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NLRP3炎症小体活化和髓系细胞控制肿瘤化疗敏感性的关键机制
2020年5月4日,中国科学技术大学生医部、基础医学院、中科院天然免疫与慢性疾病重点实验室和合肥微尺度物质科学国家研究中心周荣斌、江维研究组,附属第一医院潘跃银研究组和复旦大学柳素玲研究组合作在NatureCellBiology上在线发表题为“Myeloid PTEN promotes chemotherapy-induced NLRP3 inflammasome activation and antitumor immunity”的长篇研究论文,发现髓系细胞中PTEN蛋白能够促进NLRP3炎症小体活化,并增强化疗反应性。 化疗是目前治疗肿瘤最常用的手段之一,但是一些肿瘤患者对化疗药物并不敏感。除了受肿瘤细胞自身因素的影响外,越来越多的研究表明免疫微环境对肿瘤的化疗效果同样具有重要作用。过去的研究表明蒽醌类化疗药物能够诱导肿瘤细胞发生免疫原性细胞死亡,释放大量免疫原性物质如HMGB1和ATP,诱导NLRP3炎症小体活化和IL-1β和IL-18等细胞因子产生,从而促进肿瘤微环境中免疫细胞浸润并提高化疗诱导的抗肿瘤免疫。尽管肿瘤微环境中NLRP3炎症小体活化对化疗效果的发挥至关重要,但是在肿瘤微环境中决定NLRP3炎症小体活化的因素还不清楚。 PTEN蛋白是机体中重要的肿瘤抑制子,具有脂质磷酸酶和蛋白磷酸酶双重磷脂酶活性。已有的研究表明肿瘤细胞中PTEN蛋白通过其脂质磷酸酶活性逆转PI3K-AKT-mTOR 信号活化,抑制细胞增殖和肿瘤生长。在肿瘤治疗过程中,肿瘤细胞中的 PTEN 蛋白缺失导致 PI3K-AKT 信号通路过度活化,引起肿瘤治疗抵抗。尽管肿瘤细胞中的PTEN蛋白在肿瘤发生发展和肿瘤治疗中的功能研究较为清楚,但是PTEN在免疫微环境中的作用和机制尚不清楚。 为了探究髓系细胞中的 PTEN 蛋白是否影响肿瘤的治疗效果,研究者首先对髓系细胞中PTEN条件性基因缺陷小鼠进行皮下荷瘤,并利用能够诱导肿瘤细胞发生免疫源性细胞死亡的化疗药物进行治疗。结果显示当PTEN缺陷后,化疗药物对肿瘤的治疗效果显著降低。对小鼠肿瘤组织和腹股沟淋巴结中抗肿瘤免疫相关指标进行检测,发现PTEN缺陷小鼠中CD8+T细胞浸润显著降低,IFN-γ的分泌也明显减少。与此同时,肿瘤免疫微环境中炎症小体活化相关指标caspase-1剪切,IL-1β和IL-18分泌也显著减少。这些结果表明PTEN可能通过促进免疫微环境中炎症小体活化提高机体抗肿瘤免疫。 接下来研究者在细胞水平探究PTEN对炎症小体活化的影响。通过利用shRNA敲低和PTEN缺陷细胞进行炎症小体活化实验,研究者发现PTEN能够特异性促进NLRP3炎症小体活化,而不影响AIM2和NLRC4炎症小体活化。机制上,PTEN能够直接结合NLRP3,通过其蛋白磷酸酶功能介导NLRP3酪氨酸32位点(鼠源为酪氨酸30位点)发生去磷酸化修饰,进而促进NLRP3炎症小体组装活化。此外,作者还构建了能够特异性识别NLRP3酪氨酸30位点磷酸化的抗体以及NLRP3酪氨酸30位点组成型磷酸化的knock-in小鼠Nlrp3Y30E/Y30E,进一步确定了PTEN通过诱导NLRP3酪氨酸32位点去磷酸化促进NLRP3炎症小体活化。 为了明确髓系细胞PTEN促进化疗诱导的抗肿瘤免疫依赖于NLRP3炎症小体。研究者在PTEN条件缺陷鼠中回补细胞因子IL-1β和IL-18,发现回补细胞因子后能够显著提高化疗药物对PTEN条件缺陷鼠的治疗作用,表明PTEN通过促进免疫微环境中NLRP3炎症小体活化提高机体抗肿瘤免疫。在肿瘤临床样本中,研究者也发现髓系细胞中的PTEN与肿瘤患者对化疗药物的敏感性呈现正相关关系。 总之,该研究创新性体现在:1)发现肿瘤抑制因子PTEN在NLRP3炎症小体活化中发挥关键作用;2)揭示髓系细胞PTEN可以通过控制NLRP3炎症小体活化从而决定化疗敏感性;3)提示髓系细胞PTEN的表达可以作为一种预测化疗敏感性的生物标记物。 中国科学技术大学生医部和基础医学院黄亿博士为该论文第一作者,周荣斌、江维、潘跃银和柳素玲教授为共同通讯作者。该项工作得到了复旦大学丁琛课题组、邵志敏课题组,安徽医科大学蔡永萍课题组,苏州系统医学研究所马瑜婷课题组和中科大张华凤课题组、金腾川课题组、王朝课题组和白丽课题组及科技部、基金委、中科院、安徽省和中国科学技术大学的大力支持。 原文链接:https://www.nature.com/articles/s41556-020-0510-3
中国科学技术大学 2021-04-11
锅炉中储式钢球磨制粉系统的自适应模糊控制系统
中储式钢球磨煤机已广泛用于国内外火电厂,但中储式钢球磨煤机制粉系统的能耗较高。由于磨煤机是一个具有非线性、大滞后和不确定性扰动的多变量对象,目前几乎所有控制系统均未投入,制粉电耗相当高。本项目以多变量控制理论、模糊控制理论及自适应优化理论为基础,在充分考虑了制粉系统特点后,采用基于不同控制理论的实用控制策略。
东南大学 2021-04-10
一种光伏发电系统环境自适应式 MPPT 方法及系统
本发明公开了一种光伏发电系统环境自适应式 MPPT 方法,本发明的方法引进电压修正参数ΔU, PI 控制环节,实时调节直流斩波器占空比 D,加快最大功率点电压 Um 寻优速度,减小功率损耗,并使 最大功率点电压 Um 实时跟随环境条件变化,减小增量电导法(I&C)寻优步长,快速、准确实现光伏电 池 MPPT,既改善传统 MPPT 算法易受环境影响,鲁棒性差,功率损耗较大的缺点,又避免智能型 MPPT 算法复杂,易陷入局部最优的劣势。
武汉大学 2021-04-13
SWIPT系统中无源中继收集干扰能量来提高最优系统速率方法
专利名称:
天津工业大学 2021-01-12
光伏充电系统及用于光伏充电系统的充电控制方法
1. 痛点问题 随着能源危机和节能减排的驱使,大力发展电动汽车成为缓解能源危机和环境污染的有效途径,汽车燃油是石油消耗的主体。汽车尾气占全世界总二氧化碳排放量的10%至15%。电动汽车可以减小二氧化碳的排放量,改善大气环境。以光伏电池作为新能源输入的电动汽车充放电站也将具有更大的优势。推动光伏供电的电动汽车充放电站的建设,不仅发展了电动汽车行业,也推动了光伏产业及新能源的发展,同时对于节能减排,改善环境具有双重推动作用。 现有的光伏电动汽车充电站仍以交流母线或直流母线进行光伏电池、电动汽车蓄电池和电网之间的能量变换。现有的能量变换需要通过多级电力电子变换器实现,即需要多级直流-直流变换器,直流交流变换器等,这使得能量变换的效率很低。多级电力电子变换的现有方案效率低,成本高,无法对产业瓶颈形成有效突破。 2. 解决方案 本项目提出了一种高效的新型光伏充电系统,和用于此系统的充电控制方法。 新型光伏充电系统包括:一个或多个高频逆变器,与一个或多个光伏电池组件一一对应连接,以及多端口变换器。高频交流逆变器之间通过高频交流母线连接。多端口变换器包括分别与高频交流母线和直流母线连接的两个端口以及与蓄电池连接的一个端口。多端口变换器用于实现高频交流母线、直流母线与蓄电池之间的能量变换。 用于光伏充电系统的充电控制方法包括:对于一个或多个光伏电池组件中的每一个,采集该光伏电池组件的输出电流和输出电压,对该光伏电池组件进行最大功率跟踪,并输出电压给定值。将电压给定值与该光伏电池组件的输出电压进行比较,并输出光伏电池比较结果;根据比较结果控制与该光伏电池组件相对应的高频逆变器中的开关管的驱动信号相对于多端口变换器中开关管的驱动信号的移相角;将多端口变换器输入蓄电池的输入电流与蓄电池的充电电流曲线进行比较,并输出蓄电池的比较结果,根据此结果利用脉宽调制方式控制多端口变换器中的开关管驱动信号。 合作需求 与新能源乘用车/商用车整车厂、房地产企业,充电运营商等企业合作,开展知识成果落地和工程化的工作。
清华大学 2022-02-23
基于本体模型的网络化控制系统入侵检测方法及系统
本发明公开了一种基于本体模型的网络化控制系统入侵检测方法及系统。该方法构建网络化控制系统本体模型,基于该模型进行入侵检测,并权衡决策后得到最终检测结果。系统包括主节点,多个从节点,和负责消息传递的工业通信网络;主节点负责完成自身的主机活动审计数据的收集、所有网络报文的收集、主节点对应的控制闭环流的检测、控制对象检测、整个系统所有节点主机活动审计数据的检测、网络活动检测以及检测结果的协调;各从节点负责完成该节点对
华中科技大学 2021-04-14
一种全双工中继系统的通信方法及全双工中继系统
本发明公开了一种全双工中继系统的通信方法及全双工中继系统,在时隙 t=1,由信源 S 以功率 PS 向全双工中继节点 R 发送信号x(t),由 R 对 x(t)进行接收并解码;在时隙 t+1,若 R 解码成功,则 R以功率 PR 向信宿 D 发送解码成功的信号 x(t),且 S 以 PS 向 R 发送产生的新信号 x(t+1),由 R 在信号 x(t)的环路自干扰下对信号 x(t+1)进行接收并解码;在时隙 t+1,若 R 解码失败,则 S 以 PS 向 R 发送产生的新信号 x(t+1),由 R 对信号 x(t+1)进行接收并解码,其中,PS、PR 由基于信息-干扰耦合特性的自适应功率分配策略或者基于信息-干扰耦合特性的联合信源-中继功率分配策略确定。本发明通过合理分配信源和中继的发射功率,达到系统在满足目标中断概率的条件下,提升系统能效的目的。
华中科技大学 2021-04-11
多电机驱动系统新型离散滑模跟踪控制方法、系统、设备和介质
本发明公开一种多电机驱动系统新型离散滑模跟踪控制方法、系统、设备和介质。属于多电机驱动系统控制技术领域。本发明依据特征建模理论,建立针对位置跟踪控制的多电机驱动系统特征模型,该模型比常规动力学模型阶次更低且参数更少;采用带遗忘因子的递推最小二乘法对特征模型参数进行在线辨识,并投影到参数范围集合;设计一种多幂次二阶滑模面,以加快跟踪误差在不同误差带内的收敛速度;设计多电机驱动系统新型离散滑模跟踪控制方法,实现高精度跟踪控制,同时减小滑模抖振。
南京工程学院 2021-01-12
基于LS-SVM井下监控分站供电安全预警系统预警系统
目前矿井安全监控系统的监控分站供电模式采用交流供电、直流备用方式运行,当交流断开,直流自动投入,直流电源由备用蓄电池提供,蓄电池在长期的浮充过程中会造成电池老化,性能下降,所以备用直流电池一旦投入运行后,其供电时间的长短无法进行量化及无法提前预警,当其电池容量耗尽后,会使得各类传感器均停止了工作,失去了监控功能,给矿井安全生产带来很大隐患。为了保证煤矿安全监控系统的正常运行,有必要研制开发一种基于 LS-SVM 井下监控分站供电安全预警系统,它能保证实时对蓄电池电压进行实时采集并计算剩余电量、使用时间、找出落后电池,从全局出发对煤矿安全监控系统的备用电源正常工作进行预警、报警,最大程度上保证煤矿安全监控系统的正常运行,避免事故带来的危害。 1、能够实时测量蓄电池的容量,容量范围:0~10Ah; 2、能够根据蓄电池容量与带载情况,预测蓄电池的使用时间; 3、通过历史数据分析,当蓄电池容量下降率达到 4Ah/h(安时/小时),则表示该蓄电 池性能下降,需要修复维护; 4、利用地面中心的送断电控制,定期对蓄电池容进行测试维护; 5、系统能够检测多达 150 台隔爆电源备用蓄电池; 6、系统采用 C/S 架构设计、服务器端主要负责采集数据、数据分析与入库,客户端主 要完成数据实时显示、历史查询、曲线分析与报警功能。 7、数据能够保存长达 2 年以上,满足煤矿安全监控系统要求。
安徽理工大学 2021-04-13
振动测试系统|JM5840无线振动测试系统-扬州晶明专业生产
产品详细介绍1.概述JM5840无线振动测试仪(http://www.yzjmtest.com/comp/2-JM5840.htm)又称无线加速度传感器。该无线振动测试仪内置一个电容式三向加速度传感器,可以测量一个点三个方向的振动。多个模块可以组成无线振动测试网络。该无线振动测试仪基于zigbee协议,低功耗设计,适合于长期监测,广泛应用于桥梁、建筑物、飞机、船舶、车辆、起重机械等的振动测量和监测。2.系统特点2.1 体积小巧,超低功耗2.2 支持在线、离线测试2.3 符合IEEE820.15.4/ZIGBEE通讯标准2.4 自组织、自恢复网络2.5 内置2M可扩充数据存储器2.6 易用的离线测试文件管理功能2.7 全电子化、程控化设计2.8 直观的工作状态指示2.9 支持65535个测量节点2.10 内置大容量可充电锂电池2.11 内建完全的充电功能2.12 标准的miniUSB充电接口2.13 即用的USB无线网关2.14 专业的无线配置及采集分析软件3.系统组成3.1 USB无线网关3.2 JM5840无线加速度节点3.3 系统软件4.主要性能指标4.1 通道数:3(X、Y、Z三向)4.2 工作电源:内置可充电锂离子电池4.3 电池容量:3.7V/1800mAH4.4 电池充电充电接口:miniUSB充电电压:5V±0.25V充电电流:500mA、800mA可设置充电电源:计算机USB电源或专用充电适配器可边充电边工作4.5 传感器类型:内置三向加速度传感器4.6 量程:±2g、±6g可设置选择4.7 频率范围:DC~600Hzmax(-3dB)4.8 横向灵敏度比:<5%4.9 零点漂移:±0.8mgmax/°C4.10 非线性:±2%FSmax4.11 噪声谱密度:50 μg/Hz-24.12 采集速率:最高1.5kHz多档可设置4.13 AD位数:16bits4.14 采集方式:每通道独立ADC并行同步采集4.15 内置存储器容量:2MB4.16 离线测试数据存储形式:文件4.17 离线测试文件数:31max4.18 工作时间:约15h4.19 通讯协议:符合IEEE820.15.4/ZIGBEE通讯标准4.20 天线:外接扬州晶明科技有限公司扬州晶明测试技术有限公司地址: 江苏扬州市维扬路25号公司主页 http://www.yzjmtest.com公司邮箱 sale@yzjmtest.com电话     0514-87850416,87867922,82960507传真     0514-82960507联系人   唐先生手机     15952768463QQ       1225605447MSN      Dynamictestor@hotmail.com 个人邮箱 tcb@yzjmtest.com 或 yztcb@sohu.com 
扬州晶明科技有限公司 2021-08-23
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