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降解对比抑制:开发靶向3-羟基-3-甲基-戊二酰辅酶A还原酶的降解小分子
4月22日,饶燏课题组与武汉大学宋保亮课题组合作在《药物化学杂志》(Journal of Medicinal Chemistry)发表题为“降解对比抑制:开发靶向3-羟基-3-甲基-戊二酰辅酶A还原酶的降解小分子”(Degradation Versus Inhibition: Development of Proteolysis-Targeting Chimeras for Overcoming Statin-Induced Compensatory Upregulation of 3-Hydroxy-3-methylglutaryl Coenzyme A Reductase)的研究论文。HMGCR(3-Hydroxy-3-methylglutaryl Coenzyme A Reductase)是胆固醇( cholesterol)合成途径中的限速酶,并且是经典的治疗血脂异常的药物靶点。它的抑制剂( statin,他汀类化合物)如阿伐他汀(atorvastatin,立普妥®,辉瑞)在临床被用于预防和治疗心血管疾病,并取得了极大的成功。但是有相当一部分人对他汀类药物不耐受,比如会发生骨骼肌损伤等较为严重的副作用,这有可能与服用他汀类药物后体内通过负反馈调节导致HMGCR补偿性表达升高有关。因而在该工作中,研究人员利用蛋白靶向降解嵌合体(Proteolysis-Targeting Chimera, PROTAC)的技术,对HMGCR在进行降解而起到抑制胆固醇合成作用的同时可以避免HMGCR的高表达,从而有望降低副作用。 图1.抑制剂与PROTAC对HMGCR的影响 在该工作中,研究人员首先筛选出SRD15细胞系作为细胞测试的基础,然后基于HMGCR的配体阿伐他汀和E3链接酶CRBN的配体泊马渡胺进行了一系列的构效关系研究,发现化合物P22A作为PROTAC具有较好地降解活性(DC50~100 nM)。相比之下,抑制剂阿伐他汀对HMGCR引起了明显的上调作用(图1)。 图2.抑制剂和PROTAC对LDLR和胆固醇的影响 接下来,研究人员通过一系列的生化和细胞生物学实验证实了PROTAC通过泛素-蛋白酶体系统发挥作用的机制;通过蛋白组学的研究发现抑制剂和PROTAC引起的组学应答也有很大不同。抑制剂和PROTAC对胆固醇合成抑制和通过SREBP通路引起的低密度脂蛋白受体(LDLR)表达水平上调的能力相当(图2)。 HMGCR是位于内质网上的八次跨膜蛋白, PROTAC对此类蛋白的降解能力往往有限,该工作首次证明利用PROTAC技术对内质网蛋白进行降解的可行性。另外,靶蛋白上调的现象还出现在很多其它的抑制剂中,该工作展示了面对此种情况时是PROTAC一个很好的应用场景。 宋保亮课题组博士生李美欣和饶燏组博士后杨毅庆为本工作共同第一作者,饶燏和宋保亮课题组罗婕为共同通讯作者。本研究得到了国家自然科学基金、清华-北大生命联合中心以及中国博士后基金的大力支持。 原文链接: https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jmedchem.0c00339
清华大学 2021-04-11
一种 4D 座椅的数据采集设备
本实用新型公开了一种 4D 座椅的数据采集设备,包括座椅动作采集器,座椅动作采集器包括支撑座及直线位移传感器,支撑座包括底架、多根立柱和活动顶架,每根立柱上均安装一直线位移传感器,直线位移传感器包括外壳及能沿外壳的纵向移动的活动电刷,多个直线位移传感器均与一用于采集其数据的多通道数显仪表连接,多通道数显仪表连接有能拟合出每个活动电刷的速度时间关系曲线和位移时间关系曲线的数据处理装置。本实用新型能方便快捷产出 4D 动作文件,且性能稳定、可靠性高、维修方便和智能化程度高。
华中科技大学 2021-04-14
全自动录播一体机D3600
  D3600采用嵌入式架构,在纤小的1U机箱内,集成了视频采集和自动调音模块,并可扩展全自动跟踪功能。一体化的设计让D3600在保证低功耗的同时,具备多路视音频采集、编码、直播、视频特效处理、图像侦测等功能,均需一台录播工作站,就可以实现教学过程的全自动录播。   产品特色   支持5路全高清摄像机、1路多媒体信号采集录制   支持电影、资源的同步录制和同步直播模式   支持台标、字幕、画中画、特效、片头片尾等功能   采用B/S架构的浏览器远程导播模式   标准1U机架式设备,无风扇全静音   标配1TB 2.5寸高速硬盘,可扩展硬盘存储   产品规格 特性 技术参数 处理器 嵌入式ARM双核处理器 操作系统 Linux系统 硬盘 内置1T硬盘(可扩展) 视频接口 输入:HD-SDI x 5、DVI- I x1;输出:HDMI x 1、VGA x 1 分辨率 320 x240至 1920 x 1080 码流 256K - 8Mbps 音频模块 内置自动调音台、话筒输入x 4、线路输入x 1、立体声输出x 1 其他接口 2 x USB2.0、2 x 10/100/1000M自适应网口、6 x RS232、1 x RS422/RS485 外形尺寸 480mm(长)x330mm(宽)x43mm(高)
北京中庆现代技术股份有限公司 2021-08-23
XM-D023锥体系(皮质核束)电动模型
XM-D023锥体系(皮质核束)电动模型   XM-D023锥体系(皮质核束)电动模型演示面神经、舌下神经的核上下瘫和皮质核束的正常通路。   一、显示内容: ■ 椎体系:演示由中央前回和中央旁小叶前部的巨型椎体细胞和其他类型的椎体细胞以及额、顶叶部分区域的椎体细胞的轴突共同组成椎体束,其中一部分下行至脊髓的纤维束,另一部分止于脑干脑神经运动核的纤维束。 ■ 面神经核核上瘫:演示核上运动神经元受损,产生对侧眼裂以下的面肌瘫痪,表现病灶为对侧鼻唇沟消失,口角低垂并向病灶侧偏斜,流涎,不能鼓腮、露齿等。 ■ 面神经核核下瘫:演示面神经核核下神经元受损,可致病灶侧所有面肌瘫痪,额横纹消失,眼不能闭,口角下垂,鼻唇沟消失等。 ■ 舌下神经核核上瘫:演示舌下神经核核上神经元受损,可产生伸舌时舌尖偏向病灶对侧。 ■ 舌下神经核核下瘫:演示舌下神经核核下神经元受损,可产生全部舌肌瘫痪,伸舌时舌尖偏向病灶侧。   二、技术参数: ■ 尺寸:34×34×81cm ■ 材质:PVC材料+木框   三、标准配置: ■ XM-D023锥体系(皮质核束)电动模型:1台 ■ 电源线:1根 ■ 说明书:1册 ■ 保修卡合格证:1张
上海欣曼科教设备有限公司 2021-08-23
XM-D001A微电脑吸毒血液演示模型
XM-D001A微电脑吸毒血液演示模型   XM-D001A微电脑吸毒血液演示模型演示鼻吸、口服、静脉注射、肌肉注射四种常见的吸毒血液循环走向,通过语音方式告知吸毒引发的危害,适合禁毒及科技馆使用。   一、演示内容: ■ 鼻吸: 按下此按钮,语音提示鼻吸,同时LED灯演示毒品经由鼻腔到肺后,通过血液流经全身。此途径是指毒品加温后通过呼吸道进入人体的吸食方法,长期吸食对呼吸道系统造成恶性刺激,轻者易患气管炎,重者导致肺炎、肺气肿和肺癌。 ■ 口服: 按下此按钮,语音提示口服,同时LED灯演示毒品经由口腔、食管到胃,通过血液吸收流经全身。 ■ 静脉注射: 按下此按钮,语音提示静脉注射,同时LED灯演示经由左手静脉处进入血管,通过心脏流到全身。注射阿片类毒品对人体的免疫功能有着直接和全面的损害,且容易引起吸毒过量死亡。 ■ 肌肉注射: 按下此按钮,语音提示肌肉注射,同时LED灯演示经由右大腿根处进入血管,通过心脏流到全身。经常注射容易引起注射部位的皮肤可能出现脓肿、感染、色素沉着、疤痕硬结等症状。   二、技术参数: ■ 尺寸:人体约175CM, 连底座约2米,圆型底座高约30cm,直径约80-100cm,操作控制面板高度约70cm,加圆型底座约1米。 ■ 材质:PVC   三、标准配置: ■ XM-D001A微电脑吸毒血液演示模型:1台 ■ 电源线:1根 ■ 说明书:1册 ■ 保修卡合格证:1张
上海欣曼科教设备有限公司 2021-08-23
XM-417D带数字标识耳解剖放大模型
XM-417D耳解剖放大模型(放大3倍,3部件,带数字标识)   XM-417D带数字标识耳解剖放大模型放大3倍,可拆分为3部件,展示了外耳、中耳、内耳、膜迷路、骨迷路以及完整的耳蜗结构,共有13个部位数字指示标志及对应文字说明。 尺寸:放大3倍,33×23×23cm 材质:PVC材料
上海欣曼科教设备有限公司 2021-08-23
心的神经支配电动模型XM-D015
XM-D015心的神经支配电动模型   XM-D015心的神经支配电动模型由微电脑集成电路控制配以灯光演示,示人体心脏的神经支配、传导和血压调节关系。   一、显示内容: ■ 感觉神经传导:心肌→脊髓后角,主动脉弓→孤束核→网状结构 ■ 交感神经传导: 脊髓侧角→颈上、中、下节 〉 →心肌(心跳快) 胸1、2、3、4节 ■ 副交感神经传导: 迷走神经脊核→ 心上支 〉 → 心肌(慢) 心下支 ■ 牵涉性痛反射途径: 心→交感干 〉 → 脊髓后角→脊髓→丘脑束→丘脑→皮质 胸内侧→脊神经 ■ 血压调节: 颈动脉弓→舌咽神经 〉 → ↗ 迷走神经脊核→心肌 主动脉弓→迷走神经 ↘ 网状结构→脊髓侧后角→心肌   二、技术参数: ■ 尺寸:51×23×86cm ■ 材质:PVC材料+木框   三、标准配置: ■ XM-D015心的神经支配电动模型:1台 ■ 电源线:1根 ■ 说明书:1册 ■ 保修卡合格证:1张
上海欣曼科教设备有限公司 2021-08-23
平衡觉传导电动模型XM-D019
XM-D019平衡觉传导电动模型   XM-D019平衡觉传导电动模型适用于医学院校、卫生学校、医院临床授课时作为直观教具,平衡觉传导具体途径主要通过内侧纵束、前庭脊髓束完成眼肌前庭(如眼球震颤)、头颈姿势、躯干四肢姿势的反射性调节。   一、显示内容: ■ 内侧纵束(MLF): 第一节神经元炎双极细胞,其胞体构成前庭神经节(位于内耳道底)胞体的周围突组成上下两支。上支的纤维分成三个终支,分别到达椭圆囊斑、上半规管的壶腹嵴、外半规管的壶腹嵴;下支分为两支,分别到达球囊斑、后半规管的壶腹嵴。中枢突组成前庭神经,与蜗神经一起组成位听神经入脑桥,止于前庭神经核(前庭内侧核、外侧核、上核、下核)。前庭神经核为第二级神经元,由前庭神经各核发出的纤维参与组成内侧纵束,内侧纵束包含越边和不越边的纤维,其中这么多纤维又分为上行支(外支)和下行支(降支),其中上升的纤维止于两侧的动眼、滑车、展神经核,完成眼肌前庭反射(如眼肌震动),下降的纤维至副神经脊髓核(位于脊髓上六颈节前外侧部细胞)和上部颈髓前角细胞,完成头颈姿势和反射性调节。 ■ 前庭脊髓束: 由外侧核发出的纤维组成前庭脊髓束,在脊髓前索中下行,止于各节段的前角运动细胞(终于周侧脊髓板层Ⅶ、Ⅷ,少量纤维止于板层IX,此束可下达骶髓。由于板层Ⅷ细胞有越边联系,所以刺激一侧前庭外侧核,可引起两侧肢体运动反应),完成躯干、四肢姿势的反射性调节。   二、技术参数: ■ 尺寸:51×23×86cm ■ 材质:PVC材料+木框   三、标准配置: ■ XM-D019平衡觉传导电动模型:1台 ■ 电源线:1根 ■ 说明书:1册 ■ 保修卡合格证:1张
上海欣曼科教设备有限公司 2021-08-23
门静脉侧支循环电动模型XM-D006
XM-D006门静脉侧支循环电动模型   XM-D006门静脉侧支循环电动模型按正常人体解剖为依据,附以灯光演示技术进行设计和制作,显示门静脉及其门静脉的属支和门腔静脉吻合情况,正常回流及受阻后侧支循环。   一、显示内容: ■ 门静脉的回流:肠系膜上静脉、胃冠状静脉、胆囊静脉、胃石静脉及附脐静脉等依次发出亮光,如血液向门静脉流注由门静脉左右支入肝门,然后经肝内反复分支,移行于肝静脉,注入腔静脉。 ■ 上下腔静脉血液循环:上腔静脉收集食管静脉丛的奇静脉,脐周静脉丛的胸腹壁上静脉、腹壁上静脉等,理腔静脉收集脐周静脉丛的腹壁浅静脉、腹壁上静脉,直肠静脉丛的直肠中,下静脉和卵巢静脉(睾丸静脉)等。 ■ 门静脉侧支循环(示门静脉高压时门静脉的侧支循环) · 由胃冠状静脉通过食管静脉从→食管静脉→奇静脉→上腔静脉; · 由肠系膜下静脉→直肠上静脉→直肠静脉丛→直肠下静脉→肛门静脉髂内,髂内静脉→下腔静脉; · 通过附脐丛→附脐静脉腹壁静脉网→(向上)胸腹壁静脉(浅)腹壁上静脉(深)→上腔静脉,通过附脐静脉丛→附脐静脉腹壁静脉网→(向上)腹壁浅静脉(浅),腹壁下静脉(深)→下腔静脉。   二、技术参数: ■ 尺寸:51×23×86cm ■ 材质:PVC材料+木框   三、标准配置: ■ XM-D006门静脉侧支循环电动模型:1台 ■ 电源线:1根 ■ 说明书:1册 ■ 保修卡合格证:1张
上海欣曼科教设备有限公司 2021-08-23
脊髓内部结构电动模型XM-D007
XM-D007脊髓的内部结构和上、下行纤维电动模型   XM-D007脊髓的内部结构和上、下行纤维电动模型显示上下纤维和脊髓损伤传导,附以灯光演示脊髓内部结构和上下行纤维不同传导表现,模型分别为脊髓中颈节横切面、3/4胸节横切面、1-3腰节横切面、2/3骶节横切面和附脑干锥体交叉横切面。   一、示教内容: ■ 上行纤维束: · 薄束和楔束分别向脑部传导来自下肢和上肢的本体感觉以及精细或辨别性触觉。 · 脊髓小脑束由同侧背核发出,上行经小脑下脚止于小脑皮质,接受来自同侧躯干下部和下肢的本体感受器以及皮肤触压感受器的冲动。 · 脊髓丘脑束传导痛、温、触觉。传导来自下肢感觉的纤维位于传导束的表浅部,而传导上肢感觉的位于传导束中靠近灰质的部位。接受后根中较细神经纤维传入。 ■ 下行纤维束: · 皮质脊髓束是脊髓内最大的下行束。起源于大脑皮质,在延髓下部的锥体大部份交叉越边到对侧脊髓侧束的后部下行,下行可达骶髓。下行过程中,此束沿途发出纤维止于同侧脊髓灰质。 · 前庭脊髓束起于同侧延髓前庭外侧核下行于脊髓前索外侧部,止于灰质VIII层和一部分VII层。此束主要兴奋躯干肌及肢体的伸肌,调节身体平衡。 · 网状脊髓束以同侧为主,行于白质前索和侧索前内部,止于灰质VII和VIII层。主要对躯干和肢体近端肌肉运动控制。 ■ 上下行纤维束的演示。   二、技术参数: ■ 尺寸:48×33×67cm ■ 材质:PVC材料+木框   三、标准配置: ■ XM-D007脊髓的内部结构和上、下行纤维电动模型:1台 ■ 电源线:1根 ■ 说明书:1册 ■ 保修卡合格证:1张
上海欣曼科教设备有限公司 2021-08-23
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