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NLRP3炎症小体活化和髓系细胞控制肿瘤化疗敏感性的关键机制
2020年5月4日,中国科学技术大学生医部、基础医学院、中科院天然免疫与慢性疾病重点实验室和合肥微尺度物质科学国家研究中心周荣斌、江维研究组,附属第一医院潘跃银研究组和复旦大学柳素玲研究组合作在NatureCellBiology上在线发表题为“Myeloid PTEN promotes chemotherapy-induced NLRP3 inflammasome activation and antitumor immunity”的长篇研究论文,发现髓系细胞中PTEN蛋白能够促进NLRP3炎症小体活化,并增强化疗反应性。 化疗是目前治疗肿瘤最常用的手段之一,但是一些肿瘤患者对化疗药物并不敏感。除了受肿瘤细胞自身因素的影响外,越来越多的研究表明免疫微环境对肿瘤的化疗效果同样具有重要作用。过去的研究表明蒽醌类化疗药物能够诱导肿瘤细胞发生免疫原性细胞死亡,释放大量免疫原性物质如HMGB1和ATP,诱导NLRP3炎症小体活化和IL-1β和IL-18等细胞因子产生,从而促进肿瘤微环境中免疫细胞浸润并提高化疗诱导的抗肿瘤免疫。尽管肿瘤微环境中NLRP3炎症小体活化对化疗效果的发挥至关重要,但是在肿瘤微环境中决定NLRP3炎症小体活化的因素还不清楚。 PTEN蛋白是机体中重要的肿瘤抑制子,具有脂质磷酸酶和蛋白磷酸酶双重磷脂酶活性。已有的研究表明肿瘤细胞中PTEN蛋白通过其脂质磷酸酶活性逆转PI3K-AKT-mTOR 信号活化,抑制细胞增殖和肿瘤生长。在肿瘤治疗过程中,肿瘤细胞中的 PTEN 蛋白缺失导致 PI3K-AKT 信号通路过度活化,引起肿瘤治疗抵抗。尽管肿瘤细胞中的PTEN蛋白在肿瘤发生发展和肿瘤治疗中的功能研究较为清楚,但是PTEN在免疫微环境中的作用和机制尚不清楚。 为了探究髓系细胞中的 PTEN 蛋白是否影响肿瘤的治疗效果,研究者首先对髓系细胞中PTEN条件性基因缺陷小鼠进行皮下荷瘤,并利用能够诱导肿瘤细胞发生免疫源性细胞死亡的化疗药物进行治疗。结果显示当PTEN缺陷后,化疗药物对肿瘤的治疗效果显著降低。对小鼠肿瘤组织和腹股沟淋巴结中抗肿瘤免疫相关指标进行检测,发现PTEN缺陷小鼠中CD8+T细胞浸润显著降低,IFN-γ的分泌也明显减少。与此同时,肿瘤免疫微环境中炎症小体活化相关指标caspase-1剪切,IL-1β和IL-18分泌也显著减少。这些结果表明PTEN可能通过促进免疫微环境中炎症小体活化提高机体抗肿瘤免疫。 接下来研究者在细胞水平探究PTEN对炎症小体活化的影响。通过利用shRNA敲低和PTEN缺陷细胞进行炎症小体活化实验,研究者发现PTEN能够特异性促进NLRP3炎症小体活化,而不影响AIM2和NLRC4炎症小体活化。机制上,PTEN能够直接结合NLRP3,通过其蛋白磷酸酶功能介导NLRP3酪氨酸32位点(鼠源为酪氨酸30位点)发生去磷酸化修饰,进而促进NLRP3炎症小体组装活化。此外,作者还构建了能够特异性识别NLRP3酪氨酸30位点磷酸化的抗体以及NLRP3酪氨酸30位点组成型磷酸化的knock-in小鼠Nlrp3Y30E/Y30E,进一步确定了PTEN通过诱导NLRP3酪氨酸32位点去磷酸化促进NLRP3炎症小体活化。 为了明确髓系细胞PTEN促进化疗诱导的抗肿瘤免疫依赖于NLRP3炎症小体。研究者在PTEN条件缺陷鼠中回补细胞因子IL-1β和IL-18,发现回补细胞因子后能够显著提高化疗药物对PTEN条件缺陷鼠的治疗作用,表明PTEN通过促进免疫微环境中NLRP3炎症小体活化提高机体抗肿瘤免疫。在肿瘤临床样本中,研究者也发现髓系细胞中的PTEN与肿瘤患者对化疗药物的敏感性呈现正相关关系。 总之,该研究创新性体现在:1)发现肿瘤抑制因子PTEN在NLRP3炎症小体活化中发挥关键作用;2)揭示髓系细胞PTEN可以通过控制NLRP3炎症小体活化从而决定化疗敏感性;3)提示髓系细胞PTEN的表达可以作为一种预测化疗敏感性的生物标记物。 中国科学技术大学生医部和基础医学院黄亿博士为该论文第一作者,周荣斌、江维、潘跃银和柳素玲教授为共同通讯作者。该项工作得到了复旦大学丁琛课题组、邵志敏课题组,安徽医科大学蔡永萍课题组,苏州系统医学研究所马瑜婷课题组和中科大张华凤课题组、金腾川课题组、王朝课题组和白丽课题组及科技部、基金委、中科院、安徽省和中国科学技术大学的大力支持。 原文链接:https://www.nature.com/articles/s41556-020-0510-3
中国科学技术大学 2021-04-11
基于共轭化-诱导组装-自交联耦合从亚油酸制备有序微胶囊 的微加工机制
“基于共轭化-诱导组装-自交联耦合从亚油酸制备有序微胶囊的微加工机制”研究得到国家自然科学基金的资助(21276113)。以源自油脂的天然小分子亚油酸为载体原料,经双键共轭化-诱导组装-自交联的微加工过程,制备兼具成份绿色化、尺度多元化、构造有序化、形貌稳定化、载体功能化“五化”特征的有序微胶囊,以共轭亚油酸构建了第一种天然脂肪酸的非 pH 敏感型脂肪酸囊泡、生理 pH 环境适用的脂肪酸囊泡和刺激响应性囊泡载体。 
江南大学 2021-04-13
凡纳滨对虾“中兴1号”
本研究于2002年从美国夏威夷海洋研究所引进亲虾中挑选健康 的 1 4 0 0尾(雌雄各半) S P F凡纳滨对虾亲虾并开展选育工作。首先 进行了 1代个体选择, 1 4 0 0尾凡纳滨对虾注射感染白斑综合症病毒 (WSSV),成活244尾,其中雌虾98尾,雄虾146尾。在1代个体选 择的基础上,挑选出健康的雄虾100尾与雌虾98尾,经一对一配对, 建立全同胞家系,开展家系选育。以后各代按《抗WSSV评价操作规 程》,对每个家系进行抗病评价,挑选出其中抗WSSV性能强的家系 作为下一代的亲本。2003年建立了17个全同胞家系,根据其抗病、生 长和形态,选留了4个家系作为第二代的亲本;2004年建立29个第二 代家系,根据其抗病、生长和形态,选留了4个家系作为第三代的亲 本;2005年建立35个第三代全同胞家系,根据其抗病、生长和形态, 选留了6个家系作为第四代的亲本;2006年建立了39个第四代全同胞 » 凡纳滨对虾抗病新品种
中山大学 2021-04-10
龙须菜“鲁龙1号”
项目成果/简介:“鲁龙1号”的培育打破常规的龙须菜育种思路,自2009年开始历经野生群体筛选、基础单倍体群体选育、单株两两组配杂交、二倍体紫外诱变、温度胁迫筛选和二倍体单株筛选,获得优良品系,选育出以“鲁龙1号”为代表的龙须菜。“鲁龙1号”在外观形态、经济性状及产量上表现突出:其分枝密,藻体细长,上下粗细均匀;生长速率高,长度增长快,一般培养1个月藻体平均长度为1米以上,培养2个月平均单株长2米;产量比传统栽培品种提高15%~30%。在内在藻体品质上,新品种也有质的提高,数据显示蛋白含量比传统品种增加约12%;藻红蛋白含量比传统品种增加了11%以上,藻体颜色更深且偏红。项目阶段:工业化生产阶段效益分析:选育良种“鲁龙1号”可在山东、福建、广东等龙须菜主产区推广栽培应用,其性状优异、产量高且稳定,单亩产量提高至少15%,将会深受养殖业主欢迎,预计收益平均提高20%以上。知识产权类型:发明专利 、 软件著作权知识产权编号:ZL201310243062.0 ZL201510402288.X GS-04-001-2014技术成熟度:通过中试技术先进程度:达到国内领先水平成果获得方式:独立研究获得政府支持情况:无
中国海洋大学 2021-04-11
龙须菜“鲁龙1号”
“鲁龙1号”的培育打破常规的龙须菜育种思路,自2009年开始历经野生群体筛选、基础单倍体群体选育、单株两两组配杂交、二倍体紫外诱变、温度胁迫筛选和二倍体单株筛选,获得优良品系,选育出以“鲁龙1号”为代表的龙须菜。 “鲁龙1号”在外观形态、经济性状及产量上表现突出:其分枝密,藻体细长,上下粗细均匀;生长速率高,长度增长快,一般培养1个月藻体平均长度为1米以上,培养2个月平均单株长2米;产量比传统栽培品种提高15%~30%。在内在藻体品质上,新品种也有质的提高,数据显示蛋白含量比传统品种增加约12%;藻红蛋白含量比传统品种增加了11%以上,藻体颜色更深且偏红。
中国海洋大学 2021-05-09
油菜品种华赣油1号
可以量产/n成果简介:华赣油1号是华中农业大学国家油菜武汉改良分中心利用自己选育的细胞核+细胞质雄性不育系“986A”和恢复系“恢1815”配制出的双低甘蓝型油菜杂交种,2002-2003年在省区试中平均亩产135.0公斤,比对照品种“中油821”增产25.00%,居参试品种首位;2003-2004年在省区试中平均亩产146.78公斤,比对照品种“中油821”增产17.61%,居参试品种第二位;两年平均亩产140.89公斤,比对照品种“中油821”增产21.04%。在2002-2003年区试中, 硫
华中农业大学 2021-01-12
棉花品种华杂棉1号
可以量产/n成果简介:华杂棉1号(原名华杂302)是通过人工去雄杂交法从大量的杂交组合中筛选出来的优势杂交种F1,2005年通过湖北省作物品种审定。1998-1999年参加湖北省棉花区域试验,在不防治棉铃虫和红铃虫条件下,两年平均籽、皮棉产量分别为227.02kg/666.7m2和88.93kg/666.7m2,比防治棉铃虫和红铃虫的鄂棉18(对照品种)分别增产19.21%和12.04%,籽、皮棉产量与对照相比,增产幅度均达到极显著水平,居参试品种(组合)首位。农业部纤维品质检测中心测定的纤维品质结
华中农业大学 2021-01-12
甜瓜——寿研1号、2号
寿研1号:杂种一代。白皮,植株生长健壮,易坐瓜。中早熟,坐瓜后35天左右成熟。果实高圆形,单瓜重1.5kg左右,果大小均匀,果皮洁白,果面光滑细腻,有透感,外观娇美。果肉浅绿色,肉质酥脆爽口,可溶性固形物含量16%左右。
中国农业大学 2021-04-14
人才需求:销售总监1名
1、销售总监1名,本科以上学历,三年以上工作经验;2、区域经理3名,本科以上学历,三年以上工作经验。
山东沃土生物科技有限公司 2021-09-08
ZLS-1真空离心浓缩仪
产品型号:ZLS-1 转子容量:1.5 ml×62 转速(r/min):1500 相对离心力xg:220 噪音:<50dB(A) 最终真空度:0.1mbar 真空接口:φ10mm
湖南赫西仪器装备有限公司 2021-02-01
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