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一种克服高频点突变耐药、高成药性的抗EGFR西妥昔单抗突变体
EGFR(表皮生长因子受体)是一种重要的肿瘤靶点,与多种恶性肿瘤的发生和发展有关。西妥昔单抗作为靶向EGFR的单克隆抗体药物在转移性结直肠癌的治疗中具有重要地位,其安全性和有效性已在临床上得到广泛验证,已从三线治疗药物跃居至一线治疗药物。 然而,在用药过程中EGFR胞外区耐药点突变的产生大大限制了西妥昔单抗的疗效,其中一些高频点突变如S492R、G465R可使西妥昔单抗完全失去结合EGFR的能力,患者用药后获益大打折扣。当前临床上仍缺乏有效的抗体新药应对EGFR胞外区点突变介导的西妥昔单抗耐药问题。 因此,探索高效率的抗体药物开发策略用于开发能够有效逆转EGFR胞外区点突变耐药的抗体新药,并应对临床上越发频现的因靶标受体发生点突变而导致的耐药是迫切需要解决的临床问题。 研究团队针对行业痛点开发了计算机辅助设计的抗体快速定向进化技术,发现西妥昔单抗可变区上的一个或两个点突变即可逆转多种EGFR的获得性点突变耐药,西妥昔单抗突变体可完全恢复对耐药点突变受体的结合能力,同时保留原有抗体的其他生物学功能(如CDC、ADCC),从而以最小改动最大限度保留了抗体突变体的成药性。该技术为临床上获得性点突变耐药提供了高效率解决方案,可极大加快抗体新药研发进程。
浙江大学 2023-06-20
腺病毒载体表达西妥昔单抗基因用于肿瘤免疫治疗
已有样品/n成功将全长的西妥昔单抗基因分别克隆至腺病毒载体AdC68和Hu5,构建重组腺病毒AdC68-CEb和Hu5-CEb,通过WesternBlot4证明成功表达了西妥昔单抗;我们进一步通过夹心ELISA对表达的西妥昔单抗进行了定量,产量分别为639g/L和522g/L;同时,我们通过间接免疫荧光证明了所表达的西妥昔单抗与EGFR结合的特异性;并通过MTT实验证明了AdC68-CEb和Hu5-CEb显著抑制结直肠癌细胞的生长,而对正常细胞没有抑制作用;动物实验显示,用AdC68-CEb和Hu5
中国科学院大学 2021-01-12
苯妥英银促伤口愈合的研究
本研究通过化学合成得到兼备杀菌、消炎抗感染、促进伤口愈合特点的新化合物苯妥英银。大鼠及广西巴马小香猪体外实验证实,苯妥英银的促伤口愈合效果优于市售壳聚糖成膜喷剂,且治疗过程中伤口未出现化脓、红肿、隆起及深度感染(疖痈)现象,对皮肤无明显刺激性。体外抗菌实验证实,苯妥英银对金黄色葡萄球菌、大肠杆菌、铜绿假单胞菌均具有抗性。急毒及药代动力学实验已证实,苯妥英银入血浓度低,对机体的毒性小。 技术创新点: 本项目的创新点在于将具有促伤口愈合作用的苯妥英和具有抗菌作用的 Ag 巧妙地结合在一起,得到既能抗菌又能促愈合作用的苯妥英银。该化合物溶解性较低,涂于伤口上,可使其在伤口结构面不断地向外缓慢释放苯妥英和银,然后形成一个屏障,保护伤口的同时,加快愈合。 市场应用前景: 临床上传统用于治疗伤口的药物只能抑制伤口感染或只能促进伤口愈合。但促伤口愈合效果较好的药物常表现出一些毒副作用,所以对于促进伤口愈合的整体效果并不理想。对于一些大的伤口,由于创面愈合时间长,很容易造成感染,将严重影响患者的工作及生活。 因此开发一种既能抗感染,又能快速地促进伤口愈合且毒副作用较小的药物尤为重要。本研究目的在于合成一种新的化合物,既能杀菌消炎抗感染,又能促进伤口愈合且具低毒副作用。 这一药物研发成功,将会填补兼具杀菌促愈合外用药物的市场空白,具有广阔的市场前景。据预测,全球高级伤口护理市场在 2023 年将达到 163 亿美元。 合作方式及条件: 本项目可采取多种方式进行合作,既可与企业联合研发后续工作,也可通过技术转让方式进行合作,还可通过其他形式进行合作。 已获得的知识产权 苯妥英衍生物及其制备方法和用途(专利号:CN 104016923B )
南开大学 2021-04-13
瑞德昔韦标靶的结构研究
2020年3月17日,清华大学饶子和,Lou Zhiyong及上海科技大学Wang Quan共同通讯在预印版平台bioRxiv 在线发表未经同行评审的题为“Structure of RNA-dependent RNA polymerase from 2019-nCoV, a major antiviral drug target”的研究成果,该研究报告了SARS-Cov-2辅助因子nsp7和nsp8与全长nsp12的cryo-EM结构,分辨率为2.9埃。 除了病毒聚合酶家族的聚合酶核心的保守结构和冠状病毒RdRp中特有的与Nido RdRp相关的核苷酸转移酶(NiRAN)域外,nsp12在其N末端还拥有一个新鉴定的β-发夹结构域。观察到病毒复制和转录的关键残基。该研究还提供了比较分析,以显示瑞德昔韦如何与该聚合酶结合。这种结构提供了对冠状病毒复制/转录机制的核心组成部分的见解,并为设计针对病毒RdRp的新型抗病毒治疗药物提供了思路。在该研究中,报告了SARS-Cov-2辅助因子nsp7和nsp8与全长nsp12的cryo-EM结构,分辨率为2.9埃。除了病毒聚合酶家族的聚合酶核心的保守结构和冠状病毒RdRp中特有的与Nido RdRp相关的核苷酸转移酶(NiRAN)域外,nsp12在其N末端还拥有一个新鉴定的β-发夹结构域。观察到病毒复制和转录的关键残基。该研究还提供了比较分析,以显示瑞德昔韦如何与该聚合酶结合。这种结构提供了对冠状病毒复制/转录机制的核心组成部分的见解,并为设计针对病毒RdRp的新型抗病毒治疗药物提供了思路。查看原文
清华大学 2021-04-10
西大678
特征特性:该品种属中晚熟杂交玉米,在区试3000株/亩密度下,播种到成熟平均118天,比对照早 1.5天;第一叶鞘紫色,株型半紧凑,株高269厘米,穗位高106厘米,叶色深绿色,成株叶片数17片,花药 黄色,颖壳绿色,花丝浅紫色;穗长17.6厘米,穗行数18 ~ 20行,行粒数35.4粒;穗形筒型,穗轴白色,籽 粒黄色、半硬粒型,百粒重32.3克。 产量表现:两年区试平均亩产529.8千克,比对照渝单8号增产7.4% , 16个试验点点次15增1减;生产试 验平均亩产568.1千克,比对照渝单8号增产9.9% , 5个试点全部增产。 适宜区域及栽培要点:适宜重庆市海拔700米以下地区种植,垫江县慎用。3月上中旬播种育苗为宜,亩  植密度3000株左右,注意防治丝黑穗病、茎腐病和纹枯病。
西南大学 2021-04-13
西大789
特征特性:该品种属中熟杂交玉米,在区试3000株/亩密度下,出苗至成熟平均136天,与对照相当; 第一叶鞘浅紫色,株型平展,株高264厘米,穗位高115厘米,叶色绿色,成株叶片数21片,花药浅紫色, 颖壳绿色,花丝紫色;穗长20.3厘米,穗行数16-18行,行粒数36.9粒;穗形筒型,穗轴白色,籽粒黄 色、半马飜,百粒重30.9克。 产量表现:两年区试平均亩产543.0千克,比对照渝单8号增产6.1% ;生产试验平均亩产608.9干克, 比对照渝单8号增产7.5%6个试点全部增产。 适宜区域及栽培要点:适宜重庆市海拔700米以上地区种植,南川区慎用、武隆县禁用。3月中下旬播     种育苗为宜,亩植密度3000株左右,注意防治丝黑穗病和纹枯病。
西南大学 2021-04-13
喷昔洛韦微乳凝胶外用制剂
喷昔洛韦为第 3 代核苷类广谱抗病毒药,对Ⅰ型、Ⅱ型单纯疱疹病毒 (HSV-Ⅰ,Ⅱ),水痘-带状疱疹(VZV),乙型肝炎病毒(HBV),非洲淋巴细胞瘤 病毒(EBV)和巨细胞病毒(CMV)等病毒有抑制作用。但是药物口服生物利用度 小,本身的经皮渗透能力较差,临床应用疗效受到限制。本研究将其制成微乳 凝胶制剂,利用微乳提高其溶解度,增大其对皮肤的渗透性,利用凝胶的粘稠 214 分散性,方便病人涂抹使用并减少刺激性。实验表明该制剂对单纯疱疹病毒动 物模型有显著的疗效。本研究已获得国家发明专利
山东大学 2021-04-13
西交利物浦大学
西交利物浦大学(XJTLU,简称“西浦”) 是经中国教育部批准,由西安交通大学和英国利物浦大学合作创立的,具有独立法人资格和鲜明特色的新型国际大学。她是中国目前唯一一所以理工管起步,强强合作,拥有中华人民共和国学士学位和英国利物浦大学学位授予权的中外合作大学。国际领先的高等教育西交利物浦大学面向海内外招收本科生、研究生,目前已有包括43个本科专业、44个硕士专业和17个博士专业在内的104个学位项目,形成了涵盖理学、工学、管理学、经济学、建筑、城市规划与设计、人文社科、影视等的学科体系。大学课程除公共基础课外均采用全英文授课。本科毕业生同时获得中国教育部认可的西交利物浦大学本科毕业证书、学士学位证书和国际认可的利物浦大学学士学位证书。研究生可获得中国教育部认可的利物浦大学学位。西浦所有学术院系均设有博士专业,对研究生教育的持续投入和重视是西浦实现其“研究导向、独具特色、世界认可的中国大学和中国土地上的国际大学”愿景的必由之路。引领高等教育变革自 2006 年 5 月 23 日建校以来,西交利物浦大学经过14年发展,探索并创造了独具特色的“五星”育人模式和学生发展体系,建立和完善了适合未来社会需要的现代大学管理和运行机制,打造了一支高水平的人才队伍。其独特的大学理念、高水准的人才培养质量和浓厚的国际化特色得到社会各界的广泛关注和认可,被誉为“中外合作大学的标杆”和“中国高等教育改革的探路者”。独具特色的育人理念西交利物浦大学以使师生“Happy life and successful career(幸福生活、成功人 生)”为核心理念,以保护和发展人类生存能力为核心目标,以多元、规则、创新、自由、信任为核心价值,利用其在治理结构和管理模式上的空间,直接面向世界和未来发展趋势,融合东西文化与教育精华,整合全球资源,探索高等教育新模式,培育有国际视野和竞争力的世界公民,以期影响中国乃至世界的教育发展。拥有国际视野的世界公民西交利物浦大学目前有17000余国内外注册学生,其中包括在利物浦大学学习的学生。西浦拥有国际化的育人环境,严格的国际教学质量监控体系,以学生自治、学校引导服务为核心的学生工作体系及四大导师体系,大学将学生看做“年轻的成人”,以学生健康成长为根本、以兴趣为导向、以学习为中心,强调自主意识与团队精神,旨在培养知识、能力与素养兼备的具有国际视野和全球竞争力的世界公民。具备全球竞争力的毕业生西交利物浦大学的毕业生在世界各地继续深造或工作。2019届毕业生中,超过85%选择继续留学深造,其中33.61%进入QS世界排名前10学府,77.34%进入QS世界排名前100名校,85.64%进入QS世界排名前200大学。近15%的本科毕业生选择直接就业,就职于世界500强、中国财富500强等企业。高水平国际师资西交利物浦大学按照世界知名大学标准选聘师资,一直以来积极引进国际一流的专家学者,现有专业教师超过700人,其中大多数为外籍教师。专业课教师均具有国际知名大学博士学位和丰富的教学与科研经验。优越的区位与环境西交利物浦大学坐落在素有“人间天堂”之称的千年古城——中国苏州,今天的苏州不仅保留了水陆并行的古城风貌和崇文重教的文化传统,同时又是一个与时俱进、对世界开放的现代化城市。近年来它的国民经济总产值以近15%的年增长率快速发展,其GDP长期保持在中国大陆城市的前五位,特别是其国际闻名的中国-新加坡苏州工业园区汇集着大量世界五百强和国际合作企业及研发机构,为坐落于其中的西交利物浦大学的持续发展提供了无与伦比的经济社会生态和广阔的发展空间。创建研究导向型大学西交利物浦大学以创建研究导向的国际大学为发展方向,整合两国三校资源,服务地方经济和社会发展,大学已经建成以生物科学实验室为代表的一批具有国际先进水平的实验室和一系列高水平研究中心,并于2009 年成为国家自然科学基金项目依托单位、2012年正式成为承担国家“863计划”科研课题的成员单位。 截止2018年底,西交利物浦大学先后成功申请了260项各级政府科研项目并取得高水平的研究成果,其中包括国家级项目105项,省市级项目155项。并于2012 年起正式成为承担国家“863 计划”科研课题的成员单位。发力科研 持续创新截止2018年底,西交利物浦大学先后成功申请了260项各级政府科研项目并取得高水平的研究成果,其中包括国家级项目105项,省市级项目155项。 与此同时,学校已与吴江太湖新城双湾村、中国科学院自动化研究所、中衡设计集团股份有限公司等机构深度开展65项横向合作。
西交利物浦大学 2021-02-01
西大优216
"西大优216"系自育袖型不育系“西大2A"与自育恢复系“西恢16"组配 而成的杂交水稻新组合。该组合2012、2013、2014年分别参加长江上游中袖迟 熟组区试、续试和生产试验,比II优838分别增产7.1%、6.5%、7.5% ,在各年试验中,该组合表现出优良的丰产性,其米质、抗性略优于或与对照H优838相 当,2015年通过国家农作物品种审定委员会审定。该组合株高中等,株型紧散 适中,分槩力强,叶片直立,后期转色好,适合云南、贵州(武陵山区除外)、 重庆(武陵山区除外)的中低海拔袖稻区、四川平坝丘陵稻区、陕西南部稻区作一季中稻种植,稻瘟病重发区不宜种植。
西南大学 2021-04-13
西大糯2号
特征特性:该品种属中熟杂交糯玉米,在区试3200株/亩密度下,重庆 市岀苗至鲜穗采收88 ~ 109天,比渝糯7号晚2.1天;第一叶鞘紫色,株型半 紧凑,株高260.2厘米,穗位高122.2厘米,叶色绿色,成株叶片数18片, 花药紫色,颖壳绿色,花丝绿色;穗长18.3厘米,穗行数14 ~ 18行,行粒 数36.5粒;果穗锥型,穗轴白色,籽粒白色、糯质硬粒型,鲜籽百粒重 32.98克。籽粒粗蚩白含量9.34% ,粗脂肪4.92% ,粗淀粉70.32% ,支链淀 粉占总淀粉98.63%。产量表现:两年区试平均亩产鲜穗780.77干克,比对照渝糯7号增产 6.9%. 12个试验点10增2减。适宜区域及栽培要点:适宜重庆市海拔800米以下作鲜食糯玉米种植。 春播以3月上中旬播种育苗为宜,秋播最迟须保证鲜穗采收期气温在18-C以 上。亩植密度3200株左右,注意防治穗腐病、丝黑穗病和茎腐病。
西南大学 2021-04-13
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