对MxA蛋白进行了多种修饰改造，经过不断探索尝试后成功获得了功能基本不受影响的MxA蛋白单体，并利用X射线晶体衍射技术解析了单体MxA晶体结构。此后，高嵩课题组与中科院生物物理所赵永芳教授课题组合作，根据结构巧妙设计了一系列单分子荧光共振能量转移的实验，最终通过这种技术含量极高的生物物理技术在单分子水平上揭示了MxA蛋白在GTP水解过程中实时的构象变化情况。该研究阐明了MxA蛋白在抗病毒作用过程中结构改变的动态过程，有助于全面了解MxA抗病毒的具体分子机制，并对人们了解其他dynamin家族成员的具体作用方式有重要的启发意义。

产品详细介绍蛋白质细胞乳品离心机性能特点：1、微机控制，触摸面板，LCD/LED双显示。2、采用交流变频电机，全封闭风冷谷轮压缩机组，无氟制冷剂。3、可直接设定转速，自动计算RCF值。可直接设定RCF值，自动转换成转速。4、具有10档升降速。5、运行中可修改参数，运行参数自动记忆。6、具有40种自定义程序存储功能。7、具有软刹车功能。8、具有转子号识别功能。9、具有超温、超速、不平衡和门盖安全保护功能，并在显示窗口显示故障信息和声音报警。    蛋白质细胞乳品离心机技术参数：型号名称： Happy-TL21高速大容量冷冻离心机显示方式： LCD/LED双显示最高转速： 21000rpm转速精度： ±30rpm最大相对离心力： 30700×g最大容量： 4×750mL控温范围： －20～40℃控温精度： ±1℃定时范围： 0～99h59min59s电机： 交流变频制冷系统： 全封闭风冷谷轮压缩机组，无氟制冷剂门锁： 电子门锁噪音： ≤60dB电源： AC220V，50Hz，2.5kW，25A内胆材质： 不锈钢箱体材质： 优质钢板外形尺寸： 800×700×400mm重量： 110kg    蛋白质细胞乳品离心机转子：NO.1角转子： 21000rpm，30700×g，18×0.5mL，航空铝材质NO.2角转子： 21000rpm，30700×g，12×2.2/1.5mL，航空铝材质NO.3角转子： 16000rpm，23550×g，48×0.5mL，航空铝材质NO.4角转子： 16000rpm，23550×g，24×2.2/1.5mL，航空铝材质NO.5角转子： 16000rpm，17420×g，10×5mL，航空铝材质NO.6角转子： 15000rpm，24300×g，32×2.2/1.5mL，航空铝材质NO.7角转子： 15000rpm，23120×g，12×10mL，航空铝材质NO.8角转子： 14000rpm，20150×g，6×50mL，航空铝材质NO.9角转子： 14000rpm，21940×g，4×100mL，航空铝材质NO.10角转子： 12000rpm，13200×g，12×15mL，航空铝材质NO.11角转子： 9000rpm，10500×g，24×10mL，航空铝材质NO.12水平转子： 5000rpm，4390×g，4×50mL，不锈钢材质NO.12.1管架： 5000rpm，4390×g，4×100mL，不锈钢材质NO.12.2管架： 4000rpm，3500×g，4×8×10mL，不锈钢材质NO.12.3管架： 4000rpm，3500×g，4×8×15mL，不锈钢材质NO.12.4管架： 4000rpm，3500×g，4×2×50mL，不锈钢材质NO.12.5管架： 4000rpm，3500×g，4×2×100mL，不锈钢材质NO.13水平转子： 4000rpm，3500×g，4×250mL，钢、航空铝材质NO.13.1适配器： 4000rpm，3500×g，4×8×10mL，尼龙材质NO.13.2适配器： 4000rpm，3500×g，4×8×15mL，尼龙材质NO.13.3适配器： 4000rpm，3500×g，4×2×50mL，尼龙材质NO.13.4适配器： 4000rpm，3500×g，4×100mL，尼龙材质NO.14水平转子： 4000rpm，3580×g，4×500mL，钢、航空铝材质NO.14.1适配器： 4000rpm，3580×g，4×12×10mL，尼龙材质NO.14.2适配器： 4000rpm，3580×g，4×8×15mL，尼龙材质NO.14.3适配器： 4000rpm，3580×g，4×4×50mL，尼龙材质NO.14.4适配器： 4000rpm，3580×g，4×2×100mL，尼龙材质NO.14.5适配器： 4000rpm，3580×g，4×250mL，尼龙材质NO.15水平转子： 4000rpm，3580×g，4×750mL，钢、航空铝材质NO.16水平转子： 4000rpm，2800×g，4×12×7/5mL，钢、尼龙材质NO.17水平转子： 4000rpm，2800×g，4×18×7/5mL，钢、尼龙材质NO.18水平转子： 4000rpm，2800×g，4×24×7/5mL，钢、尼龙材质NO.19水平转子（自动脱帽）： 4000rpm，3500×g，4×12×7/5mL，钢、尼龙材质NO.20水平转子（自动脱帽）： 4000rpm，3500×g，4×18×7/5mL，钢、尼龙材质NO.21水平转子（自动脱帽）： 4000rpm，3580×g，4×24×7/5mL，钢、尼龙材质NO.22水平酶标板转子： 4000rpm，2300×g，2×2×48孔，钢、不锈钢材质NO.23水平酶标板转子： 4000rpm，2300×g，2×2×96孔，钢、不锈钢材质    想了解更多信息，请进入http://www.fudizao.com    

本发明公开了一种基于光诱导介电泳技术和纳米孔的DNA测序装置和测序方法，该装置包括介电泳装置、纳米孔单分子传感器、隧穿电流信号检测系统、离子电流信号检测系统以及激光系统；传感器位于介电泳装置的内部，将介电泳装置分为左右两个空腔，且该传感器设有将左右两个反应腔连通的通孔；隧穿电流信号检测系统与纳米孔单分子传感器电连接；离子电流信号检测系统的两端分别置于通孔左右两侧的反应腔内；激光系统位于介电泳装置的外部，其发射的激光束照射于介电泳装置上。本发明减慢了DNA过孔速度，提高了测序精度，这些为实现单碱基分辨

  在该研究的训练组和验证组人群中，CRC诊断模型和预后预测模型均表现出了令人满意的效果。在训练组和验证组的人群中，该诊断模型准确率均达到96%，并且在验证组中该模型诊断敏感性达87.9%，特异性达89.6%，相对于目前临床常用的结直肠癌血清标志物癌胚抗原CEA的准确率为67%，诊断准确度大幅度提高。在对患者预后预测的准确性方面，根据ctDNA甲基化标志物预后预测模型计算得到联合预后评分指数（cp-score）对患者的预后预测的准确性要明显高于临床常用的预后指标，如肿瘤原发部位、TMN分期、CEA等。而将cp-score与这些常规预后指标结合以后，对患者预后预测的准确性还能够得到进一步的提高，在训练组患者中对预后预测的准确性达到82%，在验证组患者中对预后预测的准确性达到87%。对预后的准确预测，可很好的指导医生对不同的患者进行更为个体化的精准治疗，例如对预后不佳者避免给予过度的治疗，而对复发高危患者则给予更为积极的辅助治疗等。 研究团队还在前瞻性队列中验证了单个ctDNA甲基化标志物在结直肠癌筛查中的价值。通过对1493例结直肠癌高危人群同时进行的肠镜筛查和血浆ctDNA甲基化检测结果进行比较，显示ctDNA甲基化标志物可检测出26例早期肠癌患者，26例进展期腺瘤（癌前病变），对肿瘤的检出敏感性达89.7%，特异性达86.8%，对进展期腺瘤的检出率敏感性达33.3%，敏感性和特异性均较现有的无创筛查方法有所提高。这一研究结果对于优化结直肠癌筛查，具有重要的意义，有非常广阔的应用前景。       徐瑞华教授团队的这项成果是我国科学家在肿瘤液体活检领域又一项具有国际领先水平的重大突破，不仅为CRC的筛查提供了新的方法，也为CRC的精准诊治提供了重要的参考。目前该团队仍在积极开展ctDNA分子标志物在其他肿瘤筛查、诊断、预后预测、靶向药物筛选等方面的基础和转化研究，为发现更多的早期肿瘤患者，进一步改善患者的疗效和预后，提供更多、更有力的工具和手段。

合成了一个具有光敏性的三苯胺桥联的三脚架型铂配合物Pt-tripod，在体外和体内都表现出高潜力的DNA靶向光动力治疗抗肿瘤效果。机制研究表明，通过光照，Pt-tripod可以诱导细胞产生ROS并快速损伤DNA，也包括G-四链体DNA（Chem. Eur. J, 2017, 23: 16442–16446.）。在前期研究的基础之上，毛宗万教授研究团队在铂配合物Pt-tripod与G-四链体的NMR结构解析上取得了突破性进展。实验研究发现，Pt-tripod能特异性靶向混合I型人体端粒G-四链体DNA，并能显著抑制端粒酶的活性。利用NMR方法深入探索了Pt-tripod与人体端粒G-四链体DNA序列Tel26的动态结合。NMR实验表明，Pt-tripod可以逐渐诱导人体端粒G-四链体Tel26形成多个“Pt-tripod-Tel26”复合物，包括单体、二聚和多聚G-四链体与Pt-tripod的复合物。研究团队确定了其中两个复合物的NMR结构，分别是1:1和4:2 Pt-tripod-Tel26复合物结构。铂配合物与G-四链体复合物的结构信息为设计合成特异性靶向混合型人体端粒G-四链体的铂合物提供了结构基础，同时对研究G-四链体DNA与小分子的动态结合以及小分子诱导多聚体G-四链体高级结构的形成具有指导性意义。

本发明提供的一种鱼肠道微生物宏基因组总DNA的提取方法及试剂盒，其包括：(1)鱼样品取样及鱼体表微生物固定处理；(2)肠道微生物的获取及菌体的收集；(3)细胞的包埋与裂解；(4)DNA的提取；(5)DNA保存。试剂盒主要成分：溶液A：为Tris、EDTA的混合溶液；B为Tris、EDTA、NaCl、PVP、异硫氰酸胍、Triton?X100、PMSF、β?巯基乙醇的混合溶液；C为Tris、EDTA、NaCl和DTT的混合溶液；溶液D为蛋白酶K、溶菌酶、Tris、NaCl、SDS的混合溶液；E为Tris饱和酚和氯仿混合液；F为异丙醇；G为乙醇水溶液。本发明得到的DNA片段纯度高，宿主及宿主体表微生物DNA含量少。

RNA病毒一直给人类健康带来巨大威胁。分节段负链RNA病毒（sNSV）通过自身携带的RNA聚合酶抢夺宿主细胞mRNA的5’端帽子结构，转录为病毒mRNA，合成的病毒mRNA是由宿主基因和病毒基因组成的嵌合mRNA。此过程被称为“Cap-snatching”，是sNSV复制周期中的关键环节。 一直以来，人们认为：病毒mRNA翻译的蛋白只包含病毒基因的开放阅读框（ORF），宿主来源的mRNA序列的作用是其5’端帽子结构可供宿主细胞翻译体系识别，其他宿主源遗传信息没有合成病毒蛋白的功能。 该研究揭示了病毒编码蛋白的新机制。 研究发现，病毒抢夺过来的宿主源mRNA片段，不仅起到5’端帽子结构的作用，而且这些宿主源mRNA片段包括起始密码子（AUG），宿主细胞可以从宿主的AUG开始翻译，编码两类宿主与病毒的嵌合蛋白。若宿主源AUG与原有病毒蛋白ORF在同一读码框中（in-frame），产生的蛋白为 N 端延长的宿主与病毒嵌合蛋白； 若宿主源AUG与原有病毒蛋白ORF不在同一读码框中（off-frame），产生的蛋白为新型的嵌合蛋白（Novel host-virus encoded proteins）。 进一步研究结果发现：流感病毒感染细胞后可以产生上述两类嵌合蛋白，这些嵌合蛋白可以诱导T细胞反应，并且与病毒的毒力相关。该研究提示，这种新的病毒蛋白编码机制可能不仅仅局限于流感病毒，在其他人类病毒、动物病毒和植物病毒中也广泛存在这种宿主与病毒嵌合蛋白的编码机制。 本研究是由美国纽约西奈山伊坎医学院（Icahn School of Medicine at Mount Sinai）牵头，多国科研工作者共同合作完成。

本发明提供了一种单链片段抗体-多肽融合蛋白及其应用,该蛋白是一种具有结合 Her2受体和携带抗癌siRNA药物双向功能的融合蛋白,可以作为抗癌siRNA的药物 载体。其中,单链片段抗体为Her2-ScFv,多肽为鱼精蛋白片段多肽。该单链片段抗 体-多肽融合蛋白的序列如SEQ ID NO.1所示的序列。本发明构建的Her2单链片段抗 体与鱼精多肽的融合蛋白具有结合Her2受体和携带抗癌siRNA药物的双向功能。本 发明的融合蛋白能把抗癌siRNA药物定向导入目标癌细胞中,开发了非病毒载体工 具,加速RNAi技术应用于临床。

项目成果/简介:本发明提供了一种单链片段抗体-多肽融合蛋白及其应用,该蛋白是一种具有结合 Her2受体和携带抗癌siRNA药物双向功能的融合蛋白,可以作为抗癌siRNA的药物 载体。其中,单链片段抗体为Her2-ScFv,多肽为鱼精蛋白片段多肽。该单链片段抗 体-多肽融合蛋白的序列如SEQ ID NO.1所示的序列。本发明构建的Her2单链片段抗 体与鱼精多肽的融合蛋白具有结合Her2受体和携带抗癌siRNA药物的双向功能。本 发明的融合蛋白能把抗癌siRNA药物定向导入目标癌细胞中,开发了非病毒载体工 具,加速RNAi技术应用于临床。项目阶段:成果已转化

本发明涉及一种TNFSF15可溶性蛋白的纯化方法，包括如下步骤：(1).IPTG诱导、(2).菌体裂解、(3).上柱洗脱、(4).除盐分装。本发明纯化方案通过低温诱导的方式，并且以很低的IPTG诱导浓度，降低蛋白在包涵体中的表达，提升可溶性蛋白的含量，并用较为温和的裂解纯化方式，提高蛋白的稳定性和活性。并且操作简便，制作周期短，消耗资源少，方便放大生产。