《美国国家科学院院刊》（ PNAS）在线发表了清华大学医学院生物医学工程系和清华-北大生命联合中心杜亚楠教授研究组题为“纤维化扩展中旁张力信号介导的肌成纤维细胞和纤维细胞通讯”(Matrix-transmitted paratensile signaling enables myofibroblast-fibroblast crosstalk in fibrosis expansion)的研究长文。该研究应用单细胞力学刺激和体外仿生模型结合数学模型计算，系统探究了基质材料介导的力学信号在细胞间通讯的时空作用模式、分子基础，及其在纤维化发展蔓延过程中的作用，为细胞间力学信号介导的成纤维细胞（FB）-肌成纤维细胞(MF)互作提供了直接证据，并将这种纤维化发展进程中基质纤维介导的新型细胞间通讯模式命名为 “旁张力信号”（Paratensile signaling）。组织器官在受到损伤之后，会发生损伤修复，诱发组织纤维化。如果没有有效的控制措施，慢性纤维化疾病会最终导致组织硬化，诱发器官衰竭。有研究表明，在现代社会死亡病例中有将近50%与组织器官的慢性纤维化相关，包括此次新冠肺炎，会伴有肺部纤维化，重症患者纤维化进一步蔓延可导致呼吸衰竭，肺部纤维化也是愈后后遗症的重要风险因素之一。成纤维细胞的持续激活是各类组织纤维化中的主要诱因，在组织器官受到损伤或病毒感染之后，组织内的成纤维细胞FB会受到“旁分泌因子”（paracrine factors），例如TGF-b，PDGF等诱导，激活分化成为肌成纤维细胞MF，并分泌大量的细胞因子及细胞外基质，造成更广泛的成纤维细胞激活和组织硬化，进而引起组织器官内纤维化区域蔓延。除了感知化学信号，部分研究显示体外细胞会导致细胞外基质生物化学及生物物理性质的改变，也有研究表明细胞能够感受细胞外基质的物理特性，比如硬度、粘弹性等并作出响应。2017年，杜亚楠课题组发表于《自然·材料》的研究发现，在肝脏纤维化早期，肝窦内皮细胞可通过胶原纤维束传递力学信号激活星型细胞，导致肝脏纤维化蔓延。但是到目前为止，纤维化进展过程中细胞外基质材料介导的细胞间力学通讯的模式是否保守，以及其在组织器官内的蔓延模式、相关分子机制尚不明确。图1 组织纤维化扩展中旁张力信号介导的细胞间机械通讯示意图旁张力信号包含三个过程，一、力学信号的产生；二、力学信号在细胞外基质传递；三、周围细胞接受力学信号刺激作出响应。此过程介导了纤维化区域在组织内的扩张蔓延。研究团队首先在单细胞和多细胞水平上，通过统计FB和MF细胞收缩力和互作结果，显示细胞间存在基于胶原纤维化介质的细胞间通讯。为了进一步证明细胞间的机械通讯行为，团队建立了基于原子力显微镜可通过胶原纤维对单细胞施加可控、细胞级别力刺激的研究平台，利用该平台尽可能去除旁分泌等化学信号对细胞造成的影响。团队研究了来源于不同组织（肝脏、心脏和皮肤）的成纤维细胞对于旁张力信号的响应模式，即旁张力信号作用机制的三个过程：力的产生-力学信号在细胞外基质传递-临近细胞感受力学信号作出响应；研究发现距离施力细胞70微米 之外的细胞能在1秒之内对旁张力信号作出响应，并且初步证明细胞表面胶原蛋白受体Integrin/DDR2和机械力敏感钙离子通道Pizeo1介导了细胞间力学信号向细胞内生物化学信号的转变。 基于实验现象，团队进一步建立了基于单纯旁张力的数学模拟计算方法（Fibroblast - Myofibroblast Populated Collagen Lattice model, FMPCL），利用该数学模型可重现体外实验结果，包括细胞力产生、胶原纤维束的聚集及旁张力信号介导的成纤维细胞的激活，同时可预测在单细胞、多细胞水平下细胞间作用距离对于细胞激活的程度。在细胞水平研究的基础上，进一步结合微加工技术、组织工程手段和报告基因系统，分别构建了可模拟纤维化蔓延界面的体外纤维化灶扩展（ fibrotic foci expansion）模型和可模拟心脏纤维化扩展的体外仿生模型，并结合数学仿真，发现在纤维化组织和正常组织交界面（border zone）存在广泛的MF-BF细胞间旁张力通讯，导致界面不断扩展、纤维化区域蔓延。使用激光切割技术切断介质胶原纤维束，能够显著的阻断纤维化区域的蔓延。同样，阻断细胞间旁张力通讯能够抑制体外仿生模型中心脏纤维化的蔓延，证明了旁张力信号在组织纤维化扩展蔓延中不可或缺的作用（图2）。图2 纤维化蔓延界面和心脏纤维化仿生体外组织模型和数学模型在纤维化蔓延界面体外（A）和数学模拟（B）仿生模型中，在未干预的情况下，纤维化区域呈现显著蔓延并伴随着成纤维细胞的激活。通过显微切割技术切断纤维化界面的胶原纤维阻断旁张力信号，纤维化蔓延趋势得到显著抑制。同样在模拟心脏心室壁的组织纤维化模型和数学模拟模型中（C），在未干预情况下均出现显著纤维化蔓延，但是经过小分子BAPN处理抑制胶原纤维重塑，纤维化区域的蔓延得到抑制。该研究为细胞外基质材料介导的细胞间机械通讯提供了直接证据，“旁张力”细胞间通讯模式是对现有基于生化因子的“旁分泌”信号机制的重要补充（见视频），为纤维化病理研究提供了新视角，为临床干预纤维化疾病提供了新思路。清华大学医学院生物医学工程系教授、北大-清华生命联合中心研究员杜亚楠为本论文通讯作者，杜亚楠研究组已毕业博士刘龙伟、硕士于鸿升为本文的共同第一作者。杜亚楠课题组已毕业博士赵辉、鄢晓君，在读博士生龙艺、吴钊钊、尤志峰、周律等对此项工作有重要贡献。该研究得到了北京市自然科学基金、北京市自然科学技术委员会和国家自然科学基金的资助。文章链接：https://www.pnas.org/content/early/2020/04/30/1910650117?from=groupmessage&isappinstalled=0

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产品详细介绍特色功能     激光教鞭  第三代光电鼠标  一键全屏放大  多个演示专用功能键  2节7号电池 1.基本描述     Knorvay诺为无线多功能演示器是一个全方位的电脑遥控器，它具有并超越无线鼠标的全部功能，能方便、准确、灵活的遥控电脑。特别适合于在演讲、培训、教学、会议、数字化家庭等场合用作电脑遥控器。它所具有的多项创新技术，能无限您的无线数字生活！     Knorvay诺为无线多功能演示器是诺为公司精心设计的2.4G全向无线光电多功能演示器，本产品充分体现了人性化之设计理念。无论是商业用户，还是家庭用户，本产品将带给您前所未有的轻松与喜悦的使用乐趣，诸多全新的专利技术将使您体验到前所未有的操作感受。 2.主要功能及特点 A) 集成激光指示器     Knorvay诺为无线多功能演示器集成激光指示器，具有激光笔、激光教鞭的功能。指示重点，一目了然！ 它采用满足国际安全标准Class II的激光器，能有效节省电池电力并能够避免激光对眼睛的物理损伤。（Class II激光短时照射到眼睛时，会造成眼睛局部暂时失明,但不会超成永久性伤害。长时间照射仍然会对眼睛超成永久性损伤，因此严禁将激光照射到人的眼睛，更多信息请参阅激光器国际安全Class II标准）。 B) 集成PowerPoint演示器     Knorvay诺为无线多功能演示器集成PowerPoint演示器，能够遥控上下翻页、一键使PowerPoint进入全屏演示状态、一键黑屏。在运行随机附带的绿色软件ZoomIt后，还可提供休息时间倒计时功能。只需按一下快捷键，即可在屏幕上提供休息时间倒计时。其中T4还可以实现一键全屏自由标注功能，T5可以实现一键进入Windows Media Center媒体中心的功能。让你摆脱电脑束缚，演讲、培训、教学更加潇洒自如。C) 集成第三代高灵敏度无线太空光电鼠标     Knorvay诺为无线多功能演示器集成第三代高灵敏度无线太空光电鼠标，具有无线鼠标的全部功能。 其高达1000CPI的光学解析度，让光标定位更加准确、灵活。 它采用光电技术，没有机械器件，不会出现机械鼠标长期使用时，灰尘降低机械器件灵敏度的情况。长期使用，也不需要拆开清洗。 D) 一键全屏自由缩放功能     Knorvay诺为无线多功能演示器集成一键全屏自由缩放功能。在运行随机附带的绿色软件ZoomIt后，只需轻按放大按钮，即可自由放大屏幕任何一个地方，让听众不错过每一个细节。即使坐在后排的观众，也能借此功能，看清演示内容。E) 媒体播放功能     Knorvay诺为无线多功能演示器中的T3和T5更独具有针对Media Center / Media Player的遥控功能，拥有音量控制、上一曲目、下一曲目、播放及暂停等功能键，让您的媒体播放更轻松、更快捷。 F）采用2.4G RF技术，无方向性，干扰小    无线部分采用2.4G国际绿色RF技术，没有方向性，发射器和接收器之间不需要对准。只要接收器没有被金属物体屏蔽，在任何方向都可以控制电脑。采用红外技术的遥控器，如普通电视遥控器，在进行控制时，需要把发射器对准接收器。无线部分采用2.4G国际绿色频率，并使用冲突检测技术，自动更改频道，可以最大限度减少其它无线设备的干扰。 G) 其它卓越特性     15米范围全方位随意无线控制，250平方米会议室、教室、套房内均可自由走动，遥控时不需要对准电脑。 根据人体工学设计，操作灵活方便，流线造型，手感舒适，左、右手均可操作。 采用自动待机、电源开关双重节能设计，最大限度延长电池使用时间。 采用2节普通AAA（普通7号）电池，便利店均有销售，容易更换。 采用USB2.0技术，即插即用，无需安装驱动软件。 提供多个快捷功能键，使用方便。 更多翻页激光笔信息请点击访问http://www.knorvay.com