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解析致病菌细胞壁成分胞壁酸翻转酶结构功能机制
中国科大陈宇星教授、周丛照教授和孙林峰教授课题组合作阐明了金黄色葡萄球菌(Staphylococcus aureus)胞壁酸(WTA)翻转酶TarGH转运WTA的机制和TarGH特异性抑制剂Targocil的抑制机制。该研究成果在线发表在微生物领域专业杂志mBio上。耐甲氧西林金黄色葡萄球菌(MRSA)是主要的临床致病菌之一,其引发的感染难以治愈甚至可能致死。由于近年来抗生素滥用,出现了对所有的β-内酰胺类药物都具有抗性的MRSA菌株。研究表明S. aureus细胞壁主要成分WTA是引起耐药性的关键因素之一。在革兰氏阳性菌中,WTA是一类共价连接在肽聚糖上的阴离子多聚物。WTA在细菌分裂、生物膜形成、宿主定殖以及细菌感染等过程中起着重要作用。因此,WTA合成路径中的关键酶是新型抗菌药物的重要靶点。在S. aureus中,WTA合成前体是N-乙酰葡糖胺修饰的多聚核糖醇长链,其通过共价键连接在锚定在细胞膜上的脂质载体Und-PP上。该Und-PP连接的多聚核糖醇长链前体先在细胞内完成合成,最后通过ABC转运蛋白TarGH翻转出细胞膜。作为最具潜力的抗生素靶标之一,TarGH及其抑制剂得到广泛研究。先导化合物小分子Targocil是近期被鉴定出来特异性抑制TarGH效率较高的抑制剂,但是其抑制的分子机制并不清楚。为阐明TarGH转运WTA的机理以及Targocil的抑制机制,作者用冷冻电镜方法,解析了金黄色葡萄球菌WTA翻转酶TarGH的同源蛋白,来自Alicyclobacillus herbarius菌的TarGH结构。其同源性为50%。TarGH结构总体分辨率为3.9 Å,其核心结构区域分辨率达到3.6Å。由于未结合ATP,TarGH结构处于开口朝向细胞内的构象状态。基于结构,作者计算出了底物转运通道,通过对组成通道的氨基酸残基性质分析并结合生理实验,阐明了底物特异性识别机制。通过结构比对作者提出TarGH及其同源蛋白利用“曲柄连杆”原理来实现底物转运的分子机制。具有类似结构特点的ABC转运蛋白都可以利用这一机制通过相对微小的总体构象变化转运较大的底物。作者进一步通过生化实验和计算机模拟确定了Targocil结合TarGH的精确位点,并阐明了其抑制TarGH转运胞壁酸的分子机制。
中国科学技术大学 2021-04-10
利用膜蒸馏技术实现废水有价成分浓缩结晶和淡水回收
我国淡水资源极度匮乏,每年缺水量达60亿m3,水资源环境遭受着严重污染,年排放废水达到500多亿吨,水源污染加剧了水资源的短缺。企业排放污水中含有大量可回收的有价成分,通过分离回收不但可以缓解水污染,而且可以实现淡水回用和有价成分的再利用,补充水资源需求缺口,降低成本,使企业排放废水达到国家排放标准要求。 膜分离技术是高效、低能耗的分离方法,是解决能源、资源和环境问题的重要手段。膜蒸馏技术是近年来迅速发展的新型膜分离技术,可广泛用于海水、苦咸水淡化、工业水处理、食品浓缩、医药产品浓缩结晶等领域。在低位温差推动作用下实现混合料液的气液分离,可得到淡水和难挥发组分的浓溶液或晶体。操作温度为50℃~80℃,特别适合高沸点、热敏性及高浓度物料的浓缩结晶,可利用低位热能如工厂废余热、地热等来实现能量综合利用,常压操作,设备体积小,占地面积小;易于操作和管理维护,易于实现自动化和在线监测。
西安交通大学 2021-04-11
海南冬青有效成分-五环三萜的临床前研究
该成果属于首次发现中药海南冬青的单体成分五环三萜具有抗恶性肿瘤作用。前期实验研究结果表明该五环三萜成分经口给予即对黑色素细胞荷瘤小鼠产生强抑瘤效果、并抑制荷瘤小鼠的肿瘤转移,且毒副作用轻微,在对荷瘤小鼠治疗过程中显示出显著的抑制肿瘤增殖作用,同时未发生严重的毒性反应或出现死亡,与上市药物紫三醇比较具有高效、低毒的显著优势。本成果建立了海南冬青中五环三萜成分的分离提取技术路线以及质量标准,工艺成熟。
扬州大学 2021-04-14
一种从甘草废渣中提取降血糖活性成分的方法
提取完甘草酸的甘草药材废渣,一般都被遗弃,堆积如山,污染环境。本发明涉及一种全新的从甘草废渣中提取降血糖活性成分的方法。
兰州大学 2021-04-14
2022世界慕课与在线教育大会主会议议程来了!
世界慕课与在线教育大会旨在应对新一轮科技革命和产业变革为全球教育变革带来的挑战,更新教育理念、变革教育模式,迎接未来发展机遇。近年来,数字技术助力高等教育转型,推动了慕课和在线教育的创新与变革。
学堂在线教育研究 2022-12-07
起重机箱形主梁三自由度移动焊接机器人
(专利号:ZL 201510552708.2) 简介:本发明提供一种起重机箱形主梁三自由度移动焊接机器人,属于机器人焊接技术领域。该焊接机器人包括底座、纵向移动机构、焊枪升降机构、焊枪旋转机构、焊接设备及电缆卷筒等,焊接设备包括送丝机、焊机、气瓶座、二氧化碳气瓶,焊枪旋转机构通过升降台安装在焊枪升降机构上,齿轮齿条传动与直线导轨副相配合实现长位移移动的精确定位,通过三台伺服电机联合控制焊枪位姿实现长距离平面曲线连续光滑平角焊缝的自动焊接。本发明所提供的焊接机器人具有结构简单、传动链短、位置准确、工作可靠、焊接质量稳定等技术特点。
安徽工业大学 2021-04-11
怀进鹏在世界职业技术教育发展大会主论坛发表主旨演讲
8月19日,世界职业技术教育发展大会主论坛在天津举行。教育部部长怀进鹏发表题为“携手推动全球职业教育高质量发展助力建设后疫情时代美好世界”的主旨演讲。
微言教育 2022-08-22
炉前快速碳硅分析仪 ,铁水分析仪
产品详细介绍南京金牛高速分析仪器有限公司专业制造各类钢铁成分分析仪器,铸造生铁化验仪,球铁分析仪器,有色金属分析仪器,多元素分析仪器,高频红外碳硫分析仪器,电脑碳硫分析仪,三元素分析仪,五大元素分析仪等高速分析仪器,产品高、中、低档齐全。可测定工业材料中碳、硫、锰、磷、硅、镍、铬、钼、铜、钛、稀土总量、镁等元素。仪器测量范围广、精度高, ISO9001:2000质量管理体系认证企业,是南京市计量监督检测院“抽检合格企业”,被评为“南京市重合同守信用企业”, “金牛”商标被评为“南京市著名商标”,产品荣获“南京市名牌产品”称号。  JN-D铁水碳硅分析仪(热分析仪),是一种用于炉前铁水成份快速分析的实用型产品,能自动控制重要的冶金参数,弥补“光谱”难以测准非金属元素(C、Si)之不足,以及常规分析仪器不能满足炉前快速分析的时间要求,满足铸造生产的质量控制要求。一、主要技术指标:1、测量功能:对灰白凝固铸铁进行C%、Si%、CEL、△T、△Tm等测量;2、测量范围:C 2.1~4.2 、Si 0~20 、CEL 2.5~5.0、 型号K 200℃~1370℃;3、测量精度: C±0.039、 Si±0.1%、 CEL±0.047%;4、测量时间:最大240秒;5、四位LED数字显示,直观、清晰,可自动打印测量结果;6、电源电压:220V/AC、50/60Hz、功率15~35VA、环境温度0~50℃。二、金牛仪器服务承诺:1、所售化验仪器三包一年,终身服务,产品售后服务热线电话24小时开通,定期回访客户; 2、免费培训化验人员,现场培训或来公司培训均可;3、常年供应化验仪器所需各种配件:特制硅钼粉、锡粒、各种标样、玻璃器皿、分析天平、添加剂等。
南京金牛高速分析仪器有限公司 2021-08-23
三用紫外分析仪,暗箱式紫外分析仪
产品详细介绍  三用紫外分析仪,暗箱式紫外分析仪 三用紫外分析仪,暗箱式紫外分析仪,手提式紫外分析仪,台式紫外分析仪,凝胶成像系统,紫外灯管,紫外分析仪生产厂家,紫外分析仪用途,紫外分析仪原理 UVG25型紫外割胶仪  产品简介:领成UVG15 /UVG20 /UVG25型紫外割胶仪(暗箱替代型),结构现代,替代传统的庞杂的暗箱型紫外分析仪。 特别采用302nm波长对样品的破坏作用更小,它可适用于DNA、RNA电泳凝胶样品的观察,可检测蛋白质,核甘酸等,在制药工业中检查激素生物碱、维生素等能产生萤光的药品质量,对薄层分析,各种同功酶,纸层分析进行观察分析和摄影,并可作为PCR技术的专用仪器。  二、仪器结构 仪器装有二组透射紫外光源,提供不同的光强度。并专业设计的进口防紫外玻璃盖,可对样品全面直观地观察分析,紫外玻璃盖能过滤99%以上的紫外线  三、技术参数
上海领成生物科技有限公司 2021-08-23
虎杖抗高尿酸血症有效成分群及其制备方法和应用
虎杖入药始载于《雷公炮制伦》列为上品,源于蓼科蓼属植物虎杖  Polygonum cuspidatum Sieb. Et Zucc.的干燥根茎,具有祛风利湿,散瘀止痛,止咳化痰之功能,用于关节痹痛,湿热黄疸,经闭,癥瘕,水火烫伤,跌扑损伤,痈肿疮毒,咳嗽痰多。高尿酸血症是嘌呤代谢紊乱或(和)尿酸排泄减少所引起的一组异质性疾病,是引发痛风的重要生化基础,与心血管疾病、慢性肾脏病及代谢综合征,如糖尿病、肥胖等密切相关,是一种严重影响公共健康的疾病。因此,研制高效、低毒、作用机制明确的抗高尿酸血症药物已成为国内外研究的热点和难点。   高尿酸血症主要通过降低尿酸生成和促进尿酸排泄来控制,尿酸生成关键酶和负责尿酸转运的各种转运蛋白是抗高尿酸血症药物作用的主要靶点。别嘌呤醇和非布索坦是在临床上使用的黄嘌呤氧化酶抑制剂,但皮肤过敏、肝炎、超敏反应综合征等不良反应在一定程度上限制了其使用。苯溴马隆和丙磺舒是以尿酸盐阴离子转运体1(URAT1)为靶点治疗高尿酸血症的典型促尿酸排泄药物,长期服用丙磺舒会增加肾结石的风险,而苯溴马隆具有较高的肝毒性未在美国注册。从疗效确切、毒副作用小的天然产物中探索发现具有多靶点作用特征的活性组合物是抗尿酸血症药物研发的重要途径。
青岛大学 2021-04-13
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