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降解对比抑制:开发靶向3-羟基-3-甲基-戊二酰辅酶A还原酶的降解小分子
4月22日,饶燏课题组与武汉大学宋保亮课题组合作在《药物化学杂志》(Journal of Medicinal Chemistry)发表题为“降解对比抑制:开发靶向3-羟基-3-甲基-戊二酰辅酶A还原酶的降解小分子”(Degradation Versus Inhibition: Development of Proteolysis-Targeting Chimeras for Overcoming Statin-Induced Compensatory Upregulation of 3-Hydroxy-3-methylglutaryl Coenzyme A Reductase)的研究论文。HMGCR(3-Hydroxy-3-methylglutaryl Coenzyme A Reductase)是胆固醇( cholesterol)合成途径中的限速酶,并且是经典的治疗血脂异常的药物靶点。它的抑制剂( statin,他汀类化合物)如阿伐他汀(atorvastatin,立普妥®,辉瑞)在临床被用于预防和治疗心血管疾病,并取得了极大的成功。但是有相当一部分人对他汀类药物不耐受,比如会发生骨骼肌损伤等较为严重的副作用,这有可能与服用他汀类药物后体内通过负反馈调节导致HMGCR补偿性表达升高有关。因而在该工作中,研究人员利用蛋白靶向降解嵌合体(Proteolysis-Targeting Chimera, PROTAC)的技术,对HMGCR在进行降解而起到抑制胆固醇合成作用的同时可以避免HMGCR的高表达,从而有望降低副作用。 图1.抑制剂与PROTAC对HMGCR的影响在该工作中,研究人员首先筛选出SRD15细胞系作为细胞测试的基础,然后基于HMGCR的配体阿伐他汀和E3链接酶CRBN的配体泊马渡胺进行了一系列的构效关系研究,发现化合物P22A作为PROTAC具有较好地降解活性(DC50~100 nM)。相比之下,抑制剂阿伐他汀对HMGCR引起了明显的上调作用(图1)。 图2.抑制剂和PROTAC对LDLR和胆固醇的影响接下来,研究人员通过一系列的生化和细胞生物学实验证实了PROTAC通过泛素-蛋白酶体系统发挥作用的机制;通过蛋白组学的研究发现抑制剂和PROTAC引起的组学应答也有很大不同。抑制剂和PROTAC对胆固醇合成抑制和通过SREBP通路引起的低密度脂蛋白受体(LDLR)表达水平上调的能力相当(图2)。HMGCR是位于内质网上的八次跨膜蛋白, PROTAC对此类蛋白的降解能力往往有限,该工作首次证明利用PROTAC技术对内质网蛋白进行降解的可行性。另外,靶蛋白上调的现象还出现在很多其它的抑制剂中,该工作展示了面对此种情况时是PROTAC一个很好的应用场景。宋保亮课题组博士生李美欣和饶燏组博士后杨毅庆为本工作共同第一作者,饶燏和宋保亮课题组罗婕为共同通讯作者。本研究得到了国家自然科学基金、清华-北大生命联合中心以及中国博士后基金的大力支持。原文链接:https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jmedchem.0c00339
清华大学 2021-04-11
一种基于球体投影公切线的多相机标定及参数优化方法
本发明公开了一种基于球体投影公切线的多相机标定及参数优化方法,具体步骤为:1、依据球体投影公切线的交点和球心投影点共线的原理,获得球心投影在相平面的坐标;2、结合球心投影,通过绝对二次曲线的像和球体投影之间的代数关系,求得相机的内外参数;3、使用椭圆形状参数表示球体的投影,并依此将投影曲线和其重投影之间的误差划分为相对独立的两部分,采用非线性优化方法对两部分偏差逐步优化获得相机最终的标定结果;4、将多相机的标定结果通过匹配方法统一到同一世界坐标系下,完成多相机的标定。本发明方法求解过程保留了参数几何意义,标定精度高,能简便高效的完成多相机的同时标定。
东南大学 2021-04-11
一种仿射投影符号子带凸组合自适应回声消除方法
本成果是国家授权发明专利。该发明提供一种仿射投影符号子带凸组合自适应回声消除方法,该方法对通信系统的声学回声的消除效果好,收敛速度快,稳态误差小。
西南交通大学 2016-06-27
Epson CH-TZ2800 4K专业家庭影院智能投影机
4KPro-UHD全高清投影 2800流明(ISO标准)白色亮度/色彩亮度*1*2 对比度:35,000:1*1*2 10-bit色彩深度 1.62倍变焦,支持水平垂直梯形校正 白色亮度:2800流明(ISO标准) 色彩亮度:2800流明(ISO标准) 分辨率:4KPro-UHD(3840x2160)分辨率 重量:大约4.0kg 显示技术:3LCD
爱普生(中国)有限公司 2022-09-27
关于“靶向3-羟基-3-甲基-戊二酰辅酶A还原酶的降解小分子”的研究成果
4月22日,清华大学药学院饶燏课题组与武汉大学宋保亮课题组合作在《药物化学杂志》(Journal of Medicinal Chemistry)发表题为“降解对比抑制:开发靶向3-羟基-3-甲基-戊二酰辅酶A还原酶的降解小分子”(Degradation Versus Inhibition: Development of Proteolysis-Targeting Chimeras for Overcoming Statin-Induced Compensatory Upregulation of 3-Hydroxy-3-methylglutaryl Coenzyme A Reductase)的研究论文。HMGCR(3-Hydroxy-3-methylglutaryl Coenzyme A Reductase)是胆固醇(cholesterol)合成途径中的限速酶,并且是经典的治疗血脂异常的药物靶点。它的抑制剂(statin,他汀类化合物)如阿伐他汀(atorvastatin,立普妥®,辉瑞)在临床被用于预防和治疗心血管疾病,并取得了极大的成功。但是有相当一部分人对他汀类药物不耐受,比如会发生骨骼肌损伤等较为严重的副作用,这有可能与服用他汀类药物后体内通过负反馈调节导致HMGCR补偿性表达升高有关。因而在该工作中,研究人员利用蛋白靶向降解嵌合体(Proteolysis-Targeting Chimera, PROTAC)的技术,对HMGCR在进行降解而起到抑制胆固醇合成作用的同时可以避免HMGCR的高表达,从而有望降低副作用。图1.抑制剂与PROTAC对HMGCR的影响在该工作中,研究人员首先筛选出SRD15细胞系作为细胞测试的基础,然后基于HMGCR的配体阿伐他汀和E3链接酶CRBN的配体泊马渡胺进行了一系列的构效关系研究,发现化合物P22A作为PROTAC具有较好地降解活性(DC50~100 nM)。相比之下,抑制剂阿伐他汀对HMGCR引起了明显的上调作用(图1)。图2.抑制剂和PROTAC对LDLR和胆固醇的影响接下来,研究人员通过一系列的生化和细胞生物学实验证实了PROTAC通过泛素-蛋白酶体系统发挥作用的机制;通过蛋白组学的研究发现抑制剂和PROTAC引起的组学应答也有很大不同。抑制剂和PROTAC对胆固醇合成抑制和通过SREBP通路引起的低密度脂蛋白受体(LDLR)表达水平上调的能力相当(图2)。HMGCR是位于内质网上的八次跨膜蛋白, PROTAC对此类蛋白的降解能力往往有限,该工作首次证明利用PROTAC技术对内质网蛋白进行降解的可行性。另外,靶蛋白上调的现象还出现在很多其它的抑制剂中,该工作展示了面对此种情况时是PROTAC一个很好的应用场景。宋保亮课题组博士生李美欣和饶燏组博士后杨毅庆为本工作共同第一作者,饶燏和宋保亮课题组罗婕为共同通讯作者。本研究得到了国家自然科学基金、清华-北大生命联合中心以及中国博士后基金的大力支持。原文链接:https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jmedchem.0c00339
清华大学 2021-04-11
磷脂酶 D 及磷脂酰丝氨酸的生物制备
磷脂酶 D 是一种用于磷脂改性的工业化生产用酶,近年来研究较多且效果比较明显的是通过微生物发酵的方法获得磷脂酶 D。磷脂酶 D 主要用于两个方面:一是从卵磷脂出发,通过磷酸基转移反应,制备含量较少的磷脂化合物,如磷脂酰丝氨酸(PS)、磷脂酰肌醇(PI)等;二是通过转移反应合成新的磷脂衍生物,用在药物学领域。磷脂酰丝氨酸是磷脂中的一种,天然含量稀少,但它是大脑中主要的酸性磷脂,能控制和调节细胞膜关键蛋白的功能状态,提高脑细胞的活力,改善大脑功能、修复大脑损伤,成为“脑专一性营养物质”。本项目通过菌种筛选获得一株高产磷脂酶 D 的肉桂链霉菌菌株。通过发酵优化,发酵酶活可达到 10U/mL 以上,可用于 PS、PI 的生产。 
江南大学 2021-04-11
可降解软组织支架 4D 打印技术与应用
生物活性软组织的医疗修复具有重大的临床需求。例如乳腺癌居全球女性恶性肿瘤发病第一位,占女性恶性肿瘤的 25%,且以每年超过 20%的速 率增长,特别是在中国,预计 2021 年新发乳腺癌患者将达 250 万人。但是,现 有的人工软组织替代物无法软组织力学与生物功能重建的双重需求。本项目已建 立了完善的可降解软组织支架仿生设计、4D 打印工艺、装备技术体系,以乳房 癌修复、气管软化病为应用开展了临床应用探索,实现了个性化乳腺和气管外支 架的国际/国内首例临床试验(共完成 9 例)。所制造的可降解软组织支架不仅可 实现初期形态与力学性能匹配,后期还可通过患者组织再生与支架降解实现自体 修复,从而为未来软组织医疗修复难题提供创新解决方案。研发的生物 4D 打印 设备与临床应用被 CCTV2、CCTV7、CCTV10、新华社、人民日报、科技日报、陕 西日报等专题报道,产生了良好的社会影响。相关成果 2017 年获得陕西高等学 校科学技术一等奖。该项目团队是以卢秉恒院士为学术带头人的“增材制造”教育部创新团队 的重要分支,是利用增材制造技术创新软组织医疗修复难题的重要探索。该团队 现有教授 3 人(长江学者特聘教授 1 人、国家自然科学基金优青 1 人),副教授 2 人,讲师/博士后/专职科研人员 3 人。目前正致力于软组织 4D 打印的技术创 新、临床应用与产业化推广。
西安交通大学 2021-04-11
聚合级D-乳酸低成本、高效的生物制造技术
成果简介: 聚乳酸以其良好的生物可降解性被誉为是21世纪最具发展前景的绿色高分子材料。D-乳酸共混能显著提高聚乳酸材料的使用性能,拓宽其应用领域,此外D-乳酸还是多种手性材料的合成前体。针对目前D-乳酸发酵制备过程中产量低、周期长等缺陷,本团队通过多种诱变选育技术,获得D-乳酸高产菌株;剖析菌株发酵代谢的关键酶及代谢网络的调控规律,解除菌株D-乳酸发酵的
南京工业大学 2021-01-12
280D+不锈钢手提式高压灭菌锅
产品详细介绍       超压自泄                双刻度二类读数压力表                最高工作温度:126℃-129℃                超大容积                灭菌时间、温度可一次性设定                工作时间提示        结构特点                1.本产品容器主体采用0Gr18Ni9Ti优质不锈钢材料制成,不仅耐酸、耐碱,而且安全、使用寿命较长,比铝合金产品的寿命高3-5倍。                2.产品采用浸入式电热管加热,耗电少,升温快。                3.配有排水高压龙头,方面使用。                4.蒸汽压力超过0.165MPa安全阀能自动释放过高压力,确保安全。                5.压力表为双刻度,具有压力、温度二类读数,指示清晰。  技术参数:  容积:24L  电源/电压:220V/50Hz  额定功率:2kW        计时范围:0-60MIN        最高工作压力:0.165MPa  消毒内筒尺寸:Φ280×h383  毛重:19kg      体积:400mm×400mm×640mm
合肥华泰医疗设备有限公司 2021-08-23
电容式小体积数字输出HTU21D
产品详细介绍 产品名称:SHT11、SHT10、SHT20、SHT21替代品--电容式小体积数字输出HTU21D  产品型号:HTU21D、SHT11、SHT10、  产品品牌:法国Humirel SHT11、SHT10、SHT20、SHT21替代品--电容式小体积数字输出HTU21D详细介绍:  产品简介:  基于法国Humirel公司高性能的湿度感应元件制成,新一代HTU21D温度和湿度传感器在尺寸与智能方面建立了新的标准:它嵌入了适于回流焊的双列扁平无引脚DFN 封装, 底面3x3mm,高度1.1mm。传感器输出经过标定的数字信号,标准 I2C格式。多样化的输出方式,宽的工作电压范围,同时具有很高的温度精度和湿度精度。HTU21系列模块专为低功耗小体积应用设计,具有良好的品质、快的响应速度、抗干扰能力强、性价比高等优点,微小的体积(3x3mm)、极低的功耗  传感器重要参数:  供电电压:1.5V—3.6  湿度测量范围:0—100%RH  温度测量范围: -40℃—105℃  最大消耗功率: 2.7uW  通信方式: I2C  湿度精度范围(10%RH to 95%RH): HTU21D ±2%RH  湿度迟滞:±1%RH  测量时间:50ms  年漂移量:-0.5%RH/year  响应时间:5 s  SHT21 SHT20相对SHT11 SHT10拥有更小的体积。同时HTU21D可以和瑞士的SHT20、SHT21实现完全兼容,硬件管脚上可以实现Pin to Pin,无需修改电路板。软件程序方面也和瑞士的SHT20、SHT21相同,可以实现兼容替换,无需做出任何修改。同时HTU21D比起瑞士SHT20、SHT21有着很好的价格优势,极具性价比. 
深圳市新世联科技有限公司 2021-08-23
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