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水解型青霉素 G 酰化酶的开发
已有样品/n本项目将青霉素G酰化酶重组到基因工程菌中,如大肠杆菌、枯草芽孢杆菌、毕赤酵母等,并实现大规模发酵培养,发酵酶活单位可达到四万以上。开发的固定化酶重复批次可达800批以上,单次反应在90min内底物转化率在99%以上。与各大制药厂商现有技术相比,我们所开发的固定化酶处于领先水平。后续将从发酵工艺和固定化工艺两个方面继续进行优化,不断提高酶的发酵单位酶活和固定化酶的重复使用批次。6-APA在2013年全国产量已达3万吨。近来随着阿莫西林的市场回暖,阿莫西林的总产量达到1.8万吨左右,对6-A
中国科学院大学 2021-01-12
神经发育中关键酶分子的活性调控机制
通过细胞生物学实验发现,在哺乳动物细胞系COS7细胞中同时过表达liprin-α和LAR-RPTP,可以改变LAR-RPTP在细胞膜上的分布状态,促进LAR-RPTP在细胞膜上形成集簇。这种受体蛋白的集簇化依赖于liprin-α和LAR-RPTP的相互作用。而liprin-α自身所具有的聚集能力能够强化LAR-RPTP的集簇化。这一发现显示lipr
南方科技大学 2021-04-14
精氨酸酶及鸟氨酸的生物制备
精氨酸酶它能将精氨酸水解,生产鸟氨酸和尿素,是生物体中参与尿素循环而起作用的酶。基于这个反应机理,目前精氨酸酶一方面可用于功能性氨基酸 L-鸟氨酸的生物制备;另一方面可作为药物用于癌症诸如肝细胞癌、黑色素细胞癌、肾癌等以及一些病毒感染的治疗。鸟氨酸是一种非蛋白质氨基酸,具有保肝护肝、促进垂体分泌生长激素、提 高血清中的胰岛素类生长因子的水平、进而促进肌肉的生成、缓解运动后的身体疲劳及运动后人体内氮的失衡等功能。 本项目通过菌种筛选获得高产精氨酸酶菌株,并将其用于鸟氨酸的生物制备,鸟氨酸产量可达到 70g/L 以上,底物精氨酸的摩尔转化率 96%。
江南大学 2021-04-11
重组毕赤酵母发酵生产碱性果胶酶
该项目成功构建了一株高产碱 性果 胶 酶的毕 赤酵 母工 程 菌 (Pichia pastoris GS115),通过对发酵过程的优化控制,在 3L 罐中酶活达到 890U/mL。 在此基础上进行了碱性果胶酶的中试及其工业化研究,在 10 吨发酵罐中产酶达到 1305U/mL。采用该重组碱性果胶酶代替传统的强碱高温工艺,废水 COD 显著降低,可生化性较大提高。处理体系 pH 值为 9.4,代于碱精练水平;酶处理温度低于碱处理,这些结果对棉织物前处理的清洁生产具有重要的应用价值。 
江南大学 2021-04-11
基础医学院潘东宁团队揭示甲基转移酶KMT5C非催化性新功能
2025年2月10日,复旦大学基础医学院代谢分子医学教育部重点实验室潘东宁团队在《自然-通讯》(Nature Communications)期刊发表了题为“Non-catalytic mechanisms of KMT5C regulating hepatic gluconeogenesis”的研究论文。该研究揭示组蛋白甲基转移酶KMT5C通过非催化机制调控肝糖异生的全新作用模式。
复旦大学 2025-02-21
长非编码RNA作为新一代抗肿瘤治疗靶点的鉴定与核酸药物开发
1.痛点问题 尽管目前已有一系列临床治疗手段,但癌症仍然是人类健康与生命安全的最主要威胁之一,大多数癌症仍然有巨大的未满足医疗需求。抗肿瘤药物的研发依赖于靶点分子的鉴定。因此,依托于新的抑癌靶点,开发全新的抗肿瘤靶向药,是当前创新药研发的前沿。现有药物靶点主要是蛋白编码基因,所开发药物以靶向蛋白质的抗体药、小分子化合物药为主。 长非编码RNA(lncRNA)是近年来发现的一类不编码蛋白质的RNA分子,具有组织特异性强,功能复杂,种类数量大等特征。研究发现多个lncRNA与各种生物学过程相关,但是大多数lncRNA的生物学功能仍然未知。学术界已发现多个与肿瘤发生发展相关的lncRNA,但目前尚没有靶向lncRNA的抗肿瘤药物上市或在临床试验中。鉴于lncRNA复杂、多样化、特异性的生物学功能特征,这一大类分子有望成为新的疾病治疗靶点库。与已知的蛋白靶点相比,lncRNA研究少,易于获得原创、高价值的靶点专利。这要求基础研发工作在特定生理或疾病状态下,从成千上万的lncRNA中准确鉴定具有核心、基础生物学意义的lncRNA,并详细解析其细胞功能与分子机制,确定其作为疾病治疗靶点的可行性与科学基础。 2.解决方案 在此前的研究中,本项目组以肿瘤体系为研究对象,开发了基于信息论的多组学数据挖掘与lncRNA功能预测方法流程。在多种癌症中鉴定了具有核心生物学功能的lncRNA。例如,首次发现一个此前从未被研究过的lncRNA对于肝癌肿瘤细胞等高增殖率细胞的核仁结构及功能至关重要。研究证明该lncRNA在肿瘤中特异性地高表达,并且对于肿瘤细胞的快速增殖不可或缺,因此项目提出以该lncRNA作为肿瘤治疗靶点,开发抗肿瘤小核酸药或小分子化学药,控制肝癌发展。 项目技术核心是在肿瘤体系中鉴定重要lncRNA的技术流程,预期产品是针对一系列lncRNA新靶点的靶向药物。 3.合作需求 1)资金需求:针对新靶点lncRNA的小核酸药临床前研发需要的资金投入,在IND申报前需约2500-5000万元人民币; 2)孵化资源:公司研发所需办公及研发场地、实验室、计算服务器、分析与测试公共实验室等; 3)团队:生物医药科技公司管理团队、核酸药临床前研发团队、商务开发与合作团队、财务、法务等支持团队; 4)CRO公司合作:小核酸序列大规模合成、敲低效率验证、动物模型、药物毒理、药代动力学、免疫原性等指标测试; 5)大型医药公司合作:商讨未来技术转让方案,利用大型医药公司临床开发资源,开展临床研发合作; 6)药物递送平台合作:针对小核酸药靶向递送需求,开展不同递送工具的合作开发; 7)临床医院合作:针对临床治疗需求,开展小规模IIT临床试验,准备IND申报; 8)基础研究合作:与lncRNA研究领域内国内外基础研究团队合作,开发新的lncRNA靶点。
清华大学 2022-10-24
高吸水性蒙脱石聚合物制备
项目介绍: 目前,我国生产的蒙脱石粘土矿物产品的五分之四用在铸造、冶金球团、钻井造浆、油脂脱色等应用领域,产品用途单一,结构单一不能系列化、产品科技含量低、产品附加值低。而高吸水性蒙脱石聚合物与之不同的是:它是更高一个层面──有机、无机交叉应用领域二者“结合”的产物, 它兼有二者的物化特性,不仅提高了产品的科技含量而且拓展了蒙脱石类产品的应用领域。此聚合物实质上基于蒙脱石层间K+、Na+、Ca2+、Mg2+等离子的交换性及层间的间距可扩张性,通过交联剂实施有机母胶液对蒙脱石矿粉的穿插、交联聚合,形成有机、无机互补性强的高吸水聚合物。1) 聚合物特性及性能:此聚合物有: ①高吸水,每克干聚合物(粒、粉)对自来水的吸水倍率可达55ml─300ml∕g ; ②吸水体有一定强度、不粘手; ③具有较好的持水、釋水特性, 吸水体在外力作用下只改变形态而不会放出水分,但在太阳底下凉晒会随着空气湿度变化放出或吸收水分; ③ 蒙脱石结构未遭到破坏仍保持其阳离子交换特性; ④ 聚合物干燥后再吸水仍保持原吸水能力,可反复使用之等性能;2) 聚合物的用途:此材料可用作: ① 农用节水保墒; ② 载体材料; ③干燥剂; ④油水分离材料; ⑤污泥固化材料; ⑥防渗堵漏材料; ⑦沙漠治理等材料。用途十分广泛。
武汉工程大学 2021-04-11
炭黑与聚合物复合制备新型太阳膜
制备对可见光透过良好,而对紫外线和红外线有优良的阻隔作用,并且价格低廉,易于加工的建筑用或车用太阳膜是非常有应用价值和实际意义的。现今市场上的太阳膜,一般是采用沉积或溅射的方法在聚合物薄膜或直接在玻璃上沉积制备的一层或多层金属或金属氧化物,主要利用金属膜或金属氧化物膜对红外线进行吸收和反射。但由于这种方法所需设备复杂昂贵,而且填充的金属及金属氧化物的成本也不低廉,所以制备低成本且性能优良的太阳膜成为一种需求。本项目采用价廉易得的炭黑作为填充物,与聚合物复合制备太阳膜。炭黑作为一种典型的吸光物质,对紫外线和红外线有很强的吸收特性,但炭黑易团聚,在聚合物基体中不易分散,造成薄膜不同区域可见光和紫外线及红外线的透过率差异很大,另外炭黑粒子的分布不均,也会造成成膜性能差,薄膜韧性不能达到应用要求。本项目首先通过对炭黑进行改性,改善其在聚合物基体中的分散,并使改性炭黑粒子的尺寸远小于可见光的波长,粒子和基体的折射率尽量匹配,从而减小粒子填充的体积份数。炭黑经过改性后,其填充的聚合物复合薄膜将具有较好的透明性,同时又能在一定程度保持对紫外线和红外线的强吸收特性,使这种复合薄膜作为太阳膜使用成为一种可能。本项目详细研究了改性炭黑在基体中的分散状况,并对复合薄膜的光学特性进行了重点研究, 解决可见光透过率与红外线阻隔这一对矛盾,从而制备符合太阳膜性能要求的新型复合薄膜。另外,制备复合薄膜的方法简单,操作时无需复杂昂贵的设备,因此应用前景广阔。
华东理工大学 2021-04-11
乳液模板法制备功能化聚合物多孔材料
聚合物多孔材料在高技术领域有可观的应用前景,如作为有机合成催化剂载体、生物组织工程支架等。通过高内相乳液模板法(HIPEs)制备的聚合物多孔材料具有孔径和孔容积可调等优点,是极具工业价值的一种技术。但前人的工作都基于乳液经典理论:Bancroft规则即水包油型的乳液只能采用水溶性的乳化剂,油包水型的乳液只能采用油溶性的乳化剂,这严重限制了以高内相乳液为模板制成的聚合物多孔材料的直接应用,迫使其在使用前必须经由复杂的表面功能化;且传统方法在制备稳定高内相乳液时,乳化剂占有机相5-70 wt%,大大增加了高内相乳液制备成本,并造成环境污染。本项目以一步法制备功能化聚合物多孔材料及降低HIPEs制备过程乳化剂用量为技术特点,以仅占有机相0.8 wt% 的水溶性乳化剂为稳定剂,获得稳定的、水相体积分数达96.3vol% 的油包水型高内相乳液,并聚合得到功能化聚苯乙烯-二乙烯基苯基多孔材料。该多孔材料已成功地用作有机合成的微反应器和催化剂载体,避免了高毒性有机锡类催化剂的使用,为聚合物多孔材料在绿色化学工业中直接应用提供新的途径。
华东理工大学 2021-04-11
高吸水性蒙脱石聚合物制备
中试阶段/n我国生产的蒙脱石粘土矿物产品的五分之四用在铸造、冶金球团、钻井造浆、油脂脱色等应用领域,产品用途单一,结构单一不能系列化、产品科技含量低、产品附加值低。而高吸水性蒙脱石聚合物与之不同的是:它是更高一个层面──有机、无机交叉应用领域二者“结合”的产物, 它兼有二者的物化特性,不仅提高了产品的科技含量而且拓展了蒙脱石类产品的应用领域。此聚合物实质上基于蒙脱石层间K+、Na+、Ca2+、Mg2+等离子的交换性及层间的间距可扩张性,通过交联剂实施有机母胶液对蒙脱石矿粉的穿插、交联聚合,形成有机、无机互补性强的高吸水聚合物。(1) 聚合物特性及性能:此聚合物有: ①高吸水,每克干聚合物(粒、粉)对自来水的吸水倍率可达55ml─300ml∕g ; ②吸水体有一定强度、不粘手; ③具有较好的持水、釋水特性, 吸水体在外力作用下只改变形态而不会放出水分,但在太阳底下凉晒会随着空气湿度变化放出或吸收水分; ③ 蒙脱石结构未遭到破坏仍保持其阳离子交换特性; ④ 聚合物干燥后再吸水仍保持原吸水能力,可反复使用之等性能;(2) 聚合物的用途:此材料可用作: ① 农用节水保墒; ② 载体材料; ③干燥剂; ④油水分离材料; ⑤污泥固化材料; ⑥防渗堵漏材料; ⑦沙漠治理等材料。用途十分广泛。
武汉工程大学 2021-04-11
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