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13011-1电子体温计
宁波华茂文教股份有限公司 2021-08-23
电动记纹鼓DJW-1
DJW-1电动记纹鼓可变换9种转速,带可调计时器。 本文中所有关于电动记纹鼓http://www.xinman8.com/69.html的文字、参数、图片等如有产品更新换代、参数变动请联系我们的销售、技术工程师。
上海欣曼科教设备有限公司 2021-08-23
录播控制键盘K1
产品详细介绍 6个录播控制按键,可对资源模式、教师跟踪手自动、学生定位手自动、导播规则启用停止等功能进行快捷切换操作。 可调节包括摄像机光圈、聚焦、变焦等控制。 具备12种转场特效及4种视频叠加效果。 可设置调用255个预置位,支持不同波特率及地址位调节。
北京翰博尔信息技术股份有限公司 2021-08-23
BLZ-1避雷针演示
产品详细介绍BLZ-1避雷针演示 台式,针状与球状的金属导体置于高压静电场之间,一个形成电晕,而另一个者发生剧烈的放电。演示曲率半径对导体表面电荷密度分布的影响;演示尖端放电现象;演示闪电的成因;演示避雷针工作原理;演示电晕现象。 高压静电电源:50000伏  
上海实博实业有限公司 2021-08-23
GQW-1光学趣味物理展品
产品详细介绍GQW-1光学趣味物理展品 趣味展品,营造实验室物理环境, 含放电盘(小)、辉光球(小)、辉光管、光学游鱼、光纤花、不相溶液滴、超声雾化、水晶内雕花、磁悬浮地球、热气流走马灯等不少于20件。  
上海实博实业有限公司 2021-08-23
C1、意大利CAMP全身吊带
产品详细介绍C1、意大利CAMP全身吊带价格:560.00元 请联系我最小采购量:1品牌/型号:CAMP/EMPIRE 922加工定制:否产品详情意大利CAMP全身吊带的详细信息品牌/型号:CAMP/EMPIRE 922加工定制:否品牌:CAMP型号:EMPIRE 922意大利CAMP全身吊带'全身安全吊带。全身全可调,适合不同尺寸人群。前后承重挂点,拉力:25KN。上身桔红色,下身灰色,便于穿着时区别。胸前备有安全卡部锁紧系统。备有黑色布包装袋,便于携带。欧洲标准:CE EN361。产品编号:922 重量:850克'C2、意大利CAMP 铝制安全钩价格:400.00元 请联系我最小采购量:1品牌/型号:CAMP/HMS BELAY LOCK 1176加工定制:否产品详情意大利CAMP 铝制安全钩的详细信息品牌/型号:CAMP/HMS BELAY LOCK 1176加工定制:否品牌:CAMP型号:HMS BELAY LOCK 1176意大利CAMP 铝制安全钩'铭制钩,纵向拉力23KN,横向拉力10KN,开门拉力7KN。纵向长度:113MM,开门尺寸:24mm,。欧洲标准CE EN362-EN12275。产品编号:1176, 重量,75g'C3 意大利CAMP 钢制O型钩价格:130.00元 请联系我最小采购量:1品牌/型号:CAMP/OVAL 1455加工定制:否产品详情意大利CAMP 钢制O型钩的详细信息品牌/型号:CAMP/OVAL 1455加工定制:否品牌:CAMP型号:OVAL 1455意大利CAMP 钢制O型钩'钢制O型钩,纵向拉力30KN,横向拉力:15KN,开门拉力:9KN,长度:109mm,开门尺寸:17mm,锁体颜色银白,适用于支点固定点连接滑轮组。欧洲标准CE EN362产品编号:1455重量:180g'C4  意大利CAMP 流动防坠器 ParacletosParacletosParacletos 微信扫一扫意大利CAMP 流动防坠器价格:1800.00元 请联系我最小采购量:1品牌/型号:CAMP/GOLBIN 999加工定制:否产品详情意大利CAMP 流动防坠器的详细信息品牌/型号:CAMP/GOLBIN 999加工定制:否品牌:CAMP型号:GOLBIN 999意大利CAMP 流动防坠器'对于那些依赖高空作业止坠系统的工作人员来说,Goblin止坠器代表了一次里程碑。适用于绳索直径范围从10至11毫米。与那些采用凸齿结构设备相比,Goblin由于独特的锁定机制使得绳索磨损和撕裂的几率降至最低, 同时降低一半止坠器的冲击力(坠落时传递给身体的冲击力)。创新凸轮无论沿绳索上升还是下降都能够拥有完美的顺滑感受。止坠器后侧有一个特殊开关便于在上升和止坠模式之间快速转换。热锻造不锈钢锁定组件加上高强度铝合金材质使其具有超长寿命。单人使用最大工作负荷120 kg,救援使用最大工作负荷200 kg。重量:280g. 欧洲标准CE EN12841/A-B  EN353-2'C5 意大利CAMP 救援系统价格:6960.00元 请联系我最小采购量:1品牌/型号:CAMP/RESCUE KIT AXEL加工定制:否产品详情意大利CAMP 救援系统的详细信息品牌/型号:CAMP/RESCUE KIT AXEL加工定制:否品牌:CAMP型号:RESCUE KIT AXEL意大利CAMP 救援系统'救援套装设计用于从高处向下救援伤员。救援人员将伤员通过连接环连接在绳索上,然后切断伤员的挽索,使用AXEL下降器将伤员放置到安全位置。最大救援高度:25米。所有组件均通过CE认证。'C6 意大利CAMP 救援系统价格:9200.00元 请联系我最小采购量:1品牌/型号:CAMP/CAMP-RESCUE KIT BASIC加工定制:否产品详情意大利CAMP 救援系统的详细信息品牌/型号:CAMP/CAMP-RESCUE KIT BASIC加工定制:否品牌:CAMP型号:CAMP-RESCUE KIT BASIC意大利CAMP 救援系统'救援套装设计用于从高处向下救援伤员。救援人员将伤员通过连接环连接在绳索上,然后切断伤员的挽索,使用I-BLOCK下降器将伤员放置到安全位置。最大救援高度:25米或50米。所有组件均通过CE认证。'C7 意大利CAMP 分锚器(5孔)价格:410.00元 请联系我最小采购量:1品牌/型号:CAMP/MULTIACHOR 1269加工定制:否产品详情意大利CAMP 分锚器(5孔)的详细信息品牌/型号:CAMP/MULTIACHOR 1269加工定制:否品牌:CAMP型号:MULTIACHOR 1269意大利CAMP 分锚器(5孔)'五孔铝合金锚固点,93mm*72mm*8 mm,5孔*? 19mm。拉力36 KN ,重量:70g。'C8 意大利CAMP 钢制安全钩价格:150.00元 请联系我最小采购量:1品牌/型号:CAMP/D STEEL 1877加工定制:否产品详情意大利CAMP 钢制安全钩的详细信息品牌/型号:CAMP/D STEEL 1877加工定制:否品牌:CAMP型号:D STEEL 1877意大利CAMP 钢制安全钩'D型钢制安全钩,纵向拉力52N,横向拉力:15KN,开门拉力:18KN,纵向长度:114MM,横向长度:72MM,开门尺寸:24mm。欧洲标准CE EN362-EN12275。产品编号:1877 重量:250g' C9 意大利CAMP 10.5mm静力绳价格:23.00元 请联系我最小采购量:50品牌/型号:CAMP/SILVER 1754加工定制:否产品详情意大利CAMP 10.5mm静力绳的详细信息品牌/型号:CAMP/SILVER 1754加工定制:否品牌:CAMP型号:SILVER 1754意大利CAMP 10.5mm静力绳'静力救援绳(A类绳)直径10.5mm,断裂极限:25KN。8字结点拉力:1750KG。坠落系数为1时的坠落次数11次。坠落系数为0.3时的首次冲击力为5.7KN。静力延展率3%。外皮滑动率0%。外皮所占比重36%。缩水率4%,材质:Polyamide。重量:68克/米。欧洲标准:CE EN1891/A。'C10 意大利CAMP半身吊带价格:850.00元 请联系我最小采购量:1品牌/型号:CAMP/LIBERTY加工定制:否产品详情意大利CAMP半身吊带的详细信息品牌/型号:CAMP/LIBERTY加工定制:否品牌:CAMP型号:LIBERTY意大利CAMP半身吊带'舒适型半身安全带,腰腿带全部可以调节,适合不同尺寸人群。加宽加厚腰带和腿带穿戴更舒适。腰部前侧和两侧各有一钢制承担挂点。适合工程作业及救援。欧洲标准:CE EN358-EN813。产品编号:907 重量:1100g' C11 意大利CAMP 12.5mm静力绳价格:42.00元 请联系我最小采购量:50品牌/型号:CAMP/CHROME 1760加工定制:否产品详情意大利CAMP 12.5mm静力绳的详细信息品牌/型号:CAMP/CHROME 1760加工定制:否品牌:CAMP型号:CHROME 1760意大利CAMP 12.5mm静力绳'静力救援绳(A类绳)直径12.5mm,断裂极限:38KN。8字结点拉力:25KN。坠落系数为1时的坠落次数20次。坠落系数为0.3时的首次冲击力为5.7KN。静力延展率3%。外皮滑动率0%。外皮所占比重43%。缩水率3.7%,材质:Polyamide。重量:101克/米。欧洲标准:CE EN1891/AC12 意大利CAMP品牌半身安全带价格:450.00元 请联系我最小采购量:1品牌/型号:CAMP/TOPAZ 1577加工定制:否产品详情意大利CAMP品牌半身安全带的详细信息品牌/型号:CAMP/TOPAZ 1577加工定制:否品牌:CAMP型号:TOPAZ 1577意大利CAMP品牌半身安全带'半身吊带。腰腿带全部可以调节,适合不同尺寸人群。加厚腰带和腿带穿戴更舒适。前面承重挂点拉力25KN,腰两侧各带一装备挂环。左右腿带颜色区分便于快速穿戴。承重挂环桔色并配有图示提醒使用者正确使用。备有黑色布包装袋,便于携带。欧洲标准:CE EN12277。 重量:397克。产品编号: TOPAZ 1577'C13 意大利CAMP 切绳刀价格:560.00元 请联系我最小采购量:1品牌/型号:CAMP/ROPE SCISSORS 962加工定制:否产品详情意大利CAMP 切绳刀的详细信息品牌/型号:CAMP/ROPE SCISSORS 962加工定制:否品牌:CAMP型号:ROPE SCISSORS 962意大利CAMP 切绳刀'配有环形刀片的绳索剪刀,用于必要切绳的紧急救援情况下使用。自带锁定系统。重量:125gC14 意大利CAMP8字下降器 微信扫一扫意大利CAMP8字下降器价格:130.00元 请联系我最小采购量:1品牌/型号:CAMP/OTTO 548.01加工定制:否产品详情意大利CAMP8字下降器的详细信息品牌/型号:CAMP/OTTO 548.01加工定制:否品牌:CAMP型号:OTTO 548.01意大利CAMP8字下降器'型号:OTTO          编号:548.01       重量:130 g性能:8字环下降器,拉力:30KN' C15 意大利CAMP 双滑轮价格:760.00元 请联系我最小采购量:1品牌/型号:CAMP/DOUBLE ROLLER 0651加工定制:否产品详情意大利CAMP 双滑轮的详细信息品牌/型号:CAMP/DOUBLE ROLLER 0651加工定制:否品牌:CAMP型号:DOUBLE ROLLER 0651意大利CAMP 双滑轮'三英寸救援双滑轮,轴承润滑,最大适用于直径15mm直径绳索。最大拉力:32KN。侧板可以打开,方便操作。欧洲标准:CE EN12278产品编号:0651, 重量:495克'C16 意大利CAMP 铝制D型钩 1136.01价格:120.00元 请联系我最小采购量:1品牌/型号:CAMP/HMS BET 1136.01加工定制:否产品详情意大利CAMP 铝制D型钩 1136.01的详细信息品牌/型号:CAMP/HMS BET 1136.01加工定制:否品牌:CAMP型号:HMS BET 1136.01意大利CAMP 铝制D型钩 1136.01'D型铝制安全钩。纵向拉力:25KN,横向拉力:10KN,开门拉力:7KN,长度:120mm,开门宽度:22mm,手动丝扣门设计。欧洲标准CE EN362 产品型号:1136.01 重量:78克。C17 意大利CAMP 铝制O型钩 1115.03价格:160.00元 请联系我最小采购量:1品牌/型号:CAMP/OVAL COMPACT-LOCK 1115.03加工定制:否产品详情意大利CAMP 铝制O型钩 1115.03的详细信息品牌/型号:CAMP/OVAL COMPACT-LOCK 1115.03加工定制:否品牌:CAMP型号:OVAL COMPACT-LOCK 1115.03意大利CAMP 铝制O型钩 1115.03'O型铝制安全钩。纵向拉力:24KN,横向拉力:10KN,开门拉力:7KN,长度:106mm,开门宽度:16mm,手动丝扣门设计。欧洲标准CE EN362-EN12275 产品型号:1115重量:71克。C18 意大利CAMP 钢制O型钩价格:85.00元 请联系我最小采购量:1品牌/型号:CAMP/OVAL 981加工定制:否产品详情意大利CAMP 钢制O型钩的详细信息品牌/型号:CAMP/OVAL 981加工定制:否品牌:CAMP型号:OVAL 981意大利CAMP 钢制O型钩'钢制O型钩,纵向拉力28KN,横向拉力:7KN,开门拉力:10KN,长度:108mm,开门尺寸:16mm,锁门红色,锁体颜色银白,适用于支点固定点连接滑轮组。欧洲标准CE EN362 产品编号:981 重量:165gC19 意大利CAMP 铝制D型钩 1363.03价格:130.00元 请联系我最小采购量:1品牌/型号:CAMP/GUIDE XL1363.03加工定制:否产品详情意大利CAMP 铝制D型钩 1363.03的详细信息品牌/型号:CAMP/GUIDE XL1363.03加工定制:否品牌:CAMP型号:GUIDE XL1363.03意大利CAMP 铝制D型钩 1363.03'D型丝扣主锁,纵向拉力28KN,横向拉力9KN,开门拉力:8KN,长度:117mm,开门尺寸:24mm。手动丝扣门设计。欧洲标准CE EN362产品型号:1363.03重量:82克。'C20 意大利CAMP全身吊带价格:2200.00元 请联系我最小采购量:1品牌/型号:CAMP/GOLDEN TOP PLUS 921.01加工定制:否产品详情意大利CAMP全身吊带的详细信息品牌/型号:CAMP/GOLDEN TOP PLUS 921.01加工定制:否品牌:CAMP型号:GOLDEN TOP PLUS 921.01意大利CAMP全身吊带'全身可倒置安全吊带。全身全可调适合不同尺寸人群。加宽加厚腰还和腿带适合复杂环境救援环境下使用。前部两个钢制承重挂点。腰两侧及背部各有一个钢制承担挂点,拉力:25KN。上身桔红色,下身灰色,便于穿着时区别。腿带为速插调节卡扣。备有黑色布包装袋,便于携带。欧洲标准:CE EN358-EN361-EN813。产品编号:921.01 重量:2000克''C21 意大利CAMP半身式吊带(黑色)价格:920.00元 请联系我最小采购量:1品牌/型号:CAMP/LIBERTY加工定制:否产品详情意大利CAMP半身式吊带(黑色)的详细信息品牌/型号:CAMP/LIBERTY加工定制:否品牌:CAMP型号:LIBERTY意大利CAMP半身式吊带(黑色)'舒适型半身安全带,腰腿带全部可以调节,适合不同尺寸人群。加宽加厚腰带和腿带穿戴更舒适。腰部前侧和两侧各有一钢制承担挂点。适合工程作业及救援。欧洲标准:CE EN358-EN813。产品编号:907.03  重量:1100gC22 意大利CAMP 三角架 1883+284.01价格:14000.00元 请联系我最小采购量:1品牌/型号:CAMP/TRIPDO EVO 1883+284.01加工定制:否产品详情意大利CAMP 三角架 1883+284.01的详细信息品牌/型号:CAMP/TRIPDO EVO 1883+284.01加工定制:否品牌:CAMP型号:TRIPDO EVO 1883+284.01意大利CAMP 三角架 1883+284.01'金属框架,备有手摇式绞盘,在高处、悬崖垂直面上可设置伸出崖面的工作支点,满足高处、悬崖及井下救援作业。完全展开229cm,完全收缩147cm工作负荷:250kg,最大负荷:500kg,包装规格:175×23×23cm, 重量:17.3kg与三角架配合使用,绞盘内置自锁装置。工作负荷:140kg   断裂极限:1800KG 钢丝直径:6.3mm,长度:25米。齿轮比例:8:1 。重量:14kg'C23 意大利CAMP全身吊带价格:1600.00元 请联系我最小采购量:1品牌/型号:CAMP/GOLDEN TOP加工定制:否产品详情意大利CAMP全身吊带的详细信息品牌/型号:CAMP/GOLDEN TOP加工定制:否品牌:CAMP型号:GOLDEN TOP意大利CAMP全身吊带'全身全吊带。全身全可调适合不同尺寸人群。加宽加厚腰还和腿带适合复杂环境救援环境下使用。前后左右各有一承重挂点,拉力:25KN。上身桔红色,下身灰色,便于穿着时区别。备有黑色布包装袋,便于携带。欧洲标准:CE EN358-EN361-EN813。产品编号:921 重量:1900克' C24 意大利CAMP 分锚器1269.01 (8孔)价格:990.00元 请联系我最小采购量:1品牌/型号:CAMP/MULTIACHOR 1269.01加工定制:否产品详情意大利CAMP 分锚器1269.01 (8孔)的详细信息品牌/型号:CAMP/MULTIACHOR 1269.01加工定制:否品牌:CAMP型号:MULTIACHOR 1269.01意大利CAMP 分锚器1269.01 (8孔)'八孔铝合金锚固点,149mm*86mm*12mm,8孔*? 19mm。拉力45 KN ,重量:245g。C25 意大利CAMP左手上升器价格:620.00元 请联系我最小采购量:1品牌/型号:CAMP/POLIT 547.01加工定制:否产品详情意大利CAMP左手上升器的详细信息品牌/型号:CAMP/POLIT 547.01加工定制:否品牌:CAMP型号:POLIT 547.01意大利CAMP左手上升器'左手上升器单向移动,反向受力内置倒齿卡住绳索起到止滑作用,有防脱绳索设计,打开时需要按下按纽增强了安全系数。最大适合13mm直径绳索,颜色为青色。欧洲标准:CE EN 12841/B-EN567产品编号:547.01 重量:210克。'C26 意大利CAMP 单滑轮价格:300.00元 请联系我最小采购量:1品牌/型号:CAMP/ROLLER FIXED0606加工定制:否产品详情意大利CAMP 单滑轮的详细信息品牌/型号:CAMP/ROLLER FIXED0606加工定制:否品牌:CAMP型号:ROLLER FIXED0606意大利CAMP 单滑轮'二英寸救援滑轮,轴承润滑,最大适用于直径13mm直径绳索,最大拉力:20KN。欧洲标准:CE EN12278。产品编号:0606, 重量,110克'C27 意大利CAMP 流动防坠器价格:1800.00元 请联系我最小采购量:1品牌/型号:CAMP/GOLBIN 999加工定制:否产品详情意大利CAMP 流动防坠器的详细信息品牌/型号:CAMP/GOLBIN 999加工定制:否品牌:CAMP型号:GOLBIN 999意大利CAMP 流动防坠器'对于那些依赖高空作业止坠系统的工作人员来说,Goblin止坠器代表了一次里程碑。适用于绳索直径范围从10至11毫米。与那些采用凸齿结构设备相比,Goblin由于独特的锁定机制使得绳索磨损和撕裂的几率降至最低, 同时降低一半止坠器的冲击力(坠落时传递给身体的冲击力)。创新凸轮无论沿绳索上升还是下降都能够拥有完美的顺滑感受。止坠器后侧有一个特殊开关便于在上升和止坠模式之间快速转换。热锻造不锈钢锁定组件加上高强度铝合金材质使其具有超长寿命。单人使用最大工作负荷120 kg,救援使用最大工作负荷200 kg。重量:280g. 欧洲标准CE EN12841/A-B  EN353-2'C28 意大利CAMP防慌乱手控下降器价格:1400.00元 请联系我最小采购量:1品牌/型号:CAMP/I-BLOCK 1388加工定制:否产品详情意大利CAMP防慌乱手控下降器的详细信息品牌/型号:CAMP/I-BLOCK 1388加工定制:否品牌:CAMP型号:I-BLOCK 1388意大利CAMP防慌乱手控下降器'防慌乱手控下降器,受力时内部凸轮压紧绳索达到空中悬停功能。压下黑色手柄凸轮间隙放大达到下降功能,压下黑色手柄的力量过大时内部凸轮同样压紧绳索起来悬停作用。欧洲标准:CE EN 12841 –EN341* 产品编号:1388 重量:350克。'C29 意大利CAMP D型铝制自动扣安全钩价格:160.00元 请联系我最小采购量:1品牌/型号:CAMP/HMS BET 3T 1184.01加工定制:否产品详情意大利CAMP D型铝制自动扣安全钩的详细信息品牌/型号:CAMP/HMS BET 3T 1184.01加工定制:否品牌:CAMP型号:HMS BET 3T 1184.01意大利CAMP D型铝制自动扣安全钩'D型铝制自动锁安全钩。纵向拉力:25KN,横向拉力:10KN,开门拉力:7KN,长度:120mm。开门宽度:22mm,自动弹簧扣门设计。欧洲标准CE EN362产品型号:1184.01重量:86克。'C30  意大利CAMP 单滑轮 微信扫一扫意大利CAMP 单滑轮价格:520.00元 请联系我最小采购量:1品牌/型号:CAMP/PULLEY ROLLER 0641加工定制:否产品详情意大利CAMP 单滑轮的详细信息品牌/型号:CAMP/PULLEY ROLLER 0641加工定制:否品牌:CAMP型号:PULLEY ROLLER 0641意大利CAMP 单滑轮'三英寸救援单滑轮,轴承润滑,最大适用于直径15mm直径绳索。最大拉力:32KN。侧板可以打开,方便操作。欧洲标准:CE EN12278产品编号:0641, 重量:275克'C31 意大利CAMP双轨滑轮价格:780.00元 请联系我最小采购量:1品牌/型号:CAMP/FLYTE1638加工定制:否产品详情意大利CAMP双轨滑轮的详细信息品牌/型号:CAMP/FLYTE1638加工定制:否品牌:CAMP型号:FLYTE1638意大利CAMP双轨滑轮'双轨救援双滑轮滑轮,轴承润滑,最大适用于直径13mm直径绳索及12mm钢丝,最大拉力:25KN。欧洲标准:CE EN12278。产品编号:1638 重量:275克'
北京唐林电子科技研究院 2021-08-23
智能演示器P1
指导价格:588元
科大讯飞股份有限公司 2022-09-08
基于光固化丝蛋白水凝胶边缘封闭的一体化双层丝蛋白支架用于骨软骨再生
新生软骨与缺损周围软骨间的水平整合是骨软骨修复中常被忽略的问题,也是软骨修复成功的关键。
科技部生物中心 2022-04-12
关于蛋白质机器动力学的研究
泛素-蛋白酶体体系(Ubiquitin-Proteasome System,简称UPS)是细胞内最重要的蛋白质降解通路,对维持生物体内蛋白质的浓度平衡,以及对调控蛋白、错误折叠或受到损伤的蛋白的快速降解起着至关重要的作用,参与了细胞周期、基因表达调控等多种细胞进程,由UPS失常引发的蛋白质新陈代谢异常与众多人类重大疾病直接相关。2004年,Aaron Ciechanover, Irwin Rose和Avram Hershko三位科学家被授予了诺贝尔化学奖,以表彰他们对该降解通路的发现。UPS中蛋白酶体是细胞中最基本的、最重要的不可或缺的、最为复杂的大型全酶超分子复合机器之一,人源蛋白酶体全酶包含至少33种不同的亚基,总原子质量约为2.5MDa。美国FDA批准的多种治疗癌症的药物分子即以蛋白酶体为直接靶标。近年来,随着冷冻电镜技术的发展和应用,人们对这一大分子机器的结构和功能研究得以不断深入。2016年,毛有东课题组与合作者报道了人源蛋白酶体基态的3.6Å冷冻电镜结构及其他三个亚纳米分辨构象,并首次发现一个亚稳态构象的核心颗粒(Core Particle,简称CP)底物转运通道处于开放状态(见PNAS 2016, 113: 12991-12996)。2018年4月,该课题组又报道了6个ATPγS结合状态下的26S动态结构,包括三个CP开放态对应的亚稳简并态近原子分辨(4~5Å)结构(见Nature Communications 2018, 9: 1360)。尽管这些工作揭示了蛋白酶体的基本架构和内在运动行为,但由于缺乏蛋白酶体与底物之间的相互作用,人们对于蛋白酶体如何实现底物降解的原子水平工作机制仍一无所知。此外,尽管冷冻电镜技术近年来广泛应用于分析具有动态特征的蛋白复合体结构和平衡态构象,但对其中间态结构和非平衡构象分析的分辨率水平往往局限在4~6埃或更低,离真正的全原子水平动力学分析还有相当一段距离。 为了真正实现原子水平的蛋白酶体底物降解动态过程的冷冻电镜三维重建和动力学表征,毛有东课题组攻克了两大技术难题。其一,如何在蛋白酶体完成底物降解之前抓到它的所有可能的中间态构象?课题组发展了一种新颖的核酸置换法,利用ATPγS降低AAA-ATPase激酶水解活性的特点,在底物降解中间过程,通过将ATP快速置换成ATPγS,结合快速冷冻的优势,从而扑捉到蛋白酶体在底物降解过程的中间态。其二,如何在从冷冻电镜数据中分析出更多构象的同时,还把分辨率做到3埃甚至更好?课题组通过多年持续努力,发展了多种基于人工智能和机器学习的冷冻电镜图像聚类的新型算法,并针对蛋白酶体的动力学特征,设计了一套极其有效的整合了多种算法的多构象分类流程。通过这两套技术方案的完美结合,课题组成功解析了人源蛋白酶体在降解底物过程中的七种不同的、但差别甚微的、高分辨原子水平的天然态构象(Native states),完整展示了蛋白酶体从泛素结合到去泛素化,再到底物转运的动态过程。与同期在Science上发表的与底物结合的酵母蛋白酶体的4.2-4.7埃冷冻电镜结构(Science doi: 10.1126/science.aav0725,来自加州伯克利分校和Scripps研究所)相比,该Nature论文不仅总构象数量多一倍,全部构象分辨率还高1-2埃。由于Science论文采用了抑制Rpn11去泛素活性的策略,其非天然态结构中底物并不能真正自由转运,所推测的机理仅限于底物转运这一步,对于其他三大Nature论文所回答重要问题均无法给出答案。这体现了该Nature论文不仅在实验方法的原创性上和数据分析水平和质量上,更在科学发现和问题探究的深度和广度上大幅超越了来自Science的竞争性论文。图一 七个利用冷冻电镜解析的精细原子结构完整揭示了从泛素识别、去泛素化反应、转运启动和持续降解的核心功能动态过程。 作为整个蛋白酶体的动力来源与运转核心,AAA-ATPase激酶分子马达展现出了三种不同的核苷酸水解协作模式,6个ATPase亚基协调工作,交替与底物发生相互作用。在去泛素化过程(EB态)中,处于对立位置的两个ATPase亚基Rpt2与Rpt4水解ATP,而Rpt5与Rpt6则释放ADP,ATPase内的底物转运通道被打开,使得底物可以进入轴心通道;与此同时,去泛素化酶Rpn11亚基与泛素及底物发生相互作用,执行其作为去泛素化酶的功能;在转运起始过程(EC态)中,相邻的两个ATPase亚基Rpt1与Rpt5会同时水解ATP,调控颗粒(Regulatory Particle,简称RP)发生大规模转动并释放泛素;在底物去折叠与转运过程(ED态)中,三个相邻的ATPase亚基会分别同步进行ATP的结合、ADP的释放与ATP的水解,这一过程会单向传递下去,将ATP水解释放的化学能转换为机械能,使得相应的ATPase亚基发生刚体转动,推动底物的去折叠和单向输运,同时CP的转运通道入口打开,底物被送入通道中进行降解。这些研究结果为几十年来对蛋白酶体功能的研究提供了宝贵的第一手原子结构和动力学信息,对于理解生物体内蛋白质的降解过程和一系列负责物质输运的ATPase马达分子的一般工作原理具有极为重要的科学意义。
北京大学 2021-04-11
抗虫融合基因、融合蛋白质及其应用
本发明公开了一种抗虫融合基因,该基因包括从5’-3’依次含有编码BT晶体毒素Cry1的核苷酸序列和编码Cry9Aa毒素的核苷酸序列;且上述2个核苷酸序列位于同一个开放阅读框内。该抗虫融合基因包括Cry1Aa、Cry1Ab、Cry1Ac、Cry1Aa的修饰基因、Cry1Ab的修饰基因或Cry1Ac的修饰基因;还包括Cry9Aa或者Cry9Aa经过修饰的基因。本发明还同时公开了上述抗虫融合基因所编码的融合蛋白,该融合蛋白从N端至C端依次为Cry1晶体毒素和Cry9Aa毒素。本发明的融合蛋白能用于制备转基因抗虫农作物。
浙江大学 2021-04-11
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