高等教育领域数字化综合服务平台
云上高博会服务平台 高校科技成果转化对接服务平台 大学生创新创业服务平台 登录 | 注册
|
搜索
搜 索
  • 综合
  • 项目
  • 产品
日期筛选: 一周内 一月内 一年内 不限
NLRP3炎症小体活化和髓系细胞控制肿瘤化疗敏感性的关键机制
2020年5月4日,中国科学技术大学生医部、基础医学院、中科院天然免疫与慢性疾病重点实验室和合肥微尺度物质科学国家研究中心周荣斌、江维研究组,附属第一医院潘跃银研究组和复旦大学柳素玲研究组合作在NatureCellBiology上在线发表题为“Myeloid PTEN promotes chemotherapy-induced NLRP3 inflammasome activation and antitumor immunity”的长篇研究论文,发现髓系细胞中PTEN蛋白能够促进NLRP3炎症小体活化,并增强化疗反应性。 化疗是目前治疗肿瘤最常用的手段之一,但是一些肿瘤患者对化疗药物并不敏感。除了受肿瘤细胞自身因素的影响外,越来越多的研究表明免疫微环境对肿瘤的化疗效果同样具有重要作用。过去的研究表明蒽醌类化疗药物能够诱导肿瘤细胞发生免疫原性细胞死亡,释放大量免疫原性物质如HMGB1和ATP,诱导NLRP3炎症小体活化和IL-1β和IL-18等细胞因子产生,从而促进肿瘤微环境中免疫细胞浸润并提高化疗诱导的抗肿瘤免疫。尽管肿瘤微环境中NLRP3炎症小体活化对化疗效果的发挥至关重要,但是在肿瘤微环境中决定NLRP3炎症小体活化的因素还不清楚。 PTEN蛋白是机体中重要的肿瘤抑制子,具有脂质磷酸酶和蛋白磷酸酶双重磷脂酶活性。已有的研究表明肿瘤细胞中PTEN蛋白通过其脂质磷酸酶活性逆转PI3K-AKT-mTOR 信号活化,抑制细胞增殖和肿瘤生长。在肿瘤治疗过程中,肿瘤细胞中的 PTEN 蛋白缺失导致 PI3K-AKT 信号通路过度活化,引起肿瘤治疗抵抗。尽管肿瘤细胞中的PTEN蛋白在肿瘤发生发展和肿瘤治疗中的功能研究较为清楚,但是PTEN在免疫微环境中的作用和机制尚不清楚。 为了探究髓系细胞中的 PTEN 蛋白是否影响肿瘤的治疗效果,研究者首先对髓系细胞中PTEN条件性基因缺陷小鼠进行皮下荷瘤,并利用能够诱导肿瘤细胞发生免疫源性细胞死亡的化疗药物进行治疗。结果显示当PTEN缺陷后,化疗药物对肿瘤的治疗效果显著降低。对小鼠肿瘤组织和腹股沟淋巴结中抗肿瘤免疫相关指标进行检测,发现PTEN缺陷小鼠中CD8+T细胞浸润显著降低,IFN-γ的分泌也明显减少。与此同时,肿瘤免疫微环境中炎症小体活化相关指标caspase-1剪切,IL-1β和IL-18分泌也显著减少。这些结果表明PTEN可能通过促进免疫微环境中炎症小体活化提高机体抗肿瘤免疫。 接下来研究者在细胞水平探究PTEN对炎症小体活化的影响。通过利用shRNA敲低和PTEN缺陷细胞进行炎症小体活化实验,研究者发现PTEN能够特异性促进NLRP3炎症小体活化,而不影响AIM2和NLRC4炎症小体活化。机制上,PTEN能够直接结合NLRP3,通过其蛋白磷酸酶功能介导NLRP3酪氨酸32位点(鼠源为酪氨酸30位点)发生去磷酸化修饰,进而促进NLRP3炎症小体组装活化。此外,作者还构建了能够特异性识别NLRP3酪氨酸30位点磷酸化的抗体以及NLRP3酪氨酸30位点组成型磷酸化的knock-in小鼠Nlrp3Y30E/Y30E,进一步确定了PTEN通过诱导NLRP3酪氨酸32位点去磷酸化促进NLRP3炎症小体活化。 为了明确髓系细胞PTEN促进化疗诱导的抗肿瘤免疫依赖于NLRP3炎症小体。研究者在PTEN条件缺陷鼠中回补细胞因子IL-1β和IL-18,发现回补细胞因子后能够显著提高化疗药物对PTEN条件缺陷鼠的治疗作用,表明PTEN通过促进免疫微环境中NLRP3炎症小体活化提高机体抗肿瘤免疫。在肿瘤临床样本中,研究者也发现髓系细胞中的PTEN与肿瘤患者对化疗药物的敏感性呈现正相关关系。 总之,该研究创新性体现在:1)发现肿瘤抑制因子PTEN在NLRP3炎症小体活化中发挥关键作用;2)揭示髓系细胞PTEN可以通过控制NLRP3炎症小体活化从而决定化疗敏感性;3)提示髓系细胞PTEN的表达可以作为一种预测化疗敏感性的生物标记物。 中国科学技术大学生医部和基础医学院黄亿博士为该论文第一作者,周荣斌、江维、潘跃银和柳素玲教授为共同通讯作者。该项工作得到了复旦大学丁琛课题组、邵志敏课题组,安徽医科大学蔡永萍课题组,苏州系统医学研究所马瑜婷课题组和中科大张华凤课题组、金腾川课题组、王朝课题组和白丽课题组及科技部、基金委、中科院、安徽省和中国科学技术大学的大力支持。 原文链接:https://www.nature.com/articles/s41556-020-0510-3
中国科学技术大学 2021-04-11
电梯势能综合回收利用及安全保护装置
对电梯运行中能耗产生机理开展研究,掌握不同电梯种类运行过程中能耗随时间变化的统计规律,为优化能量回收利用控制策略奠定基础;研究电梯配置参数和运行曲线 等对电梯能耗的影响。新型可匹配蓄能器充压非线性上升特性的恒功率变量柱塞泵的研发,曳引电梯动态特性的数字仿真分析及试验研究,通过曳引系统的功能关系,建立典 型曳引电梯的的液电混合控制动力学模型,采用专用的机电系统仿真软件进行分析。电梯运行过程关键参数的试验测试系统,建立能够模拟电梯运行的四象限加载试验系统, 对建立的能量回收利用系统进行试验考核;在实际电梯中示范应用及节能效果测试。
太原理工大学 2021-05-06
椎弓根螺钉植入反馈力信息采集装置
一种椎弓根螺钉植入反馈力信息采集装置,包括手柄,扭转传力机构,拉压传力机构,操作头和参考架.扭转传力机构嵌装在手柄的型槽内,拉压传力机构连接在扭转传力机构的前端,操作头连接在拉压传力机构的前端,参考架连接在拉压接头上.本发明椎弓根螺钉植入反馈力信息采集装置配合光学定位系统使用,可在椎弓根螺钉植入手术过程中直接作用于人体胸,腰椎,并同步采集反馈力信息;也可通过专门的信息采集实验作用于人体胸,腰椎标本,采集反馈力信息.所采集的力觉信息可用于虚拟椎弓根钉植入手术系统中的力觉模型构建.
上海理工大学 2021-05-04
高寒风沙环境轮轨磨损模拟实验装置
成果描述:本发明公开了一种高寒风沙环境轮轨磨损模拟实验装置,由轮轨滚动磨损试验台架及其辅助系统构成。低温腔风沙环境腔(4)通过送沙管(16)与风沙模拟控制机组相通;所述低温腔风沙环境腔(4)是由铜合金制成的双层腔体,具有上、下两部分,即上腔体(401)和下腔体(402);冷媒联接管(501)连接在上腔体(401)和下腔体(402);上冷媒管(5)将低温腔体机组制得的制冷剂输入到上腔体(401),下冷媒管(6)将下腔体(402)的冷媒输送回低温腔体机组。本发明装置能模拟高寒风沙环境,从而能准确、可靠的分析出温度、风沙条件、施加的载荷、试件的转速、滑差、冲角、摩擦扭矩、实验时间、实验后的形态等因素间的相互作用关系,并为研究轮轨磨损机制和减轻磨损的措施提供可靠的实验数据。市场前景分析:轨道交通移动设备技术领域。与同类成果相比的优势分析:技术先进,性价比较高。
西南交通大学 2021-04-10
一种立体车库车辆搬运装置
成果描述:本发明提供了一种立体车库车辆搬运装置,属于载重机械技术领域,涉及立体车库存取车设备。它能有效地实现立体车库存取车辆时的夹持固定和纵向、横向运动。包括底部自行机构和车轮夹持机构,底架的两端分别设有一对带动力的行走轮,两根轨道敷设于底架的凹形底部两边,底架的凹形上方设有两组车轮夹持机构,车轮夹持机构的底盘上方设有两组对称布置车轮夹持机构,底盘两侧设有输出轴朝下的夹持电机,设在底盘下方的主动链轮与夹持电机的输出轴固定,通过链条与从动链轮链接;滚筒通过两端的轴与夹持臂内侧的短臂固定,夹持连杆关节的一端与夹持臂外侧中部铰接,底盘两侧的悬臂设有与从动链轮同轴的行走车轮,主要用于立体停车库。市场前景分析:现代城市基础设施建设领域。与同类成果相比的优势分析:技术先进,性价比较高。
西南交通大学 2021-04-10
带式输送机防跑偏拉紧装置
所属领域:其它领域项目成果/简介:本成果为依托专利 ZL201020628737.5 设计研发的带式输送机防跑偏拉紧装置,既可以为带式输送机提供必要的张紧力,保证带式输送机正常运行所需的张力和补偿胶带启、制动时的动负荷以及为胶带重新接头提供必要的行程,同时也能够自动纠正胶带的跑偏,防止输送带与机架、托辊支架的摩擦引起的边胶磨损、撕带、物料外撒造成的停机事故。
安徽理工大学 2021-04-11
测定混凝土孔结构的方法及专用成型装置
本发明公开了一种测定混凝土孔结构的方法,包括以下步骤:在成型装置中注入待测浆料,待浆体凝结硬化后养护至所需龄期;采用溶剂终止水化,然后放入真空烘干箱进行烘干,即得带有型腔的试样;将温变合金融化倒入烘干后试样的型腔内,并置于保温装置中,并置于离心机上进行离心,即得可测定孔结构的试样,并通过电镜和CT测定试样中温变合金所占位置,即测得孔结构。本发明利用离心力压入熔融温变合金,避免传统取样方法对孔结构的破坏,且温变合金无毒无害,操作过程中没有污染,不会对人体造成伤害,也没有改变混凝土的孔结构,能够反映混凝土孔结构的真实性。
东南大学 2021-04-11
一种皮纳卫星模拟分离装置
本发明公开了一种皮纳卫星模拟分离装置,包括支撑架,水平安装在所述支撑架上的滑轨,与滑轨配合的滑座,一端与滑座固定连接的挂绳以及位于滑轨下方且与卫星的分离底板固定连接的固定工装,所述挂绳的另一端与卫星固定连接并通过滑座的滑动带动卫星与安装在所述固定工装上的分离底板沿水平方向分离;本发明通过纯机械结构来固定和分离移动卫星,结构简单,拆装方便,运行可靠,能适应高低温环境,可以有效模拟卫星的分离,研制成本低。
浙江大学 2021-04-11
一种用于香粉定型的铺粉装置
本发明公开了一种用于香粉定型的铺粉装置,包括:底板;模具,固定在底板上,设有定型香粉的粉槽,粉槽的开口设置在模具的顶面;筛板,可绕回转中心轴转动,周向上设有第一传动齿轮,所述筛板的一侧面为与所述模具顶面贴合且覆盖粉槽的第一回转面,所述筛板上设有与部分粉槽重合的过粉孔;粉盒,可绕回转中心轴转动,周向上设有第二传动齿轮,底面为与所述筛板的另一侧面贴合的第二回转面,底面的部分区域为出粉口;联动齿轮,固定在底板上且位于模具外周,包括同轴固定连接且沿轴向分布的第三传动齿轮和第四传动齿轮;本发明将容器与模具结合,结构简单、使用方便,制香时不会造成香粉浪费,可以制作质地均匀的高品质香块。
浙江大学 2021-04-11
煤矿井下巷帮钻场出矸装置
该装置由马达、卷筒、支架、滑轮、钢丝绳及耙斗等组成,装置安装在掘进机上。工作原理为:卷筒上的钢丝绳经滑轮组牵引耙斗实现井下巷帮钻场矸石的清理。该装置牵引动力源取自掘进机油源,支架可伸缩,可清理钻场边角处矸石。
安徽理工大学 2021-04-11
首页 上一页 1 2
  • ...
  • 172 173 174
  • ...
  • 354 355 下一页 尾页
    热搜推荐:
    1
    云上高博会企业会员招募
    2
    64届高博会于2026年5月在南昌举办
    3
    征集科技创新成果
    中国高等教育学会版权所有
    北京市海淀区学院路35号世宁大厦二层 京ICP备20026207号-1