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核酸基因药物的体内递送载体
基因治疗可用于包括癌症、艾滋病、心血管病、传染性疾病等在内的各种获得性和遗传性疾病。近几年来核酸及基因药物得到快速发展,已有多个核酸药物经FDA批准应用于临床治疗。基因治疗相对其它治疗方法有着若干优势,但在实际应用过程中也面临着一些挑战。其中,基因输送载体对于基因治疗来说是十分关键。目前开发基因输送载体的策略主要分为病毒和非病毒介导的输送系统。病毒载体具有非常高的输送效率并且可以保证基因的长期表达,因此是目前临床上应用最多的载体。但病毒载体在临床使用过程中也暴露出了许多缺陷,这些缺陷大大限制了病毒载体的应用。为了克服病毒载体的诸多不足,近些年来非病毒载体得到了迅速发展。这其中就包括研究最广泛的非病毒载体聚乙烯亚胺。PEI是最好的体外转染试剂之一并且已经被一些研究工作者当成聚合物类基因转染试剂的“金标准”。 PEI的转染效率和细胞毒性主要受其分子量、支化程度、表面电势和粒径的影响。随着分子量的升高,支链PEI转染效率升高;然而,细胞毒性也同时升高。为了消除或降低与PEI有关的细胞毒性,目前已经发展出了多种不同的策略。这些策略主要包括使用直链高分子量PEI,用多糖、亲水性聚合物(如PEG)、二硫键连接臂、脂质基团等取代或连接高分子量和低分子量的支链PEI市场上销售的PEI分子量范围非常广泛,从1000 Da以下到1.6 × 103 kDa都有。 维生素E是一种脂溶性化合物,它包括生育酚和生育三烯酚,其中α-生育酚是自然界中分布最广泛、含量最丰富并且活性最高的维生素E形式。维生素E的生物功能除了最熟知的抗氧化功能之外,还涉及酶活性的调节、基因表达调控以及神经生物学功能等。通过消化道吸收进入血浆的维生素E经受体介导进入肝细胞,进入肝细胞的维生素E又在维生素E结合蛋白的运输下进入肝外组织。维生素E本身的疏水性质、丰富的生物调节功能以及其受体介导的肝细胞摄取方式都预示着用它来修饰PEI有助于实现基因的器官靶向的递送。 因此,我们开发了维生素E修饰的聚乙烯亚胺衍生物及其合成方法和应用。维生素E的修饰有利于基因质粒的包载、递送和释放,其毒性随着PEI上的维生素E饰数目的增加而降低,维生素E的修饰能够大大增加pDNA质粒的细胞摄取后基因编码蛋白的表达。动物体内实验表明PEI衍生物可成功将pDNA质粒输送到小鼠的肝脏和肺脏中,该复合物(PEI/pDNA)能进入肝脏和肺脏细胞并进一步释放质粒DNA和基因表达。本成果具有聚乙烯亚胺衍生物作为基因输送载体具有毒性低、转染效率高和基因药物已释放等优点。
北京大学 2021-02-01
半固态铝合金的制备技术
半固态合金及成形技术的关键是球状(或近球状)初生固相均匀悬浮于液相的浆料制备,用该浆料压铸的铸件缺陷少、性能高、可进行热处理。
东南大学 2021-04-10
寻找路径的方法及系统
高校科技成果尽在科转云
电子科技大学 2021-04-10
西洛多辛的合成工艺
已有样品/n西洛多辛是一种新型选择性1a-肾上腺素受体拮抗剂,用于治疗良性前列腺增生。和目前市场上的坦索罗辛比较,由于其对1a和1b受体的高选择性,能够在减轻前列腺增生症状的同时,最小化药物对血压等的不良影响。西洛多辛于2006年1月首次在日本批准上市,之后分别在美国和欧盟接受申请,估计年销售额可达上亿美元。。支持额度:。100。万元。承接单位:。湖北省。项目进展:。西洛多辛原料药的合成工艺,已完成三批公斤级中试验证,成本约20000元/公斤,纯度99%,ee98%,并且拥有西洛多辛盐晶型专利。西洛多辛是一种新型选择性1a-肾上腺素受体拮抗剂,用于治疗良性前列腺增生。和目前市场上的坦索罗辛比较,由于其对1a和1b受体的高选择性,能够在减轻前列腺增生症状的同时,最小化药物对血压等的不良影响。西洛多辛于2006年1月首次在日本批准上市,之后分别在美国和欧盟接受申请,估计年销售额可达上亿美元。。项目基本内容:。西洛多辛是一种新型选择性1a-肾上腺素受体拮抗剂,用于治疗良性前列腺增生。和目前市场上的坦索罗辛比较,由于其对1a和1b受体的高选择性,能够在减轻前列腺增生症状的同时,最小化药物对血压等的不良影响。西洛多辛于2006年1月首次在日本批准上市,之后分别在美国和欧盟接受申请,估计年销售额可达上亿美元。
武汉工程大学 2021-04-11
药用甘油三油酸酯的合成
项目简介甘油三油酸酯是一种应用广泛的化工产品,在食品、化妆品中用作乳化剂、乳化稳定剂、湿润剂。在药物生产中,作为生产克拉维酸的原料,随着克拉维酸生产的不断扩大,对甘油三油酸酯的需求将越来越大。作为药用原料,对其质量要求甚高。因此,有必要开发适于药用的甘油三油酸酯的生产工艺。二、市场前景克拉维酸为广谱β-内酰胺酶抑制剂,对各种β-内酰胺酶有强抑制作用,与青霉素类及头孢菌素类药物合用,可大大减少这些药物的剂量。常和头孢菌素类药物配制成复合制剂而供临床使用。因此其用量将越来越大,进而使甘油三油酸酯的需求也逐年增加。三、规模与投资按年产500吨建厂,需设备投资60万元,总投资100万元; 厂房面积200平方米。四、生产设备锅炉, 搪瓷反应釜, 蒸馏塔, 板框过滤机, 真空泵, 空压机, 氮气等。五、效益分析经济效益: 按年产500吨计, 年利润达300万元。六、合作方式技术转让。项目负责人:赵继全、张月成联系电话: 022-60202926,022-60204279
河北工业大学 2021-04-11
具有刚度梯度的鼠笼式弹性支承
本发明公开了一种具有刚度梯度的鼠笼式弹性支承,包括固定环和一端与固定环固定连接的筒状轴承安装环,该筒状轴承安装环的筒壁上开设有若干个通槽,并对应形成均布的若干个变截面笼条。本发明在远离固定环一端采用截面积较小的第二笼条部,在靠近固定环一端采用截面积较大的第一笼条部,通过调整两部分笼条的截面积相对大小调节鼠笼式弹性支承的刚度,从而调整转子系统临界转速,同时提高了鼠笼式弹性支承的承受载荷和弯矩能力,使得笼条不易断裂,提高了疲劳强度储备和使用寿命。
东南大学 2021-04-11
关于自旋超流基态的研究
研究小组首先利用激光分子束外延技术生长了具有原子级别平整度的反铁磁Cr2O3薄膜,是电荷的绝缘体。采用非局域自旋输运的技术,用热方法在铂电极和Cr2O3薄膜界面注入自旋流、产生自旋压,在另外一个铂电极处利用铂的自旋霍尔效应测量自旋流的输运(图A)。实验数据显示在低温下自旋输信号出现饱和现象,对应着自旋导的饱和,也就是零自旋阻效应;即自旋超流基态的最重要基本性质之一(图B)。在此基础上,该研究小组又系统研究了不同自旋输运距离下自旋超流的输运现象,证明了自旋在该自旋超流基态可以进行长距离的输运,并且其随输运距离的关系与自旋超流态输运理论预言一致(图C)。该工作是是自旋超导态领域研究的一项重大突破,势必推动自旋超导态的快速发展,为研究基于自旋玻色子的玻色爱因斯坦凝聚的基础物理研究提供了实验平台,并为新型量子自旋器件,如自旋流约瑟夫森结等,奠定了实验基础。图:自旋超流基态的重要实验证据。(A)非局域自旋输运测量示意图。用热方法在左边铂电极和Cr2O3薄膜界面注入自旋流,在右边铂电极处利用铂的自旋霍尔效应测量自旋流的输运。(B)自低温下自旋输信号出现饱和现象,反映出自旋超流基态的零自旋阻效应。(C)自旋信号随其随输运距离的关系与自旋超流态输运理论预言一致。
北京大学 2021-04-11
四取代碳手性中心的构建
1. 基于理论计算的过渡金属催化构建四取代碳中心(1) 设计并实现了 一种基于斃催化的卡宾前体与芳香酮舞基a -季铉盐偶联 制备季碳中心的方法。基于原子经济性和绿色化学的考虑,完成人设计了一个内 部氧化还原中性的底物一一芳香酮舞基a-季铉盐。亲核试剂与亲电试剂部分共 同连接到在线生成的卡宾实现氧化还原守恒从而构建两个新碳-碳键,进而实现 季碳合成。(2) 完成人通过底物诱导Pauson-Khand反应高选择性手性可控的构建手性 季碳。成人通过理论计算研究了一系列不同结构烯基決基环己烷衍生物的反应活 性,通过实验证明对反应活性顺序的理论预测,并将此项设计应用于天然产物全 合成中。(3) 完成人提出了 一种通过金催化串联频哪醇类型重排反应构建桥头烷氧 基叔碳的新方法。2. 基于理论计算的小分子催化构建四取代碳中心通过麟参与联烯活化可以获得高活性的烯基鳞中间体,使用三取代碳亲核试 剂,则通过对烯基鳞亲电进攻则可直接构建四取代碳结构。完成人对勝催化剂进 行设计,使用手性氨基酸残基与勝结合,得到一系列手性麟-肽催化剂,并应用 于联烯偶联中,进而实现四取代碳的构建。3. 天然产物和药物活性分子中的手性四取代碳构建(1) 完成人在对包含桥头季碳的多环天然产物Retigeranic Acid A的全合 成研究中,通过理论计算对季碳手性生成的研究大幅度提升了合成效率。(2) 完成人在Corti stat ins A以及Farnesiferol C的全合成中,使用到 了之前发展的金催化串联反应,通过频哪醇类型重排反应诱导构建选择性地构建 了桥头烷氧基叔碳手性中心。(3) 在理论计算化学的引导下,提出了一种错催化[3+2]环化反应,能够直 接构建具有两个桥头季碳的双环[3. 3. 0]骨架,并将此反应应用于天然产物灵芝 醇的全合成中。
重庆大学 2021-04-11
关于室温甲烷活化的过程研究
在外场(模拟太阳光)辅助下,以常规浸渍法获得的二氧化钛负载铁为催化剂、过氧化氢为氧化剂,在常温常压下实现了甲烷一步活化高选择性制甲醇。3小时内,甲烷的转化率可达15%,总醇选择性可达97%,其中甲醇的选择性高达90%,且该催化剂具有优异的循环稳定性。球差校正电镜和吸收谱学研究表明,该催化剂的活性中心为高度分散的三价铁物种。
北京大学 2021-04-11
有关绿色可回收塑料的研究
合成高分子如各类塑料制品在过去半个世纪为社会发展与生活便捷做出了巨大贡献。然而近年来,随着石油资源的日益枯竭以及传统高分子不可降解所带来的全球性环境污染问题,发展基于可再生资源、可降解、可回收的高分子成为全社会迫在眉睫的需求。高分子科学家们在过去 20 年中发展了一大批可解聚高分子,特别是近 5 年来可回收塑料领域出现了飞跃性的进展。然而现有的可降解高分子种类较少、且往往存在聚合 / 降解条件剧烈、副反应多、产率低等问题,难以高效回收单体或其他高附件值产品。
北京大学 2021-04-11
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