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揭示钙周期素结合蛋白CACYBP促进肝癌生长增殖新机制
研究人员运用生物信息学分析叠加肝癌队列标本验证证实CACYBP在肝癌组织中高表达,且高表达CACYBP的肝癌病人总生存时间及无疾病进展时间更短,预后更差;而通过体外细胞实验及小鼠模型发现缺失CACYBP的肝癌细胞株在体内和体外的生长增殖能力显著减弱。为了研究CACYBP调控肝癌生长的分子机制,研究人员利用串联亲和纯化连用质谱技术,首次鉴定出环指蛋白41(RNF41)与CACYBP相互作用,并通过泛素化实验及放线菌酮追踪检测证实RNF41为CACYBP上游特异的E3泛素连接酶,在肝癌细胞中促进CACYBP的降解,且两者在肝癌组织中的表达呈显著负相关。进一步研究发现,CACYBP促进Ser10磷酸化使P27Kip1存留在胞浆中,从而加速细胞周期,促进肝癌细胞生长增殖,而RNF41对这一过程具有抑制作用。       该研究结合生物信息学分析、肝癌队列标本、细胞功能及分子机制验证,一方面揭示了CACYBP促进肝癌生长增殖的上下游分子机制,另一方面为开发新型肝癌诊疗靶点提供了理论依据。
中山大学 2021-04-13
一种C型凝集素编码基因及其蛋白制备和应用
本发明涉及分子微生物学领域,具体的说是一种C型凝集素(C-type?lectin)及其制备和应用。C型凝集素为序列表SEQ?ID?No.1中的氨基酸序列所示。制备方法:以许氏平鮋cDNA为模板PCR扩增C型凝集素基因,构建质粒pLecC;将pLecC转化大肠杆菌BL21Transetta(DE3),对转化子进行诱导表达后,收集上清,浓缩后即得重组C型凝集素。所述C型凝集素对多种弧菌具高效凝集作用,经C型凝集素处理后的细菌对许氏平鮋的侵染能力显著降低。因此,该C型凝集素有望应用于鱼类细菌性病害的防治。
青岛农业大学 2021-04-13
结核杆菌蛋白酶体调控复合体ATPase作用机理
Mpa六聚体除了与真核生物蛋白酶体调节颗粒Rpt1-Rpt6蛋白六聚体以及古细菌PAN蛋白六聚体具有一定的结构同源性之外,还具有一些明显不同的结构特征:(1)结核杆菌Mpa具有形成双环的两个串联寡核苷酸/寡糖结合(OB)结构域,而古细菌蛋白酶体相关ATPase调控颗粒(PAN)和真核生物蛋白酶体ATPase调控颗粒复合体(Rpt1-6)每个蛋白亚基都只具有单个OB结构域;(2)Mpa在具有蛋白酶体活化功能的C末端之前具有一个泛素样的β-grasp结构域,而古细菌PAN和真核生物Rpt1-6蛋白复合体并不具有这样的一个β-grasp结构域 由于β-grasp结构域的存在,Mpa六聚体中各个蛋白亚基C末端被埋在结构核心中而没有暴露在蛋白复合体结构的表面,这就影响了C末端的GQYL基序与20S 蛋白酶体复合体的对接,从而阻碍了六聚化的Mpa与七次对称的28聚体的蛋白酶体相互作用。我们通过功能研究进一步解释了为什么单独的Mpa六聚体在体外情况下不能有效结合蛋白酶体核心颗粒并启动蛋白质特异性降解,结合晶体结构域功能研究,我们提出了结核杆菌蛋白酶体ATPase调控颗粒Mpa与20S蛋白酶体复合体这一分子量超过1100KDa蛋白质机器的作用模型
南方科技大学 2021-04-13
新型膜表面生物活性材料真菌疏水蛋白产业化及应用
真菌疏水蛋白具有自我装配成膜的性质,因此 (1)疏水蛋白可作为蛋白和细胞固定化的媒介,可用于生物传感器和生物芯片,作为引发层,交联上配体或形成融合蛋白,能使特定分子固定化到特定表面。 (2)它能改变表面的属性,保护表面。可用于提高医学器官移植物生物相容性和防止微生物细胞粘附;可应用于医药行业中烧伤、创伤的创面保护,为临床病人创面保护和恢复提供一种安全无毒、操作简便、高效低耗的新手段。 (3)作为一种生物表面活性剂,疏水蛋白还可以用于促进土壤中的污染物的降解和应用在石油泄漏后回收石油的过程中。 (4)疏水蛋白具有表面活性,可用于食品对抗相变能力并形成稳定泡沫,使其在密封食品生产上发挥重要作用; (5)也可用于日用化妆品生产中,因疏水蛋白可以作为洗洁产品的成分,根据其疏水、亲水两相间的转变,可通过自我装配而将面部的油脂等疏水的成分包裹起来,再用水清洗将其除去,也可以作为保护秀发的天然膜,使发部维持清洁并保持一定水分;将它运用到面部的美容护理,由于它的特性,能使皮肤表面形成一层天然生物活性保护膜,起到皮肤保湿、免受外界空气中污浊物的侵害,从而达到护肤美容之功效。 (6)疏水蛋白直接包裹药物以改变药物溶解性并实现控、缓释。通过真菌疏水蛋白与难溶于水的药物混合,可以达到良好的分散效果,并延长了两种药物的药效持续时间。 (7)真菌疏水蛋白与其他的功能性蛋白或小肽组成融合蛋白,同时发挥疏水蛋白的稳定吸附材料表面的特性和功能性蛋白或小肽的特异性功能,如在组织工程、抗炎抗菌材料等。 项目特色: 纯天然生物制品,无毒害,无污染。耐酸碱,抗相变能力强。自我装配形成有活性的蛋白膜。具有良好的热稳定性和透气不透水性。由于它的特性,使得它具有:(1)自动成膜,无需贴敷,使用便利;(2)透气性优良;(3)纯天然无化学添加成分,瑞氏木霉已被证明是安全的菌种;(4)组织相容性好,避免了严重的排异反应;(5)耐高温(100 摄氏度仍保持活性),易于消毒;(6)稳定不降解,便于产品的长期保存;(7)用表面活性剂就可以很容易地清洗(8)延展性好,1 毫克的疏水蛋白在液面就可以展开 1 平方米的薄膜(9)透明,可直接透过成膜观察(10)性价比高。 市场应用前景: 目前国际上尚未实现疏水蛋白的工业化生产,其相关应用产品的开发更为滞后。我们在已实现疏水蛋白中试研发的基础上,扩大发酵规模,进行后续产品的开发,我们的技术和工艺现居国际领先地位,无疑会占有宝贵的先机。 疏水蛋白产品将作为新一代膜生物活性材料进入市场,它的出现将会革命性地取代现有化学产品,这无疑给人类的健康带来了很大的益处,消除人类在预防和治疗疾病、食品加工、以及医学检测、食物保鲜方面为健康做出努力的同时给自身带来的潜在危害,而且价格更为低廉。因此,本项目大规模生产疏水蛋白及其应用开发是有非常广阔的市场前景的,并且我们的技术在国际和国内市场处于领先地位。这些产品都将在国际市场上处于最优竞争状态。
南开大学 2021-04-13
一种重组抗菌黏附纤维蛋白及其制备方法和应用
本发明提供了一种重组抗菌黏附纤维蛋白及其制备方法和应用。本发明根据芽孢杆菌密码子偏好性优化合成重组抗菌黏附纤维蛋白的基因,采用多片段重组方法实现抗菌黏附消炎纤维蛋白的功效;本发明生产的重组抗菌黏附纤维蛋白可广泛应用于医疗领域的创伤敷料、手术止血材料、组织工程材料、医疗器械涂层,医美领域的皮肤修复产品、注射填充材料,生物材料领域的细胞培养基、抗菌涂层,以及慢性炎症治疗、药物载体等。本发明所述的重组抗菌黏附纤维蛋白具有可高效生产、低成本、产品纯度高、生物活性好等优点,满足了医疗、医美、生物材料等领域对抗菌消炎功能材料的迫切需求,具有广阔的应用前景和市场价值。
南京工业大学 2021-01-12
有关冷冻电镜解析的人源蛋白酶体26S全酶高分辨三维动态结构的研究
蛋白酶体是细胞中用来调控特定蛋白质的浓度和清除错误折叠蛋白质的主要机制的核心组成部分,是细胞中最普遍的不可或缺的大型全酶超分子复合机器之一,也是迄今为止发现的最大的蛋白降解机器。人源蛋白酶体全酶包含至少64个亚基,由盖子 (Lid)和基座(Base)亚复合体组成的调控颗粒RP(Regulatory Particle)所激活。2016年,该课题组与其合作者在《美国科学院院刊》报道了人源蛋白酶体的基态近原子分辨的冷冻电镜结构,以及三个亚纳米分辨的RP-CP亚复合体亚稳或过渡态的共存结构,并首次发现其中一个亚稳态构象的CP的底物转运通道处于开放状态(见PNAS 2016, 113: 12991-12996)。这一发现被德国马普所Baumeister课题组及其合作者在2017年的一篇《美国科学院院刊》论文中通过酵母蛋白酶体全酶的冷冻电镜亚纳米精度分析进一步证实、引用和比较(见PNAS 2017, 114, 1305-1310)。然而,在这些工作中,CP开放态的全酶结构离近原子分辨还有较大距离,未能充分揭示人源蛋白酶体全酶的激活后的运动行为。毛有东、欧阳颀课题组及其合作者在前期工作的基础上,利用他们自主开发的基于统计流行算法的高性能计算软件ROME(见PLoS ONE 2017, 12:e0182130)与优化的冷冻电镜处理方法,对ATP-γS结合状态下的人源蛋白酶体的全酶冷冻电镜单颗粒数据展开了深入分析,得到了6个共存的动态结构,其中包括3.6埃分辨率的基态结构,3.5埃的开放态CP结构,和三个CP开放态对应的亚稳简并态全酶4.2埃,4.3埃和4.9埃的结构。另外两个中间态结构分辨率为7.0埃和5.8埃。三个CP开放态对应的全酶结构的主要差别在于位于RP的AAA-ATPase激酶马达模块,伴随其不同的构象变化,至少有四个ATP-γS分子稳定结合在不同的AAA-ATPase亚基上,为其在不同核酸结合状态下形成的非稳定动态构象提供了重要证据。该研究首次观察到位于AAA-ATPase激酶马达模块中心的底物转运通道呈现从螺旋到鞍形不同的拓扑结构变化,为进一步分析底物和蛋白酶体全酶的相互作用奠定了重要基础。人源蛋白酶体全酶AAA-ATPase马达模块中心的底物转运通道发生大幅度的拓扑变构
北京大学 2021-04-11
一种新的猪繁殖与呼吸综合征病毒变异株GP5蛋白及其制备方法及应用
本发明公开了一种新的猪繁殖与呼吸综合征病毒变异株GP5蛋白及其制备方法及应用,所述新的猪繁殖与呼吸综合征病毒变异株GP5蛋白为可溶性表达PRRSV GP5完整蛋白或者可溶性表达融合TAT的PRRSV GP5蛋白,选用pCold TF DNA高效可溶性表达了PRRSV变异株GP5蛋白及TAT‑GP5融合蛋白,保证了重组蛋白的生物学功能,解决了现有的技术难以表达
青岛农业大学 2021-01-12
《虚拟现实与行业应用融合发展行动计划(2022—2026年)》解读
近日,工业和信息化部、教育部、文化和旅游部、国家广播电视总局、国家体育总局等五部门联合发布《虚拟现实与行业应用融合发展行动计划(2022—2026年)》(工信部联电子〔2022〕148号,以下简称《行动计划》)。
工业和信息化部 2022-11-02
“全面感知、深度融合、多维服务”淮阴工学院智慧校园建设与应用实践
“全面感知、深度融合、多维服务”的淮阴工学院智慧校园建设与应用实践近十年来累计投入 1.98 亿元,围绕新型基础设施、数据中台、智慧教学、智慧科研、智慧管理、智慧服务等方面建成了高水平智慧化数字校园,在学科与信息化融合、网络安全等方面形成鲜明特色。
淮阴工学院 2022-07-29
河北工业大学产教融合育人成果亮相第61届高博会
4月15日—17日,第61届中国高等教育博览会(以下简称高博会)在福州举行,河北工业大学“工学并举”的办学特色和产教融合育人的创新成果受到与会者的关注和好评,副校长郎利影和刘炳胜受邀作大会主题报告。
河北工业大学 2024-04-18
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