目前癌症中的胰腺癌仍是临床治疗的难题，由于症状隐匿，发病迅速，预后差，使胰腺癌的发病率和死亡率逐年上升，延长胰腺癌症患者生存区、提高生存率和生 存质量，是国内外科学家关心的重要课题。钴依赖的蛋氨酸合成酶（MS）是叶酸类代谢 酶，对正常细胞和肿瘤细胞敏感性差别更大的靶酶，针对其作用机理，设计合成了活性 小分子A13，具有优于吉西他滨的治疗胰腺癌的活性。 A13化合物经过两次不同机构肿瘤细胞测定，确定其抗胰腺癌和肺癌活性。与山东省药学科学院合作，测定人胰腺癌PNCA-1裸鼠移植瘤模型抗肿瘤作用。设置5-FU对照组，吉西他滨对照组和模型对照组，A13尾静脉注射给药，隔天给药时间为21天。实验结果是A13在60 mg/kg和120 mg/kg剂量条件下对人胰腺癌裸鼠移植瘤的生长的抑 制作用，相对肿瘤增值率分别为55.97%和39.63%，结果优于5FU（59.04%）和吉西他滨 （49.21%），对体重和饮食没有影响，各脏器解剖观察未见毒性病理变化。对照吉西他滨 组裸鼠表现出明显体重下降和饮食受阻。A13化合物在模拟大肠液16 h能保持稳定，在 血浆中96 h能保持稳定，为后续动物实验确定给药方式和给药时间。对肺癌SPC-A-1裸 鼠移植瘤小鼠也有治疗作用，A13的肿瘤相对增值率与培美曲塞对照组相当。

目前癌症中的胰腺癌仍是临床治疗的难题，由于症状隐匿，发病迅速，预后差，使胰腺癌的发病率和死亡率逐年上升，延长胰腺癌症患者生存区、提高生存率和生 存质量，是国内外科学家关心的重要课题。钴依赖的蛋氨酸合成酶（MS）是叶酸类代谢 酶，对正常细胞和肿瘤细胞敏感性差别更大的靶酶，针对其作用机理，设计合成了活性 小分子A13，具有优于吉西他滨的治疗胰腺癌的活性。 A13化合物经过两次不同机构肿瘤细胞测定，确定其抗胰腺癌和肺癌活性。与山东省药学科学院合作，测定人胰腺癌PNCA-1裸鼠移植瘤模型抗肿瘤作用。设置5-FU对照组，吉西他滨对照组和模型对照组，A13尾静脉注射给药，隔天给药时间为21天。实验结果是A13在60 mg/kg和120 mg/kg剂量条件下对人胰腺癌裸鼠移植瘤的生长的抑 制作用，相对肿瘤增值率分别为55.97%和39.63%，结果优于5FU（59.04%）和吉西他滨 （49.21%），对体重和饮食没有影响，各脏器解剖观察未见毒性病理变化。对照吉西他滨 组裸鼠表现出明显体重下降和饮食受阻。A13化合物在模拟大肠液16 h能保持稳定，在 血浆中96 h能保持稳定，为后续动物实验确定给药方式和给药时间。对肺癌SPC-A-1裸 鼠移植瘤小鼠也有治疗作用，A13的肿瘤相对增值率与培美曲塞对照组相当。

XM-RX高级乳腺视诊与触诊检查模型   一、功能特点： ■ XM-RX高级乳腺视诊与触诊检查模型采用高分子材料制成，仿真度高。 ■ 模型为成年女性躯干，体表标志明显，包括：两侧的锁骨、腋窝和乳房，便于操作定位。 ■ 用于乳房肿块触诊训练，在乳房内安置了良性和恶性肿瘤肿块，可依据触诊时肿块的位置、大小、质地、移动或固定等特点加以比较鉴别，明确诊断。   二、显示结构： ■ 乳房癌位于乳房外上方象限，质地硬，固定，表面不规则，约3cm大小。 ■ 乳房纤维腺瘤（良性）位于乳房内上方象限，质地硬，似橡皮感觉，可移动，约2cm大小。 ■ 颈部锁骨上淋巴结肿大位于锁骨上方，淋巴结肿大，约c1m大小，质地坚硬。 ■ 乳房癌位于乳房外上方象限，质地硬，固定，表面不规则，约3cm大小，表面皮肤凹陷。 ■ 腋淋巴结肿大，黄豆大小，质地中等，可移动。 ■ 乳头凹陷。 ■ 皮肤凹陷。 ■ 橘皮样变。 ■ 乳头破溃、出血。 ■ 腋淋巴结、腋淋巴结肿大，质地硬，大小各一个，粘连固定。   三、标准配置： ■ 乳腺癌视诊与触诊检查操作模型：1个 ■ 说明书：1册 ■ 保修卡合格证：1张

XM-RX高级乳腺视诊与触诊检查模型   一、功能特点： ■ XM-RX高级乳腺视诊与触诊检查模型采用高分子材料制成，仿真度高。 ■ 模型为成年女性躯干，体表标志明显，包括：两侧的锁骨、腋窝和乳房，便于操作定位。 ■ 用于乳房肿块触诊训练，在乳房内安置了良性和恶性肿瘤肿块，可依据触诊时肿块的位置、大小、质地、移动或固定等特点加以比较鉴别，明确诊断。   二、显示结构： ■ 乳房癌位于乳房外上方象限，质地硬，固定，表面不规则，约3cm大小。 ■ 乳房纤维腺瘤（良性）位于乳房内上方象限，质地硬，似橡皮感觉，可移动，约2cm大小。 ■ 颈部锁骨上淋巴结肿大位于锁骨上方，淋巴结肿大，约c1m大小，质地坚硬。 ■ 乳房癌位于乳房外上方象限，质地硬，固定，表面不规则，约3cm大小，表面皮肤凹陷。 ■ 腋淋巴结肿大，黄豆大小，质地中等，可移动。 ■ 乳头凹陷。 ■ 皮肤凹陷。 ■ 橘皮样变。 ■ 乳头破溃、出血。 ■ 腋淋巴结、腋淋巴结肿大，质地硬，大小各一个，粘连固定。   三、标准配置： ■ 乳腺癌视诊与触诊检查操作模型：1个 ■ 说明书：1册 ■ 保修卡合格证：1张

本发明公开了一种鉴别革兰氏阳性细菌和阴性细菌的指示材料，这种指示材料为万古霉素和聚乙二醇修饰的金纳米粒子，能够通过目视比色法快速鉴定革兰氏阳性细菌和阴性细菌。本发明的革兰氏阳性细菌和阴性细菌的指示材料无毒、稳定、制备方法简便，鉴定细菌快速、无须使用显微镜放大设备，克服了传统染色鉴定法时间长的不足，有利于细菌引起的疾病的快速诊断。本发明还公开了这种鉴定革兰氏阳性细菌和阴性细菌的指示材料的制备方法和目视比色鉴别革兰氏阳性细菌和阴性细菌的应用，将在生物医学检验、菌属鉴别、食品安全、环境监测等方面具有良好的应用前景。

组蛋白甲基转移酶（EZH2）因其功能异常导致肿瘤的发生发展而成为极具潜力的肿瘤治疗靶点。目前EZH2抑制剂仅抑制自身甲基转移酶活性，无力应对其非催化功能驱动的致癌活性。研发靶向EZH2的蛋白质水解靶向嵌合体(PROTAC)分子以及分子胶，以实现EZH2的致癌活性的完全阻断并克服当前双功能嵌合型蛋白降解药物成药性不佳的问题。 基于前期发现的EZH2降解剂的基础，通过进一步结构优化，发现具有良好EZH2 降解活性的PROTAC分子E7、E13和分子胶水ED6Y。其中E13是当前分子量最小的EZH2靶向的PROTAC降解分子，并展现了良好的成药性；ED6Y是机制新颖的EZH2单价降解剂。在神经母细胞瘤、前列腺癌以及急性髓系白血病等恶性肿瘤中，EZH2可通过非甲基转移酶活性，持续激活癌基因活性。E7、E13和ED6Y通过诱导EZH2蛋白降解实现完全抑制EZH2致癌活性，在临床前药效学研究中展现了优越的抗肿瘤效果，并可诱导肿瘤免疫原性。EZH2蛋白降解药物为EZH2依赖性肿瘤治疗方法提供了新的策略。 EZH2降解药物的市场前景广阔，以神经母细胞瘤为例，恶性程度高、疾病进展迅猛且治疗难度大，在儿童恶性肿瘤中约占8%至10%，死亡率15%。GD2单抗作为过去数十年唯一被批准上市的用于神经母细胞瘤的新药，共有三款产品获批上市，目前并没有小分子化学药物获批上市。本项成果的成功将为以神经母细胞瘤为代表的EZH2活化的肿瘤提供新颖的治疗策略，将带来良好的经济社会效益。

大者希B2B2C在线商城搭建平台（简称：商城）是一款功能强大的在线商城搭建工具。无需懂技术代码，一键生成小程序商城、手机商城、电脑商城。海量商城模板和自由拖拽的设计器助力商家品牌展示，同时提供多种营销活动助力商家拉新促活，提升复购，引爆销量等，解决商家搭建、运营、一站式管理的诉求。 主要用途：综合商城建设运营；B2B/B2C/B2B2C；商家直营/生态商入驻；院校实训实践应用；  主要功能/规格： 部署方式：SaaS云服务部署； 商城综合管理系统：产品管理/会员管理/订单管理/支付管理/配送管理/微信管理/域名管理/成员权限管理/文章管理/表单管理/留言管理/在线投票/多语言版本管理/代客下单/发货易/小票打印/发票助手/全店发票/商家助手/收款码/第三方电商ERP对接/实名认证等； 互动营销服务系：组合套餐/定金预售/积分商城/限时促销/多人拼团/新客有礼/支付有礼/砍价活动/营销互动接口/电子礼品卡/优惠码/优惠券/短视频导购/秒杀活动等； 分销管理系统：裂变分销/渠道分销/社群分销系统； 多商户入驻管理系统：招商入驻店铺审核/商户产品/商户订单/商户通知/交易对账等； 多终端智能门户：电脑端/手机端/小程序端多端商城装修设计与管理； 运营数据分析统计系统：交易分析/商品分析/网站分析/渠道统计/栏目统计/产品统计/文章统计等； 平台服务配置：配置多商户店铺数量：2000家，支持扩容；资源库容量：2TB，支持扩容；文件数量：60万个；云安全与服务：CDN网络加速/HTTPS安全/DDOS攻击防护/云WAF防火墙/DNS攻击防护/CC攻击防护/多线接入/7*24小时预警服务等/支持IPV6功能/不限访问流量等； 经营模式支持：B2B/B2C/B2B2C；商家直营/生态商入驻；

一、成果简介 动物乳腺生物反应器是一种利用体细胞克隆与转基因方法在动物乳腺中高效生产重组蛋白的技术，具有效率高，成本低，安全环保以及重组蛋白具有天然活性等优点，已成为基因工程技术的最新发展阶段，其商业前景十分巨大。人乳中含有很多具有抗微生物、增强免疫力、营养等功能的蛋白质，这些蛋白质甚至还具有抗贫血、抗肿瘤、消炎等药用功能。因此，将人乳蛋白基因转入奶牛等基因组中，在牛奶中表达出人乳蛋白，实现牛奶“人乳化”。转人乳铁蛋白、转人乳清蛋白和转人溶菌酶的转基

拉普拉斯域光学乳腺影像系统（LD－DOT）是一种基于漫反射光成像原理的功能成像手段。有别于基于形态学进行诊断的传统医学成像手段，它利用不同病变的乳腺组织对光的漫反射程度的不同，通过得到双乳全局血管微循环特征参数的定量分布来诊断组织病理属性（正常/良性/恶性）以及分布范围，探测深度可达6厘米以上，扫描过程安全快速，结果直接客观，是一种经济高效的诊断乳腺病变的无创方法。

来自湖南大学的张定校团队，联合罗斯威尔帕克癌症研究所的唐定国和刘松团队在Nature Communications上发表了题为Intron retention is a hallmark and spliceosome represents a therapeutic vulnerability in aggressive prostate cancer的文章【4】。该研究首次报道了人前前列腺癌PCa在其发生发展（包括临床治疗前后）过程中RNA选择性剪接的异常图谱；并揭示剪接体（Spliceosome）小分子抑制剂E7107可以有效地阻碍CRPC的耐药复发和恶性进展；提示靶向癌细胞的剪接体活性是一个新的治疗恶性PCa的临床策略。值得注意的是，E7107的一个减毒衍生物H3B-8800目前已经开始了在血液癌中临床实验（NCT02841540）。基于人临床PCa的转录组大数据，作者评估了不同恶性程度PCa组织（包括正常组织、原位癌、复发CRPC和终端致死性神经内分泌性前列腺癌（NEPC））中选择性剪接变异的整体情况，首次发现该剪接变异的异常程度与PCa的恶性程度密切相关。结合生信分析和功能试验，作者发现癌症的剪接异常主要通过影响相关基因的转录本转换（Isoform switch）来调控PCa的发生发展。由于内含子保留（IR）在不同的PCa发生和发展时期中呈现一致的上调变化，且是研究较少的一类AS事件，因此作者针对IR开展了进一步分析。结果显示IR是一个新的PCa恶性进展标志物，与PCa的侵袭转移能力和耐药性密切相关。另外，IR事件在正常胚胎干细胞和癌症干细胞中都明显增多，表明IR可能调控PCa的干性。随后，作者分析了IR的剪接机制，发现侵袭性PCa中IR的大幅度增多更可能受反式作用因子的调控。进一步分析发现，IR并不会导致相关基因的表达表达水平由于NMD(Nonsense-mediated mRNA Decay)而下调，且被保留的内含子可能还具有一定的编码能力，暗示了内含子保留IR在PCa中有一定的调控功能。作为一个控制雄性器官发育的关键转录因子，雄激素受体（Androgen receptor, AR）是PCa的driver基因。通过生信分析和细胞学试验，作者均发现AR可以显著影响PCa的AS图谱。结合受AR调控的AS相关基因和AR的转录靶基因，发现二者之间并没有明显联系，表明受AR影响的AS调控机制和转录调控机制是相对独立的。AS主要受剪接体的调控，作者分析了274个编码剪接调控因子的基因（Splicing regulatory genes, SRGs）在PCa中的突变情况。结果发现，绝大多数SRGs（~90%）的突变频率处于较低水平（<5%）；SRGs在早期PCa中主要发生基因缺失，而在CRPC中主要发生基因扩增。大约68%的SRGs在PCa不同时期存在异常表达现象，且在CRPC中相对较多，表明侵袭性PCa对剪接体的异常活性有偏好依赖性。进一步分析发现SRGs可以作为PCa的独立预后因子。以上发现的临床价值在于靶向抑制剪接体的活性可能会抑制PCa的恶性进展。为此，作者利用剪接体的小分子抑制剂发现，癌细胞比正常细胞对E7107更加敏感；且E7107能重编程PCa的AS图谱，并激活一些抑癌基因的表达。在转录水平上，E7107可将CRPC的转录组逆转到恶性程度较低的原位癌状态。最后，通过体内移植瘤和MYC-driven PCa小鼠模型试验证实，E7107可以抑制PCa的整体AS水平，并通过促进细胞分化和抑增癌基因相关通路活性等，最终阻碍目前无药可愈CRPC的生长。