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人源氨基酸转运蛋白复合物b0,+AT-rBAT的最新研究成果
b0,+AT-rBAT是人体内的一种氨基酸转运蛋白复合物,属于异源多聚体氨基酸转运蛋白(HAT)家族。异源多聚体氨基酸转运蛋白,由轻链蛋白和重链蛋白构成。b0,+AT是其中的轻链蛋白,负责转运底物。而rBAT是其中的重链蛋白,具有负责轻链蛋白细胞膜定位(即将轻链蛋白“护送”到细胞膜上)和维持轻链蛋白的稳定性的作用。 b0,+AT主要分布于小肠和肾脏中。b0,+AT或者rBAT的突变,会诱发胱氨酸尿症,一种先天性遗传疾病。患者尿路中常有胱氨酸结石形成,造成肾绞痛,可引起尿路感染和肾功能衰竭。该病作为一种隐性遗传疾病在人群中的发病率约为1/7000,属于罕见病的一种。研究b0,+AT-rBAT的最新研究成果,揭开了胱氨酸尿症发病的分子机理。复合物的结构和功能,将能帮助我们认识胱氨酸尿症,为可能的治疗方案提供线索。 本项研究工作在全世界首次解析了b0,+AT-rBAT的高分辨率电镜结构。结构显示,b0,+AT蛋白与rBAT蛋白首先形成异源二聚体分子,然后两个异源二聚体分子通过rBAT蛋白的相互作用再进一步形成一个二聚体。体外转运实验表明rBAT蛋白对b0,+AT蛋白的转运活性是必需的;也就是说,b0,+AT要正常发挥转运功能,需要有rBAT蛋白的存在。这与周强实验室2019年解析的LAT1-4F2hc复合物相似。LAT1-4F2hc复合物同属HAT家族,其中的4F2hc蛋白是LAT1蛋白发挥转运活性所必需的。 同时,该研究也首次解析了b0,+AT-rBAT和它的天然底物精氨酸的复合物的冷冻电镜结构,解释了它的底物识别机制。如果把b0,+AT-rBAT复合物比做生物膜上的一艘船,那么被转运的精氨酸,可以被理解为“货物”。研究人员通过解析b0,+AT-rBAT与底物的复合物的结构,可以了解该“货物”如何加载到船上的——这个过程,即为“识别机制”。 在底物结合点附近,科研团队还鉴定出了底物结合位点附近的一个转运调控区域。通过点突变和同位素转运实验,他们证明了该转运调控区域对于b0,+AT-rBAT的转运功能至关重要。西湖大学黄晶实验室采用了分子模拟的方式,亦验证了该区域的重要性。 对于b0,+AT-rBAT复合物突变而导致的胱氨酸尿症,基于上述研究,研究团队进一步揭开了该疾病发生的机理。通过分析已解析出的b0,+AT-rBAT的高分辨率结构,研究人员对突变的位点进行了准确定位,并对这些位点进行了体外生化实验的验证。结果显示,b0,+AT-rBAT的关键位点的突变影响了氨基酸转运的活性,造成了胱氨酸尿症。
西湖大学 2021-04-11
一种具有抗氧化和抗炎功效的重组海洋蛋白及其制备方法与应用
本发明公开了一种具有抗氧化和抗炎功效的重组海洋蛋白及其制备方法与应用。该发明通过合成生物学技术,成功构建了由多重海洋生物蛋白组成的重组海洋蛋白,其包含众多活性功能氨基酸,具有显著的抗氧化和抗炎功效。所述重组海洋蛋白的制备方法为,使用同源重组法将所述重组海洋蛋白的编码基因与载体连接,构建重组表达载体,导入枯草芽孢杆菌中,构建重组枯草芽孢杆菌,将其接种至发酵培养基中发酵,即得。本发明的重组海洋蛋白具有显著优异的抗炎和抗氧化效果,还为抗氧化和抗炎领域提供了新的解决方案,具有广阔的应用前景。
南京工业大学 2021-01-12
专家报告荟萃㊲ | 温州理工学院校长、党委副书记周文龙:“拆隔墙,推围墙,跨城墙”:建设高水平区域性应用型高校的温理工探索
温州是东南沿海重要的区域中心城市,是改革开放的先行地、民营经济的发祥地,目前正提速打造传统产业转型发展的全国标杆、新产业新经济高地、未来产业培育先行区。今天我报告的内容是温州理工学院关于建设高水平区域性应用型高校的一些探索和思考。
中国高等教育博览会 2025-03-04
人才需求:缓控释技术和生物酶技术研发人员,理论与实践二者兼而有之
缓控释技术和生物酶技术研发人员,理论与实践二者兼而有之
山东高复利肥业股份有限公司 2021-09-13
关于“靶向3-羟基-3-甲基-戊二酰辅酶A还原酶的降解小分子”的研究成果
4月22日,清华大学药学院饶燏课题组与武汉大学宋保亮课题组合作在《药物化学杂志》(Journal of Medicinal Chemistry)发表题为“降解对比抑制:开发靶向3-羟基-3-甲基-戊二酰辅酶A还原酶的降解小分子”(Degradation Versus Inhibition: Development of Proteolysis-Targeting Chimeras for Overcoming Statin-Induced Compensatory Upregulation of 3-Hydroxy-3-methylglutaryl Coenzyme A Reductase)的研究论文。HMGCR(3-Hydroxy-3-methylglutaryl Coenzyme A Reductase)是胆固醇(cholesterol)合成途径中的限速酶,并且是经典的治疗血脂异常的药物靶点。它的抑制剂(statin,他汀类化合物)如阿伐他汀(atorvastatin,立普妥®,辉瑞)在临床被用于预防和治疗心血管疾病,并取得了极大的成功。但是有相当一部分人对他汀类药物不耐受,比如会发生骨骼肌损伤等较为严重的副作用,这有可能与服用他汀类药物后体内通过负反馈调节导致HMGCR补偿性表达升高有关。因而在该工作中,研究人员利用蛋白靶向降解嵌合体(Proteolysis-Targeting Chimera, PROTAC)的技术,对HMGCR在进行降解而起到抑制胆固醇合成作用的同时可以避免HMGCR的高表达,从而有望降低副作用。 图1.抑制剂与PROTAC对HMGCR的影响 在该工作中,研究人员首先筛选出SRD15细胞系作为细胞测试的基础,然后基于HMGCR的配体阿伐他汀和E3链接酶CRBN的配体泊马渡胺进行了一系列的构效关系研究,发现化合物P22A作为PROTAC具有较好地降解活性(DC50~100 nM)。相比之下,抑制剂阿伐他汀对HMGCR引起了明显的上调作用(图1)。 图2.抑制剂和PROTAC对LDLR和胆固醇的影响 接下来,研究人员通过一系列的生化和细胞生物学实验证实了PROTAC通过泛素-蛋白酶体系统发挥作用的机制;通过蛋白组学的研究发现抑制剂和PROTAC引起的组学应答也有很大不同。抑制剂和PROTAC对胆固醇合成抑制和通过SREBP通路引起的低密度脂蛋白受体(LDLR)表达水平上调的能力相当(图2)。 HMGCR是位于内质网上的八次跨膜蛋白, PROTAC对此类蛋白的降解能力往往有限,该工作首次证明利用PROTAC技术对内质网蛋白进行降解的可行性。另外,靶蛋白上调的现象还出现在很多其它的抑制剂中,该工作展示了面对此种情况时是PROTAC一个很好的应用场景。 宋保亮课题组博士生李美欣和饶燏组博士后杨毅庆为本工作共同第一作者,饶燏和宋保亮课题组罗婕为共同通讯作者。本研究得到了国家自然科学基金、清华-北大生命联合中心以及中国博士后基金的大力支持。 原文链接: https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jmedchem.0c00339
清华大学 2021-04-11
KJ110-J2型井下用传输接口
KJ110-J2型井下用传输接口是KJ110N型矿井安全生产监控系统重要的数据通讯设备。主要用于与井下分站之间、与地面KJ110-J1地面用传输接口之间的数据和控制指令的传输。 该接口与地面通讯接口采用单模光纤通讯,数据通讯速率可达57600bit/s,设计有64KB高速数据缓冲区,设计有320×240点阵液晶显示器,实时显示系统通讯状态和通讯线路故障诊断。主机通讯指示灯实时指示与地面通讯接口光纤数据通讯状态,从机通讯12个指示灯分别指示6个支路对应井下分站的数据传输状态,主从卡通讯指示灯指示主卡与6个从卡之间的通讯状态;
西安科技大学 2021-04-11
多声道超声波明渠型流量计
该项目与上述超声波液位计情况相同,其测量原理有两种: (1)采用超声波液位计探头,直接测量液位的高度,再根据堰或者槽的截面形状,计算出流体的体积; (2)采用多个换能器测量不同深度上的平均流速,同时用超声波液位计探头测量液位,根据速度和流体截面积计算出流体流量。 技术参数: 准确度等级 速度(%) ±0.25(示值) ;液位(%) ±0.5(示值);流量(%) ±1.0(示值);量程(m/s) 0.03 ~ 20 ;幅面上口宽度(m) 明渠可达30、河川可达150;测量深度(m) ≤ 5 、 >5;防护等级 IP68;工作温度(℃) 常温 液位测量 超声波液位计 换能器材料 PE、黄铜 输出信号 4~20mA、脉冲、RS232C、RS485、报警 显示参数 瞬时流量、累计流量、时间、流速及流速分布、超声波速度 环境温度(℃) -20 ~ +60 电源 110V AC (60Hz)/220V AC (50Hz)、12/24V DC(另选);功耗(W) 30 可以使用交流220V或直流12V供电。 技术特点: 在微处理器上实现各种复杂操作,并作各种数据处理测量数据可以立即在显示器上显示,或用打印机打印出来,也可存入存储器内。 测量精度高,对于液体流场分布不均匀,通过机内校正曲线或用户经验曲线的方法,使测量精度大大提高。 信号输出完善,可输出电流信号、频率信号及RS232标准串行口数据;开关量的输出包括一路OCT(集电极开路)和一路继电器输出,且上述所有输出均可选择为受控于串行口命令,方便实现计算机联网使用。 备有二路4-20mA模拟输入口,以输入液位信号或温度信号,实现明渠测量。 测量分辨率达到0.2ns。加上机内先进数据处理功能,保证其具有相当高的测量线性度 多种显示窗口。主菜单显示--包括7个子菜单及8个显示瞬时流量、累积量的显示窗口,使用上下光标键可以进行顺序访问。子菜单显示--在相应的主菜单选择下,键入ENT即可进入相应的子菜单。 
北京科技大学 2021-04-11
低水溶性结晶V型聚磷酸铵
低水溶性结晶Ⅴ型和结晶II型一样,具有相当稳定的热力学区间,是一种带有三嗪环支链的缩聚物,主要用于聚丙烯的阻燃,在聚丙烯中的添加量仅为5~15%时,可以达到结晶II型添加量达30%同样的阻燃效果,由于添加量小、阻燃性能好,因而其力学与机械性能在达到同样的阻燃效果的同时得到了极大的提升,是聚磷酸铵系列阻燃材料中最具前途的新品种,目前国内还没有这方面的研究与工业生产报道。本项目采用创新的聚磷酸铵的制备工艺,利用非五氧化二磷原料路线,制备的结晶V型聚磷酸铵具有低水溶性和优异的阻燃效果,符合国家环境保护要求及磷化工行业产业结构调整方向。在所制备的低水溶性结晶V型聚磷酸铵中,创新性的原位聚合了具有高耐热性的三嗪环,使本产品作为阻燃材料具有优异的性能。
华东理工大学 2021-04-11
中重型动力装置液阻型橡胶减振器
该产品采用了创新型结构,具有较强的承载能力和大阻尼特性,可用于中、重型动力装置的隔振。其阻尼峰值及频率可以依据实际需要进行调节,从而大幅度降低振动与噪声水平,显著提高乘坐舒适性,并且结构简单,成本较低。采用了特别的保护措施,具有良好的密封性和较高的可靠性。样品已通过动态特性测试和装车实验,也可进行乘用车动力装置匹配。
山东大学 2021-05-11
高性能反相乳液型油田降滤失剂
本项目通过超浓反相乳液聚合,利用丙烯酰胺、丙烯酸等单体共聚合成高性能反相乳液型油田降滤失剂。 钻井泥浆处理剂占钻井总费用的40%以上,随着我国三次采油技术的要求,西气东输工程的建设,各种隧道穿越,钻探工程的增加,对泥浆处理剂的用量会迅速增加,该产品作为主要的泥浆处理剂,符合国家整体建设发展战略,具有广阔的市场需求和良好的发展前景。此外,该产品还是性能良好的污水处理剂,对冶金、矿物加工产生的污水具有良好的聚凝、净化作用,对环境治理有重要意义。 目前国内同类产品通常在水溶液中进行,工艺路线长,有污水产生。产品性能较国外同类产品相比,相差甚远。 本技术生产工艺大大简化,产品无需后处理,可直接在泥浆中使用,产品性能大国为先进水平,降低了设备投资和产品成本,无任何三废。
武汉工程大学 2021-04-11
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