帕立骨化醇原料药合成关键技术突破及产业化

项目背景：继发性甲状旁腺功能亢进症（SHPT）是慢性肾功 能衰竭患者常见的并发症，也是慢性肾衰竭终末期血液透析时最 主要、最严重的并发症之一。其主要表现为甲状旁腺激素（PTH） 水平升高和甲状旁腺增生，可导致严重的骨骼损害、难治性皮肤 瘙痒、贫血、神经系统损害及心血管疾病等。帕立骨化醇是一种 高选择性第三代维生素 D 受体激活剂，用于预防和治疗与慢性肾 病相关的继发性甲状旁腺功能亢进症。帕立骨化醇原料药采用 CD 环氧化、上保护、A 环和 CD 环经 wittig 偶联、脱保护、纯化 得到符合 EP 标准的原料药。目前制备过程中存在的主要问题是 CD 环中存在一种 24R 杂质，该杂质与 A 环结合后，原料药需要 经过多次重结晶才能将该杂质降低至质量标准要求的0.1%以下， 严重降低了产品的收率，增加了原料药的成本。因此本项目的关 键技术就是采取措施降低 CD 环 24R 杂质对生产工艺、产品收率 以及原料药成本的影响。 所需技术需求简要描述：1、优化 CD 环合成工艺，以及提高 制备 CD 环原料的质量控制。CD 环的 24R 杂质是由其制备原料引 入，因此需要开发原料的控制方法，在源头控制杂质的引入。同时优化 CD 环的合成工艺，通过优化生产工艺有效去除 CD 环中的 24R杂质，确保CD 环24R杂质不超过0.1%，其它单杂不超过0.2%。 2、优化帕立骨化醇原料药的纯化工艺，提高对原料药中 24R 杂 质的去除能力，达到 1 次重结晶即可得到符合标准原料药的目 标，确保 CD 环成品纯度达到 99.5%以上。  对技术提供方的要求:技术上具要有创新性、能满足企业在 帕立骨化醇原料药方面的技术需求。 

正大制药（青岛）有限公司 2021-09-02

以大宗农产品为主要原料的预制调理 食品加工技术转化

上海交通大学 2021-04-13

一种利用硫磺生产含高浓度SO2原料气的装置和方法

本发明公开了一种利用硫磺生产含高浓度SO2原料气的装置和方法。发明提出以分析纯氧化铜试剂、焙烧后的铜矿石颗粒或焙烧后的铜屑颗粒作为载硫剂前驱体，使其与硫磺在氧化性气氛下充分反应后，实现前驱体对SO2气体的捕获。随后载硫剂颗粒流化进入另一反应器，在还原性气氛下可将捕获的SO2释放，载硫剂重新再生为前驱体的形式。利用氧化/还原气氛的切换，即可实现前驱体对SO2气体的可控释放，也可达到载硫剂颗粒的连续再

青岛农业大学 2021-01-12

高、低有效氢碳比原料共混催化热解制取燃料的装置和方法

本发明公开了一种高、低有效氢碳比原料共混催化热解制取燃料的装置和方法，该装置包括预混器、两级螺旋进料器、马达、料仓、流化床热解器、旋风分离器、两级冷凝装置、焦炭仓、储油罐、储气罐、预热器。该方法能够利用该装置将高、低有效氢碳比的不同原料进行共混催化热解。本发明能够将有效氢碳比低的含碳固体废弃物廉价高效地转化为高品质的液体燃料，同时处理有效氢碳比高的塑料等固体废弃物，解决了目前有效氢碳比低的生物质等含碳固体废弃物转化困难，热解产物品质不高，选择性差，催化剂易结焦、失活快的问题。

东南大学 2021-04-14

生物基高性能尼龙原料 1,5-戊二胺的生物催化合成技术

已有样品/n本项目建立了从葡萄糖生产戊二胺完整的工艺包。创新了自有知识产权的赖氨酸生产菌种，糖酸转化率达到75%，是报道最高水平；通过蛋白质工程手段获得了耐受高温、高pH且具有高活性的赖氨酸脱羧酶突变体，其酶学性能处于已报道的最高水平；通过调整酶的生产工艺和赖氨酸催化工艺，利用该酶进行戊二胺转化，1吨发酵罐上6h内可以获得218g/L的戊二胺，摩尔转化率大于98%；打通了戊二胺提取路线。经过初步核算，戊二胺的生产成本可以控制在1.4万每吨左右，远远低于己二胺（2.5万每吨）。该成果已申请4项中国发明

中国科学院大学 2021-01-12

以银杏落叶为原料的银杏叶精制提取物及其制备方法与应用

【发 明 人】唐于平；姚鑫；段金廒；钱大玮；宿树兰 【摘要】 本发明公开了一种以银杏落叶为原料的银杏叶精制提取物及其制备方法，本发明以银杏落叶为原料，加入乙醇回流提取，合并提取液，滤过，浓缩，加水溶散，过滤，滤液上AB-8树脂柱吸附，先用水洗澄清后，再用90%~95%乙醇解吸，收集90%~95%乙醇洗脱液，浓缩液上聚酰胺柱，先用水洗，再用70%~75%甲醇解吸，收集70%~75%甲醇洗脱液，浓缩，干燥，得含有30%~45%总黄酮和7%~15%总内酯的精制提取物。本发明以废弃的银杏落叶为提取原料，变废为宝，通过优选工艺制得含有总黄酮和总内酯活性成分高的精制提取物，具有很好的抗氧化，抗血小板聚集及其神经元细胞保护作用，且不良反应低，可作为防治心脑血管疾病的药物与保健食品的主要原料，具有重要的经济效应和环境保护作用。

南京中医药大学 2021-04-13

抗癌原料药卡博替尼、乐伐替尼关键中间体的合成工艺

乐伐替尼也是一种口服激酶抑制剂，它 以支持肿瘤增长的多种细胞因子作为靶点，其中包括血管内皮生长因子（VEGF）、 成纤维细胞生长因子（FGF）、血小板源生长因子受体（PDGF）等，抑制肿瘤细 施的转移与生长。4-［ （6,7-二甲氧基-4-噬琳基）氧基］苯胺和4-氯-7-甲氧基噬琳 -6-甲酰胺作为卡博替尼、乐伐替尼原料药合成中的关键中间体，其合成工艺在 国内鲜见报道，因此探索它们的合成工艺具有重要的现实意义。 自2012年、2015年美国FDA分别上市卡博替尼、乐伐替尼两种新药以来，其 原料药的合成就一直受到国外专利的保护，但国内对其的需求量很大。因此， 我们研究团队分别以麦氏酸和丙二酸原料经接枝、甲化、关环、上氯等步骤成 功合成了 4- ［ （6,7-二甲氧基-4-噬琳基）氧基］苯胺与4-氯-7-甲氧基瘗■琳-6-甲 酰胺，解决了关环等技术步骤的难题，将关环、上氯等技术步骤的收率提升近25% —30%,最终产品的纯度达到98%以上。4-［（6,7-二甲氧基-4-嗟琳基）氧基］苯胺 经历5步反应目标产品收率达到45%以上；4-氯-7-甲氧基噬琳-6-甲酰胺经历6 步反应，目标产品收率达到40%以上。将该工艺路线经中试研究发现，反应充 分，反应重现性良好，各项技术指标正常，目标产品收率达40%—45%,产品纯 度达98%以上。该研究成果意味着，国内抗癌原料药卡博替尼、乐伐替尼关键中 间体的技术路线问题将不再是瓶颈问题。

重庆大学 2021-04-11

一种具有清肺降脂功效的食用菌方便汤腌制原料的制备方法

本发明具体涉及一种具有清肺降脂功效的食用菌方便汤腌制原料的制备方法，属于食品加工技术领域，该食用菌方便汤的主料包括以下重量份的原料：干木耳40~45份，平菇60~100份，杏鲍菇60~100，双孢菇60~100份，白玉菇60~100份，金针菇60~100份，榆耳5~10份，蛹虫草5‑10份，绿芦笋30~50份，菠菜30~50份，胡萝卜60~80份；本发明制备的食用菌方便汤食用菌含量高达80%以上，营养丰富，口感纯正，汤汁均匀而不浑浊，外观鲜亮，同时具有清肺降脂功效，能够提高人体免疫力，可使消费者以最快捷、最方便的方式获取优质营养物质，调节其饮食结构，改善其饮食品质。

青岛农业大学 2021-04-13

一种具有高粉末原料利用率的高能束增材制造方法与设备

本发明公开了一种具有高粉末原料利用率的高能束增材制造方 法及设备。方法根据待成形金属构件切片轮廓形状确定成型缸的内部 结构，使各铺粉层的金属粉末尽量只处于待成形金属构件切片轮廓形 状对应的区域，以大幅度减少金属粉末的用量，并提高高能束增材制 造的功效。设备包括一个或多个成型缸，该成型缸的内部结构与待成 形金属构件切片轮廓形状相匹配。本发明通过使用镶块以及与金属构 件切片轮廓形状相适应的异形基板，实现了针对不同金属构件

华中科技大学 2021-04-14

灰树花发酵全米糠和麸皮复合原料生产灰树花多糖保健食品技术

项目简介 本成果应用诱变得到的一株灰树花菌株 Grifola sp.CGMCC No.4179，液体发酵米糠 和麸皮，得到灰树花多糖保健食品，可用于日常人体保健和肿瘤病人的辅助治疗。该成 果的总粗多糖产量可达 4.0g/L。成果已取得发明专利授权，专利号：ZL 201010579078.5。性能指标 目前国内市场上栽培类食用菌多糖提取物类保健品 1g 大体在 25 元左右。本成果每 升全米糠

江苏大学 2021-04-14