件的项目,按要求填报项目正式申报书(含预算申报书)。
科学技术部
2023-07-05
关于国家重点研发计划“农业生物种质资源挖掘与
创新
利用”重点专项2023年度指南项目正式申报书(含预算申报书)填报的通知
根据国家重点研发计划重点专项管理工作的总体部署,中国农村技术开发中心已完成“农业生物种质资源挖掘与创新利用”重点专项2023年度指南项目预申报受理和形式审查,形审结果已通过国家科技管理信息系统进行反馈,依规确定了进入正式申报环节的申报项目。请收到农村中心正式申报通知邮件的项目,按要求填报项目正式申报书(含预算申报书)。
科学技术部
2023-07-05
关于召开国家重点研发计划“畜禽新品种培育与现代牧场科技
创新
”重点专项2023年度项目视频答辩评审会的通知
根据国家重点研发计划2023年度项目评审工作安排,中国农村技术开发中心(以下简称“农村中心”)定于2023年8月28日至9月8日组织召开“畜禽新品种培育与现代牧场科技创新”重点专项(以下简称“畜禽新品种”重点专项)2023年度项目视频答辩评审会。现将视频评审有关事项通知如下。
科学技术部
2023-08-14
科技部等六部门关于印发《关于加快场景
创新
以人工智能高水平应用促进经济高质量发展的指导意见》的通知
提升人工智能场景创新能力。强化企业场景创新主体作用,鼓励高校院所参与场景创新,培育壮大场景创新专业机构,构筑人工智能场景创新高地。
科技部
2022-08-12
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