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G蛋白偶联受体信号转导多样性的动态结构基础
G蛋白偶联受体（GPCR）家族是最大的一类膜蛋白家族受体，在视觉，嗅觉，味觉以及激素和神经递质等信号转导中发挥着重要的生理功能，同时也是关键的药物靶标。近年来，随着越来越多GPCR在失活和激活状态下的晶体及电镜结构的解析，人们对于这一大类受体的激活机制有了愈发深入的了解。然而，GPCR受体的失活和激活结构仅代表了信号转导过程起始和终止时相对稳定的构象状态，受体在激活过程中发生了复杂多样的动态构象变化，这些变化很可能与不同配体引起的信号转导多样性相关。目前，GPCR在激活过程中的动态构象变化仍不清楚，国际上这方面的研究尚处于起步阶段。液体核磁共振方法能够在原子分辨率水平研究蛋白质相互作用和构象变化，提供晶体或电镜结构缺失的信息，是GPCR动态结构与激活机制研究中不可缺少的重要研究手段。 M2毒蕈碱型乙酰胆碱受体（M2R）是一个典型的GPCR，在调节人体心率和许多中枢神经系统功能中发挥重要作用，是研究GPCR 信号转导、调节以及药物设计的模式受体。该项研究通过在M2R中引入13CH3-ε-甲硫氨酸同位素标记探针，检测受体在结合一系列配体小分子时的核磁图谱变化（图一），分析M2R动态构象变化与这些配体对G蛋白激活和抑制蛋白 （arrestin）招募效应差异的相关性。同时，结合分子动力学模拟实验进一步解释不同配体结合导致受体激活时构象和功能变化差异的分子机制。该项研究首次将M2R的配体结构、受体构象变化以及配体功能多样性联系起来，揭示了M2R信号转导多样性可能的分子机制，并为针对这类重要受体的药物研发提供了理论指导。
北京大学
2021-04-11
人源黑皮质素受体4原子分辨率晶体结构
上科大iHuman研究所在肥胖症药物靶点研究上获重要突破，首次解析 人源黑皮质素受体4（Melanocortin-4 Receptor，MC4R）原子分辨率晶体结构。该成果以“Determinationof the Melanocortin-4 Receptor Structure Identifies Ca2+ as a Cofactor forLigand Binding”为题，于4月24日在国际顶级学术期刊《科学》在线发表。上科大Stevens课题组博士研究生于静为文章的第一作者，iHuman研究所创始所长Raymond C. Stevens和密歇根大学教授Roger D. Cone为共同通讯作者，上科大是第一完成单位。领导这项研究工作的Stevens实验室专注于多肽配体调控的G蛋白偶联受体（GPCR）及与肥胖症和代谢类疾病相关受体研究。肥胖症增加了其它并发症的患病风险，如二型糖尿病、心血管疾病等。MC4R主要在下丘脑中表达，参与控制食物摄取、能量消耗、体重维持等。实验和临床证据也表明，MC4R是肥胖症治疗的重要靶点。但针对MC4R结构与功能的研究及药物研发一直充满挑战。通过与密歇根大学Roger Cone实验室以及南加州大学合作者的共同努力，最终解析了人源MC4R与环形多肽配体SHU9119复合物2.8埃分辨率的晶体结构。研究团队发现钙离子（Ca2+）结合在MC4R正构结合口袋中，同时与受体及候选药物发生相互作用，这也是首次观察到功能性Ca2+与GPCR的结合模式。同时，他们发现Ca2+有助于稳定受体-候选药物复合物，并使内源性激动剂α-黑素细胞刺激激素（α-melanocyte stimulating hormone, α-MSH）的亲和力和效力得到了极大的提高，但Ca2+对内源性拮抗剂刺鼠相关蛋白（Agouti related protein, AgRP）却无类似的作用效果。“MC4R是一个神秘而有趣的蛋白分子，还有许多未被发现的故事。MC4R-SHU9119-Ca2+复合结构第一次揭下了MC4R的神秘面纱。”于静说道，“将对活化状态的结构、MC4R与G蛋白、与其它蛋白之间的相互作用，以及同源/异源二聚体形成等方面进一步研究”。这项工作由上科大生命科学与技术学院和iHuman研究所的Raymond Stevens与赵素文团队、密歇根大学的Roger Cone实验室以及南加州大学的科研人员共同开展。
上海科技大学
2021-04-11
靶向鞘氨醇转运受体（SPNS2）的抗肿瘤药物开发
磷酸鞘氨醇转运蛋白（Spns2）是磷酸鞘氨醇转运过程中的关键蛋白，多项研究表明，Spns2 在肿瘤转移过程中发挥着重要作用，是抗肿瘤转移药物开发的新型靶点，国内外尚未有以该靶点开发的药物上市。具有较大的市场机遇。
本项目组前期研究中筛选出了一系列 Spns2 抑制剂，发现候选药物 S1P-A1 对肿瘤转移具有很好的抑制作用。体外研究结果显示其对乳腺癌，结肠癌等肿瘤细胞的转移具有很好的抑制作用，对部分细胞的 IC50 小于 1µM，体内实验结果显示其对黑色素瘤、乳腺癌、肝癌的肺转移抑制率可达 90%以上，显著延长模型小鼠的生存期，有望开发为抗肿瘤转移的 1 类化药新药。
目前该药的成药性评价工作已经基本完成，该药成药性良好。药学研究工作包括药物的结构确证、质量研究、加速稳定性及长期稳定性研究工作已经完成；药代动力学研究已经完成，初步获得了药物的药-时曲线，达峰时间及达峰浓度；药物制剂研究工作基本完成，药物可以制备成口服片剂、胶囊剂、散剂、注射剂等；药物的安全性评价预实验已经完成，该药对成年大鼠无明显毒性。该项目后期将进一步对候选药物 S1P-A1 进行临床前研究，按照 CFDA 的要求，完成正式的药效学实验及药学研究，药代研究和安全性评价试验，最终申报临床试验批件。
预期产生的经济效益：
临床肿瘤病人的死亡 90%是由于肿瘤转移引起的，肿瘤的术后转移亦是临床常见现象。目前抗肿瘤转移药物疗效并不理想，而且毒副作用较大。抗肿瘤转移药物的市场潜力巨大，该药若能开发成功将可以填补抗肿瘤转移药物缺乏的市场空白。
合作方式及条件：
希望进行专利转让，或者与投资者共同开发，申报临床试验批件，并进行临床研究。
南开大学
2021-04-13
可视型智能试剂柜
可视型智能试剂柜优势一智能、安全
1、嵌入式系统
嵌入式系统“试剂柜管理系统V2.0”，液晶显示，触摸屏操作，可监测柜内温湿度，空气质量等信息。
2、外接控制软件
双模式-可外接控制软件“试剂柜控制软件V2.0”，实现多柜连接管控，试剂出入库管理，查询试剂信息。
3、智能定位层板
产品需连接外接软件，通过射频技术精准定位到每层、每个孔位，主动识别试剂信息，无需扫码操作，多种孔位可选。
4、多柜并联、系统交互
嵌入式系统和控制软件可以通过WIFI功能进行远程交互、多柜并联，存储空间无限扩大，试剂信息统计更为便利、准确，导出、打印各式样报表，数据海量存储，长久保存。
5、空气过滤系统
内置活性炭空气过滤系统，有效解决化学品气味影响实验员身体健康的问题。可更换的过滤材料，大风量风扇、保证内部空气每分钟循环三次。
6、双人双锁
有效解决试剂的安全管理，符合《公安部第154号令》对于易制毒、易制爆危险化学品的管理要求。对于常规试剂也可方便的实现单人单锁控制。
可视型智能试剂柜优势二经济、方便
1、超大的存储容量
JPG-2000试剂柜的单柜存储容量达到了920L，并可多柜并联。
2、可调节层板
灵活存储，层高调节极为方便，每层可根据需求放置不同规格的试剂瓶。
3、RFID刷卡模块
通过刷卡及输入密码可方便的开关柜门，IC卡片具有多种样式供用户选择，在断电的情况下具有柜门自动锁止功能，可通过钥匙手动开关柜门。
4、全模具化设计
模具化设计降低了客户采购成本，并提高了产品一致性及制造精度，使工件的质量有所改善和提高，加强了标准结构互换性，现场组装方便快捷。
可视型智能试剂柜优势三灵活、扩展
1、智能摄像系统
无人值守，可实现24小时全天候视频监控，360°无死角，硬盘存储可达30天，并可无限扩充。
2、UPS电源
具有断电续航能力，符合公安部《易制爆危险化学品储存场所治安防范要求》，并可根据用户需求定制。
北京晶品赛思科技有限公司
2025-03-27
E-3/L-3
适用于装载机、推土机，在松软、泥泞鲁米那能发挥极大的牵引力，并具有良好的自洁性能。
山东玲珑轮胎股份有限公司
2021-08-31
智慧排课选课系统（3+1+2、3+3）
智慧排课选课系统（3+3）助力学校解决新高考智能排课选课问题，帮助学校实现高考改革环境下开展课程改革的新目标。功能特色：既支持传统行政班排课，也支持新高考走班排课 走班制选课，支持多种选课方式，支持试选课智能分班管理，支持“全走/大走/小走/不走” 多种规则排课管理，支持手动微调排课 个性化课表展示，生成千人千课表便捷调课管理，支持一键/空档/跨周调课 智能代课管理，代课情况统计，课程实时通知更新
广州光大教育软件科技股份有限公司
2021-08-23
智慧排课选课系统(3+1+2、3+3)
智慧排课选课系统（3+1+2、3+3）助力学校解决新高考智能排课选课问题，帮助学校实现高考改革环境下开展课程改革的新目标。功能特色：既支持传统行政班排课，也支持新高考走班排课 走班制选课，支持多种选课方式，支持试选课智能分班管理，支持“全走/大走/小走/不走” 多种规则排课管理，支持手动微调排课 个性化课表展示，生成千人千课表便捷调课管理，支持一键/空档/跨周调课 智能代课管理，代课情况统计，课程实时通知更新
广州光大教育软件科技股份有限公司
2021-08-23
新型的G蛋白偶联受体细胞水平筛选系统构建与应用
本发明涉及一种新型的G蛋白偶联受体(GPCR)细胞水平筛选系统及其构建方法与应用。所述筛选系统由HEK293细胞或CHO细胞构建，含有来自以下序列中不同组间基因序列构建的2种融合表达载体：第1组：(1)DnaE基因的C端与报告基因的C端的拼接序列：DnaE-C-Report-C，(2)DnaE基因的N端与报告基因的N端的拼接序列：Report-N-DnaE-N；第2组：①GPCR基因，②β-arrestin基因。本发明的有益效果主要体现在：应用本发明筛选系统进行G蛋白偶联受体(GPCR)细胞水平筛选，灵敏度高、特异性强，操作简单、快速，检测范围广，对任何靶细胞型中任何GPCR或GPCR信号转导途径的激动剂、拮抗剂都可以筛选。
浙江大学
2021-04-13
植物RNA化学修饰m6A
鉴定了拟南芥中的 m6A 去甲基酶 ALKBH10B ，发现 ALKBH10B 缺失会导致拟南芥显著的晚花表型， ALKBH10B 通过影响 FT ， SPL3 和 SPL9 的甲基化水平调控拟南芥的成花诱导。不同的识别蛋白通过对 m6A 的结合，对 mRNA 的加工代谢产生不同的调控作用， 进而 影响细胞不同的生理功能。通过开发甲醛交联- 免疫共沉淀(Formaldehyde-crosslinking and immunoprecipitation, FA-CLIP) 技术，鉴定出全转录组水平的ECT2-mRNA 相互作用位点，揭示ECT2 主要结合mRNA 的 3' 非翻译区(3'UTR), 并且倾向于结合保守序列 URUAY (R=G>A, Y=U>A, 其中 UGUAY 序列 占 90% 以上 ) 。使用植物细胞核裂解液进行的体外酶活实验和凝胶迁移实验（ EMSA ）证明 UGUA 序列为 植物特有的m6A 保守序列，且UGUm6A 可以被ECT2 高特异性识别。亚细胞定位实验表明ECT2 蛋白分布于细胞核和细胞质，结合高通量测序数据分析，推测ECT2 具有双重功能，ECT2 可能在细胞核中通过结合甲基化的UGUA 调控pre-mRNA 的 3'UTR 加工，在细胞质中ECT2 促进mRNA 的稳定性。进一步机理研究发现影响表皮毛发育的三个基因ITB1, TTG1 及DIS2 的转录本可以被m6A 修饰且被ECT2 结合，在 ECT2 的T-DNA 插入突变体中，ITB1, TTG1 及DIS2 的mRNA 稳定性降低，mRNA 表达量水平降低，继而导致 ect2 突变体中表皮毛分叉数增多。
北京大学
2021-04-11
M30G签批核验终端
捷宇科技M30G签批核验终端采用安卓系统，集成电磁手写、电容触控、电子签名、高拍仪、身份验证、指纹采集、活体检测、客户评价、广告播放等功能为一体，为业务窗口提供新型电子业务受理方式，实现无纸化办公。有效提升业务窗口服务品质、窗口形象、客户体验，适用于金融、邮政、通讯、公检法、公共服务等智慧服务厅环境。
产品外观
（单目摄像头）
（双目摄像头）
产品特点
◆集成化
高度集成人脸识别摄像头、高拍仪、签名屏、指纹采集器、身份证读卡器、服务评价器等，有效改善客户体验和业务效率，减少柜面设备，减轻售后维护负担
◆多模块
支持电子签名、密码输入、身份识别、人证比对、语音播报等集成应用，提供增值服务
◆合规性
密码输入、人证比对、指纹采集合一应用，实现业务无纸化应用的业务唯一匹配，确保业务的合规性
◆便捷性
高度整合应用，空间占用小，维护便利，柜面简洁，提升业务窗口服务品质和整体形象
◆定制性
终端完全自主研发，可根据应用需求提供定制化的数据 SDK 开发包，包括人脸识别、身份验证、电子签名、录音录像等功能开发接口
功能模块
◆安卓系统
自带安卓系统，减少主机负载压力；处理效率高，运算能力强
◆双目活体检测模块
能够同时采集近红外和可见光两种图像，引导客户规定时间内完成制定的动作检测是否为真人
◆身份证识别模块
公安部二代证读卡器，可快速读取二代证信息，结合人像比对系统，可进行人证比对身份核验
◆指纹模块
采集指纹信息，合成到文档中，确保该文件的唯一性
◆电子签名模块
顾客可使用终端进行电子填单或信息确认，终端可保留顾客签名笔迹，支持原笔迹签名回放
◆信息交互模块
交易信息均由客户触控确认，提升客户安全体验感，避免业务办事员误操作
◆多媒体、服务评价
支持批量下载，播放视频广告。集成服务评价功能，保障业务连续性
◆SDK开发包
SDK开发包自主研发，帮助软件开发商提供定制化数据 SDK 开发包，包括人脸和身份证，电子签名，评价器，多媒体，信息牌等功能接口
福建捷宇电脑科技有限公司
2021-08-23