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基于 4- 羟基苯乙酸-3- 羟化酶突变体的基因工程大肠杆菌发 酵生产左旋多巴
帕金森病是一种是老年人群中常见的慢性、进行性、运动障碍性中枢神经系统疾病。帕金森病主要是由于大脑中缺乏多巴胺引起的．左旋多巴(Levodopa，L-dopa)为目前治疗帕金森病的主要药物．多巴胺不能够通过血脑屏障到达大脑治疗帕金森病，而 L-dopa 能够通过血脑屏障，到达中枢神经系统，并在体内脱羧酶的作用下转变为多巴胺，从而治疗帕金森病．常见的治疗帕金森病的药物多为 L-dopa 及其与其他药物的复合物，如美多芭、息宁等。在全球 500 强畅销药物市场中，抗帕金森治疗市场超过 20 亿美元。来源于大肠杆菌的 4-羟基苯乙酸-3-羟化酶（ p-hydroxyphenylacetate3-hydroxylase ，PHAH) 具有较宽的底物范围，可以将 L-酪氨酸转化为 L-dopa，反应单向进行，产物均为 L 型，且该酶不会进一步氧化 L-dopa。但由于 L-酪氨酸并不是 PHAH 的最适底物，该方法催化生成 L-dopa 反应速率慢，到目前文献报道的最高产率为 12.5g/L，并不能实际生产应用。前期本实验室通过对大肠杆菌芳香族氨基酸代谢途径进行改造，已获得从葡萄糖发酵生成 L-酪氨酸高产大肠杆菌菌株，发酵水平仅次于美国麻省理工学院与美国杜邦合作文献报道的 L-酪氨酸发酵水平.本课题对 4-羟基苯乙酸-3-羟化酶进行突变改造，获得了一催化反应速度大幅提升的突变体。在 L-酪氨酸的代谢途径的基础上，含 4-羟基苯乙酸-3-羟化酶突变体的大肠杆菌培养 38 小时转化生成左旋多巴产率即可达 50g/L 以上，且培养发酵简单易行为世界上首个采用此法可实现大规模工业应用的左旋多巴生产路线。目前左旋多巴市场价格约为50 万/吨，此法生产成本远低于左旋多巴市场价格。
北京科技大学
2021-04-13
4-ADPA
化学名称：4- 氨基二苯胺CAS 注册号：101-54-2产品规格：
外观
灰色至紫褐色液体或固体
纯度 (GC), %
≥
99.0
熔点 ( 初熔 ),° C
≥
70.0
结晶点 ,° C
≥
71.5
加热减量 (65-70° C ),%
≤
0.20
灰分 ,%
≤
0.12
◆ 用途： -4-ADPA用于生产对苯二胺类橡胶防老剂4010NA、4020等。
◆ 包装条件：200kg/铁桶
山东圣奥化学科技有限公司
2021-09-10
E-4
威海中威橡胶有限公司
2021-09-01
R-4A
威海中威橡胶有限公司
2021-09-01
新一代基座大模型GLM-4
项目负责人：唐杰，清华大学计算机系WeBank讲席教授、大模型研究中心主任，国家级人才，ACM/AAAI/IEEE Fellow。研究兴趣包括人工智能、知识图谱、数据挖掘、社交网络、大语言模型等。曾获ACM SIGKDD Test-of-Time Award（十年最佳论文）、IEEE ICDM研究贡献奖、国家科技进步二等奖。
运营团队：2019年，智谱AI成立，迅速形成以清华大学计算机系98级张鹏为CEO、高文院士弟子刘德兵为董事长、清华创新领军博士王绍兰等为核心的运营团队。
清华大学计算机系知识工程实验室李涓子、唐杰、许斌等人建立了完全自主知识产权的科技情报挖掘与智能服务平台，申请专利40余项。2019年，通过科技成果转化，北京智谱华章科技股份有限公司（以下简称“智谱AI”）成立，致力于打造新一代认知智能大模型，与学校合作研发了双语千亿级超大规模预训练模型GLM-130B，并基于此千亿基座模型打造了对话模型ChatGLM，具有双语、高精度、快速推理、可复现、跨平台等核心优势，在此基础上开源单卡版模型ChatGLM-6B，全球下载量已超过1000万次。
2024年1月，新一代基座大模型GLM-4正式推出，整体性能相比上一代大幅提升，比肩世界先进水平。它支持更长上下文，具备更强多模态能力，推理速度更快，支持更高并发，大大降低推理成本。同时，GLM-4的智能体能力得到大幅提升，可根据用户意图，自动理解、规划指令以完成复杂任务。GLMs个性化智能体定制功能亦同时上线，用户用简单提示词指令即能创建属于自己的GLM智能体，由此任何人都能实现大模型的便捷开发。
清华大学
2025-05-16
我国科学家开发出破伤风毒素抗原检测技术
破伤风是一种危及生命的感染性疾病，平均病死率为20-30%，其潜伏期通常为7-8天，也可短至24小时。目前破伤风的诊断测试主要采用酶联免疫吸附测定法间接检测破伤风抗体，不仅操作繁琐，而且还受到个体健康状况的影响。
科技部生物中心
2022-03-18
一种rTRAIL突变体及其海兔毒素偶联物
本发明公开了一种rTRAIL突变体，其氨基酸序列如SEQ?ID?No.1所示。本发明还公开了所述rTRAIL突变体的编码基因及含有该编码基因的表达单元、重组载体或表达系统。本发明还公开了一种rTRAIL突变体-vcMMAE偶联物及其制备方法和应用。本发明偶联物具有rTRAIL突变体和MMAE两者的生物学功能，通过rTRAIL突变体与肿瘤细胞表面的死亡受体特异结合，将MMAE定向转运到肿瘤细胞，并在肿瘤细胞内释放发挥作用，既可杀伤对TRAIL敏感性低甚至抵抗的肿瘤细胞，也减少MMAE单独给药产生的毒副作用。
浙江大学
2021-04-11
纳米粒径分析仪用于内毒素检测的方法
【发 明 人】彭国平；郑云枫；李红阳 【摘要】 本发明公开了一种纳米粒径分析仪用于内毒素检测的方法，属于细菌内毒素检测领域。该方法依据内毒素在水溶液中可团聚成纳米胶粒的特征，先制备至少三个稀释浓度的系列内毒素标准溶液，采用纳米粒径分析仪对这些标准溶液进行粒径检测，然后对检测所得的粒径数据与相应标准溶液的浓度作回归分析，建立出标准曲线，最后根据该标准曲线以及待测样品中的内毒素粒径计算出样品的内毒素含量。本发明检测速度快，不消耗检测试剂，检测成本低，可靠性高。
南京中医药大学
2021-04-13
TIFFEN 4*4 ND1.5全面减光镜
产品详细介绍
德维尼（北京）科技有限公司
2021-08-23
甲苯-2,4-二氨基甲酸甲酯（TDC）生产技术
一、项目简介TDC为白色粉末状结晶，是一种重要的有机化合物。本项目是碳酸二甲酯（DMC）与2,4-二氨基甲苯（TDA）催化合成2,4-甲苯二氨基甲酸甲酯（TDC）, 本工艺所用原料毒性低、污染小，反应条件温和，并且只有副产物甲醇。该工艺过程既可以直接用于制备TDC作为杀虫、杀菌和解热镇痛的药物，更主要的是由TDC制备TDI。二、市场需求与前景我国对甲苯二异氰酸酯（TDI）的需求很大，而且需求量呈逐年增长的趋势。主要依靠进口。而国内仅有的几家生产厂家，均是引进国外的光气法生产技术，使用有毒的光气、副产物氯化氢腐蚀设备且污染环境。新的TDI合成技术不仅可以顶替进口、填补国内空白，而且可以使我国在该领域处于世界先进水平，形成具有自主知识产权的TDI生产技术。本项目在温和反应条件下DMC与TDA催化合成TDC，后续工艺使TDC分解即得到TDI。此工艺所用原料毒性低、污染小，反应容易控制，只有副产物甲醇。甲醇又是气相氧化羰基化生产DMC的原料。因此两工艺相结合，可构成“零排放”的绿色合成工艺路线。本项目对于环境保护和化工生产安全具有重要意义，TDI有非常好的市场前景，项目投产后可望获得较高的经济效益。三、规模与投资年产500吨TDC，设备投资120万元。四、生产设备反应釜、过滤机、蒸发器、干燥器、换热器、精馏塔。五、效益分析本项目对于环境保护和化工生产安全具有重要意义，投产后可望获得较高的经济效益。
河北工业大学
2021-04-13