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降解对比抑制:开发靶向3-羟基-3-甲基-戊二酰辅酶A还原酶的降解小分子
4月22日,饶燏课题组与武汉大学宋保亮课题组合作在《药物化学杂志》(Journal of Medicinal Chemistry)发表题为“降解对比抑制:开发靶向3-羟基-3-甲基-戊二酰辅酶A还原酶的降解小分子”(Degradation Versus Inhibition: Development of Proteolysis-Targeting Chimeras for Overcoming Statin-Induced Compensatory Upregulation of 3-Hydroxy-3-methylglutaryl Coenzyme A Reductase)的研究论文。HMGCR(3-Hydroxy-3-methylglutaryl Coenzyme A Reductase)是胆固醇( cholesterol)合成途径中的限速酶,并且是经典的治疗血脂异常的药物靶点。它的抑制剂( statin,他汀类化合物)如阿伐他汀(atorvastatin,立普妥®,辉瑞)在临床被用于预防和治疗心血管疾病,并取得了极大的成功。但是有相当一部分人对他汀类药物不耐受,比如会发生骨骼肌损伤等较为严重的副作用,这有可能与服用他汀类药物后体内通过负反馈调节导致HMGCR补偿性表达升高有关。因而在该工作中,研究人员利用蛋白靶向降解嵌合体(Proteolysis-Targeting Chimera, PROTAC)的技术,对HMGCR在进行降解而起到抑制胆固醇合成作用的同时可以避免HMGCR的高表达,从而有望降低副作用。 图1.抑制剂与PROTAC对HMGCR的影响 在该工作中,研究人员首先筛选出SRD15细胞系作为细胞测试的基础,然后基于HMGCR的配体阿伐他汀和E3链接酶CRBN的配体泊马渡胺进行了一系列的构效关系研究,发现化合物P22A作为PROTAC具有较好地降解活性(DC50~100 nM)。相比之下,抑制剂阿伐他汀对HMGCR引起了明显的上调作用(图1)。 图2.抑制剂和PROTAC对LDLR和胆固醇的影响 接下来,研究人员通过一系列的生化和细胞生物学实验证实了PROTAC通过泛素-蛋白酶体系统发挥作用的机制;通过蛋白组学的研究发现抑制剂和PROTAC引起的组学应答也有很大不同。抑制剂和PROTAC对胆固醇合成抑制和通过SREBP通路引起的低密度脂蛋白受体(LDLR)表达水平上调的能力相当(图2)。 HMGCR是位于内质网上的八次跨膜蛋白, PROTAC对此类蛋白的降解能力往往有限,该工作首次证明利用PROTAC技术对内质网蛋白进行降解的可行性。另外,靶蛋白上调的现象还出现在很多其它的抑制剂中,该工作展示了面对此种情况时是PROTAC一个很好的应用场景。 宋保亮课题组博士生李美欣和饶燏组博士后杨毅庆为本工作共同第一作者,饶燏和宋保亮课题组罗婕为共同通讯作者。本研究得到了国家自然科学基金、清华-北大生命联合中心以及中国博士后基金的大力支持。 原文链接: https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jmedchem.0c00339
清华大学 2021-04-11
一种 4D 座椅的数据采集设备
本实用新型公开了一种 4D 座椅的数据采集设备,包括座椅动作采集器,座椅动作采集器包括支撑座及直线位移传感器,支撑座包括底架、多根立柱和活动顶架,每根立柱上均安装一直线位移传感器,直线位移传感器包括外壳及能沿外壳的纵向移动的活动电刷,多个直线位移传感器均与一用于采集其数据的多通道数显仪表连接,多通道数显仪表连接有能拟合出每个活动电刷的速度时间关系曲线和位移时间关系曲线的数据处理装置。本实用新型能方便快捷产出 4D 动作文件,且性能稳定、可靠性高、维修方便和智能化程度高。
华中科技大学 2021-04-14
全自动录播一体机D3600
  D3600采用嵌入式架构,在纤小的1U机箱内,集成了视频采集和自动调音模块,并可扩展全自动跟踪功能。一体化的设计让D3600在保证低功耗的同时,具备多路视音频采集、编码、直播、视频特效处理、图像侦测等功能,均需一台录播工作站,就可以实现教学过程的全自动录播。   产品特色   支持5路全高清摄像机、1路多媒体信号采集录制   支持电影、资源的同步录制和同步直播模式   支持台标、字幕、画中画、特效、片头片尾等功能   采用B/S架构的浏览器远程导播模式   标准1U机架式设备,无风扇全静音   标配1TB 2.5寸高速硬盘,可扩展硬盘存储   产品规格 特性 技术参数 处理器 嵌入式ARM双核处理器 操作系统 Linux系统 硬盘 内置1T硬盘(可扩展) 视频接口 输入:HD-SDI x 5、DVI- I x1;输出:HDMI x 1、VGA x 1 分辨率 320 x240至 1920 x 1080 码流 256K - 8Mbps 音频模块 内置自动调音台、话筒输入x 4、线路输入x 1、立体声输出x 1 其他接口 2 x USB2.0、2 x 10/100/1000M自适应网口、6 x RS232、1 x RS422/RS485 外形尺寸 480mm(长)x330mm(宽)x43mm(高)
北京中庆现代技术股份有限公司 2021-08-23
XM-655D视听觉和深感觉传导束
XM-655D视听觉和深感觉传导束   XM-655D视听觉和深感觉传导束,视觉传导鼻侧视网膜投射纤维为深蓝色,颞侧视网膜投射纤维为黄色,除表示视觉传到外,尚包括缩瞳等反射通路,听觉传导以草绿色表示,主要显示听的传道及其与顶盖的联系。 尺寸:放大,40×60×60cm 材质:优质铁丝
上海欣曼科教设备有限公司 2021-08-23
XM-D023锥体系(皮质核束)电动模型
XM-D023锥体系(皮质核束)电动模型   XM-D023锥体系(皮质核束)电动模型演示面神经、舌下神经的核上下瘫和皮质核束的正常通路。   一、显示内容: ■ 椎体系:演示由中央前回和中央旁小叶前部的巨型椎体细胞和其他类型的椎体细胞以及额、顶叶部分区域的椎体细胞的轴突共同组成椎体束,其中一部分下行至脊髓的纤维束,另一部分止于脑干脑神经运动核的纤维束。 ■ 面神经核核上瘫:演示核上运动神经元受损,产生对侧眼裂以下的面肌瘫痪,表现病灶为对侧鼻唇沟消失,口角低垂并向病灶侧偏斜,流涎,不能鼓腮、露齿等。 ■ 面神经核核下瘫:演示面神经核核下神经元受损,可致病灶侧所有面肌瘫痪,额横纹消失,眼不能闭,口角下垂,鼻唇沟消失等。 ■ 舌下神经核核上瘫:演示舌下神经核核上神经元受损,可产生伸舌时舌尖偏向病灶对侧。 ■ 舌下神经核核下瘫:演示舌下神经核核下神经元受损,可产生全部舌肌瘫痪,伸舌时舌尖偏向病灶侧。   二、技术参数: ■ 尺寸:34×34×81cm ■ 材质:PVC材料+木框   三、标准配置: ■ XM-D023锥体系(皮质核束)电动模型:1台 ■ 电源线:1根 ■ 说明书:1册 ■ 保修卡合格证:1张
上海欣曼科教设备有限公司 2021-08-23
XM-D001A微电脑吸毒血液演示模型
XM-D001A微电脑吸毒血液演示模型   XM-D001A微电脑吸毒血液演示模型演示鼻吸、口服、静脉注射、肌肉注射四种常见的吸毒血液循环走向,通过语音方式告知吸毒引发的危害,适合禁毒及科技馆使用。   一、演示内容: ■ 鼻吸: 按下此按钮,语音提示鼻吸,同时LED灯演示毒品经由鼻腔到肺后,通过血液流经全身。此途径是指毒品加温后通过呼吸道进入人体的吸食方法,长期吸食对呼吸道系统造成恶性刺激,轻者易患气管炎,重者导致肺炎、肺气肿和肺癌。 ■ 口服: 按下此按钮,语音提示口服,同时LED灯演示毒品经由口腔、食管到胃,通过血液吸收流经全身。 ■ 静脉注射: 按下此按钮,语音提示静脉注射,同时LED灯演示经由左手静脉处进入血管,通过心脏流到全身。注射阿片类毒品对人体的免疫功能有着直接和全面的损害,且容易引起吸毒过量死亡。 ■ 肌肉注射: 按下此按钮,语音提示肌肉注射,同时LED灯演示经由右大腿根处进入血管,通过心脏流到全身。经常注射容易引起注射部位的皮肤可能出现脓肿、感染、色素沉着、疤痕硬结等症状。   二、技术参数: ■ 尺寸:人体约175CM, 连底座约2米,圆型底座高约30cm,直径约80-100cm,操作控制面板高度约70cm,加圆型底座约1米。 ■ 材质:PVC   三、标准配置: ■ XM-D001A微电脑吸毒血液演示模型:1台 ■ 电源线:1根 ■ 说明书:1册 ■ 保修卡合格证:1张
上海欣曼科教设备有限公司 2021-08-23
XM-417D带数字标识耳解剖放大模型
XM-417D耳解剖放大模型(放大3倍,3部件,带数字标识)   XM-417D带数字标识耳解剖放大模型放大3倍,可拆分为3部件,展示了外耳、中耳、内耳、膜迷路、骨迷路以及完整的耳蜗结构,共有13个部位数字指示标志及对应文字说明。 尺寸:放大3倍,33×23×23cm 材质:PVC材料
上海欣曼科教设备有限公司 2021-08-23
视听觉和深感觉传导束XM-655D
XM-655D视听觉和深感觉传导束   XM-655D视听觉和深感觉传导束,视觉传导鼻侧视网膜投射纤维为深蓝色,颞侧视网膜投射纤维为黄色,除表示视觉传到外,尚包括缩瞳等反射通路,听觉传导以草绿色表示,主要显示听的传道及其与顶盖的联系。 尺寸:放大,40×60×60cm 材质:优质铁丝
上海欣曼科教设备有限公司 2021-08-23
XM-S8D高级婴儿腿部静脉穿刺模型
XM-S8D高级婴儿腿部静脉穿刺模型   一、功能特点: ■ 高级婴儿腿部静脉穿刺模型根据婴儿腿部的解剖特征,采用高分子材料制成,仿真度高。 ■ 进针有明显的落空感,正确穿刺有回血产生。 ■ 可进行足背静脉穿刺、大隐静脉穿刺、小隐静脉穿刺、足根穿刺。   二、标准配置: ■ 婴儿静脉穿刺腿模型:1条 ■ 说明书:1册 ■ 保修卡合格证:1张
上海欣曼科教设备有限公司 2021-08-23
XM-D011脊髓反射和损伤表现电动模型
XM-D011脊髓反射和损伤表现电动模型   XM-D011脊髓反射和损伤表现电动模型附以灯光演示脊髓反射正常传导和损伤后出现的不同传导表现,分别为脊髓中颈节横切面、3/4胸节横切面、1-3腰节横切面、2/3骶节横切面和附脑干锥体交叉横切面及主要上下行纤维核束,演示牵张反射、屈曲反射、膀胱排尿反射、上下行纤维、脊髓右半横断(腰4横断)、脊髓全横断(胸5横断)。   一、示教内容: ■ 牵张反射:属于两个神经元构成的单突触反射弧,当肌肉被拉长时,反射弧的感应器肌梭既被兴奋,通过传入神经纤维传入神经元进入脊髓后其侧支可直接兴奋a-运动神经元传出,引起相应骨骼肌(梭外肌)的收缩。 ■ 屈曲反射:是一种保护性反射,此反射至少要有三个神经元参加,当皮肤浅表部的感觉末梢将疼痛信息经后根神经节较小的神经元传入后角,再经中间神经元传递给前角的a-运动神经元传出,引起肌肉收缩。 ■ 排尿反射:当成人膀胱贮尿容量到400至500毫升时,膀胱壁上的牵引感应器因刺激而兴奋,沿盆神经传入到达脊髓S2-S4的排尿反射初级中枢,冲动沿盆神经传出到达膀胱,刺激尿道的感应器,同时反射性的控制阴部神经的活动,引起逼尿肌收缩,内括约肌松驰,尿道外括约肌开放,尿液排出膀胱。 ■ 脊髓横断:引起伤面以下全部感觉和随意运动的丧失。 ■ 脊髓半横断:引起伤面以下不同侧肢体硬瘫,以及深感觉和浅感觉的丧失。   二、技术参数: ■ 尺寸:65×33×67cm ■ 材质:PVC材料+木框   三、标准配置: ■ XM-D011脊髓反射和损伤表现电动模型:1台 ■ 电源线:1根 ■ 说明书:1册 ■ 保修卡合格证:1张
上海欣曼科教设备有限公司 2021-08-23
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