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NLRP3炎症小体活化和髓系细胞控制肿瘤化疗敏感性的关键机制
2020年5月4日,中国科学技术大学生医部、基础医学院、中科院天然免疫与慢性疾病重点实验室和合肥微尺度物质科学国家研究中心周荣斌、江维研究组,附属第一医院潘跃银研究组和复旦大学柳素玲研究组合作在NatureCellBiology上在线发表题为“Myeloid PTEN promotes chemotherapy-induced NLRP3 inflammasome activation and antitumor immunity”的长篇研究论文,发现髓系细胞中PTEN蛋白能够促进NLRP3炎症小体活化,并增强化疗反应性。 化疗是目前治疗肿瘤最常用的手段之一,但是一些肿瘤患者对化疗药物并不敏感。除了受肿瘤细胞自身因素的影响外,越来越多的研究表明免疫微环境对肿瘤的化疗效果同样具有重要作用。过去的研究表明蒽醌类化疗药物能够诱导肿瘤细胞发生免疫原性细胞死亡,释放大量免疫原性物质如HMGB1和ATP,诱导NLRP3炎症小体活化和IL-1β和IL-18等细胞因子产生,从而促进肿瘤微环境中免疫细胞浸润并提高化疗诱导的抗肿瘤免疫。尽管肿瘤微环境中NLRP3炎症小体活化对化疗效果的发挥至关重要,但是在肿瘤微环境中决定NLRP3炎症小体活化的因素还不清楚。 PTEN蛋白是机体中重要的肿瘤抑制子,具有脂质磷酸酶和蛋白磷酸酶双重磷脂酶活性。已有的研究表明肿瘤细胞中PTEN蛋白通过其脂质磷酸酶活性逆转PI3K-AKT-mTOR 信号活化,抑制细胞增殖和肿瘤生长。在肿瘤治疗过程中,肿瘤细胞中的 PTEN 蛋白缺失导致 PI3K-AKT 信号通路过度活化,引起肿瘤治疗抵抗。尽管肿瘤细胞中的PTEN蛋白在肿瘤发生发展和肿瘤治疗中的功能研究较为清楚,但是PTEN在免疫微环境中的作用和机制尚不清楚。 为了探究髓系细胞中的 PTEN 蛋白是否影响肿瘤的治疗效果,研究者首先对髓系细胞中PTEN条件性基因缺陷小鼠进行皮下荷瘤,并利用能够诱导肿瘤细胞发生免疫源性细胞死亡的化疗药物进行治疗。结果显示当PTEN缺陷后,化疗药物对肿瘤的治疗效果显著降低。对小鼠肿瘤组织和腹股沟淋巴结中抗肿瘤免疫相关指标进行检测,发现PTEN缺陷小鼠中CD8+T细胞浸润显著降低,IFN-γ的分泌也明显减少。与此同时,肿瘤免疫微环境中炎症小体活化相关指标caspase-1剪切,IL-1β和IL-18分泌也显著减少。这些结果表明PTEN可能通过促进免疫微环境中炎症小体活化提高机体抗肿瘤免疫。 接下来研究者在细胞水平探究PTEN对炎症小体活化的影响。通过利用shRNA敲低和PTEN缺陷细胞进行炎症小体活化实验,研究者发现PTEN能够特异性促进NLRP3炎症小体活化,而不影响AIM2和NLRC4炎症小体活化。机制上,PTEN能够直接结合NLRP3,通过其蛋白磷酸酶功能介导NLRP3酪氨酸32位点(鼠源为酪氨酸30位点)发生去磷酸化修饰,进而促进NLRP3炎症小体组装活化。此外,作者还构建了能够特异性识别NLRP3酪氨酸30位点磷酸化的抗体以及NLRP3酪氨酸30位点组成型磷酸化的knock-in小鼠Nlrp3Y30E/Y30E,进一步确定了PTEN通过诱导NLRP3酪氨酸32位点去磷酸化促进NLRP3炎症小体活化。 为了明确髓系细胞PTEN促进化疗诱导的抗肿瘤免疫依赖于NLRP3炎症小体。研究者在PTEN条件缺陷鼠中回补细胞因子IL-1β和IL-18,发现回补细胞因子后能够显著提高化疗药物对PTEN条件缺陷鼠的治疗作用,表明PTEN通过促进免疫微环境中NLRP3炎症小体活化提高机体抗肿瘤免疫。在肿瘤临床样本中,研究者也发现髓系细胞中的PTEN与肿瘤患者对化疗药物的敏感性呈现正相关关系。 总之,该研究创新性体现在:1)发现肿瘤抑制因子PTEN在NLRP3炎症小体活化中发挥关键作用;2)揭示髓系细胞PTEN可以通过控制NLRP3炎症小体活化从而决定化疗敏感性;3)提示髓系细胞PTEN的表达可以作为一种预测化疗敏感性的生物标记物。 中国科学技术大学生医部和基础医学院黄亿博士为该论文第一作者,周荣斌、江维、潘跃银和柳素玲教授为共同通讯作者。该项工作得到了复旦大学丁琛课题组、邵志敏课题组,安徽医科大学蔡永萍课题组,苏州系统医学研究所马瑜婷课题组和中科大张华凤课题组、金腾川课题组、王朝课题组和白丽课题组及科技部、基金委、中科院、安徽省和中国科学技术大学的大力支持。 原文链接:https://www.nature.com/articles/s41556-020-0510-3
中国科学技术大学 2021-04-11
一种酪蛋白凝胶颗粒乳化剂及其制备方法和用途
本发明公开了一种酪蛋白凝胶颗粒乳化剂及其制备方法和用途。本发明中的酪蛋白凝胶颗粒乳化剂是通过向含有酪蛋白或酪蛋白酸盐的溶液中添加京尼平进行交联制得的,交联条件为在体系pH值为6~10.5、温度为10~50℃的条件下交联10~60h。所得交联的蛋白凝胶颗粒表面含有大量的毛刷层结构,能够迅速地吸附到油水界面,可增加油水界面的机械强度,具有更高的乳化效果和乳化稳定性,同时交联的酪蛋白凝胶颗粒可在油水界面完整地存在,不会发生解离,具有较高的界面活性,空间位阻较大,能有效地防止液滴之间的聚集和聚并,可长期稳定水包油型乳状液类食品。
中国农业大学 2021-04-11
采用无机盐原料的金属氧化物气凝胶的制备方法
本发明公开了一种采用无机盐原料的金属氧化物气凝胶的制备方法,它的步骤如下:1)将金属无机盐和柠檬酸分别溶于无水乙醇中,形成均匀溶液;2)将柠檬酸溶液加入到金属无机盐溶液中,加入添加剂,搅拌均匀,得到溶胶,将所得溶胶倒入模具中,形成湿凝胶;3)将湿凝胶浸入无水乙醇中进行老化;4)将老化后所得湿凝胶经超临界干燥得到金属氧化凝胶。本发明通过调节金属无机盐/柠檬酸的比例,可以调控气凝胶的密度、比表面积、孔隙率等参数。该制备方法原料廉价,对人体无害,工艺简单,反应周期短,生产容易放大。所制备的气凝胶可用于催化剂及催化剂载体、隔热材料、锂离子电池和超级电容器的电极材料等。
浙江大学 2021-04-13
6.5" 二分频无源同轴塑壳吸吊顶全频音箱-PH06
PH06是一款无源同轴塑壳吸(吊)顶音箱,由5个1寸的钕磁球顶高音单元和1个6.5寸钕磁中低音单元构成一个动态余量极大的组合,高音同轴弧形阵列式排布在中低音上方,声像定位更准,减少墙壁和地板的反射,声场覆盖均匀。产品完全自主创新设计,已申请专利。音色清晰明亮、厚实饱满,可外漏顶部吊挂式安装,也可以半隐藏顶部锁扣固定式安装,可以完美应用于各类室内扩声场合。
音王电声股份有限公司 2022-07-02
鹤壁天润 TRHR-9型微机灰熔点测定仪
应用领域/Apply Domain 应用于电力、煤炭、冶金、石化、煤化、环保、水泥、造纸、地质勘探、科研院所等行业对煤灰等没有固定熔点的非单一化合物的熔融过程进行测定。   执行标准/Executive standard GB/T 219-2008《煤灰熔融性的测定方法》 GB/T 30726-2014《固体生物质燃料灰熔融性测定方法》 技术参数/Technical Parameters 1、温度分辨率:0.0001℃ 2、高工作温度:1800℃ 3、测温精度:1℃ 4、试样数量:1-16个 5、升温速度:900℃以前15~30℃/min(可设定),900℃以后5~10℃/min(可设定) 6、测试气氛:氧化性、弱还原性(封炭法或通气法) 7、图像存储间隔:1幅/2℃(可设定温度间隔) 8、精密度:符合GB/T219-2008标准 9、准确度:T1≤40℃、T2~T4≤30℃ 10、电源:220V±20V、50±1HZ 11、功率:≤5KW 12、外形尺寸:760x430x500mm 13、重量:65kg   技术特点/Technical Features 一次性可测试5个国标样品,测试效率优势明显,达到国际领先水平。灰锥数量的增加能够显著缩短单位灰锥的测试时间,降低单位灰锥的能耗,减少单位灰锥的耗气量,符合国家节能减排政策。 先进光谱照明分析技术,从常温到最高温度,均能对灰锥特征进行可靠的识别。 全密封式炉膛结构,气体只有一个入口和一个出口,确保炉膛气氛稳定。 气密性自动检测装置,能够进行炉膛气密性量化检测。 高效的排气风扇并能够实时检测风扇运行状况,确保仪器安全稳定运行。 外置高灵敏度气体报警检测装置,一旦检测到气体泄漏,可以快速自动切断气源。 全自动送样机构,操作简便,送样和取样运行平稳,避免灰锥样品倾倒风险。 可选择氧化性或弱还原性测试气氛条件,可选通气法或封碳法达到试验气氛。 正压除尘技术,观察口隔热玻璃维护周期间隔长。 测试软件可实现操作人员登录权限管理,实验过程信息全记录,测试数据可联网传输。 1、该仪器适用于单晶硅、多晶硅等新材料,解决了多晶硅行业无法做灰熔融性的历史。 2、普通灰熔点测定仪炉膛温度最高达1600℃,该仪器炉膛温度可达1800℃,测试的样品范围广,开创高温灰熔点测定仪的先河。 3、一次性可放置16个样,自动送取样机构,操作方便,效率大大提高。  
鹤壁市天润电子科技有限公司 2026-03-17
G型支架
产品详细介绍
江苏红叶视听器材股份有限公司 2021-08-23
F型支架
产品详细介绍
江苏红叶视听器材股份有限公司 2021-08-23
U型磁铁
产品详细介绍
芜湖震洋教仪磁电科技有限公司 2021-08-23
制备了一种新型温度敏感的单一小分子全光谱(包含白光)发光材料
王湘麟课题组所报道的这种新型温度敏感的小分子有机发光材料(TPETA,图1),在室温至300℃的温度范围内具有发光峰可调的特性(几乎包含整个可见光区域)。基于这种温度敏感特性,通过精准控制基板加热温度与时间,可以得到基于单一材料的白光发光。王湘麟课题组成功制备了单一发光层的白光OLED器件,外量子效率达到3.4%,这是基于单一发光层白光OLED器件达到的最高效率,是有机小分子光电材料领域的重大突破。相比现有技术,其大大节约了原料成本和制作工艺成本,
南方科技大学 2021-04-14
鹤壁天润 TRSC-3000B型全自动水分测定仪
适用范围 适用于煤炭、焦碳、石油、生物质燃料及矿石等物质的空干基水分和全水分检测。检测样品13个,更适用于测试样品较多的用户。 符合标准 GB/T212-2008《煤的工业分析方法》 GB/T211-2017《煤中全水分测定方法》 GB/T30732-2014《煤的工业分析方法仪器法》 GB/T28731-2012《固体生物质燃料的工业分析方法》 GB/T28733-2012《固体生物质燃料全水分测定方法》 GB/T12496.4-1999《木质活性炭试验方法水分含量的测定》 技术特点 (1)采用符合国标的电热鼓风加热方式加热及风道设计,温度均匀且升温快,实现批量化试验。测试流程符合国标及CNAS实验室认可要求,测试结果准确可靠,可作为结算依据。 (2)自动化程度高:采用计算机实时通讯技术和自适应控制技术,将高精度进口电子天平集成到仪器的内部,结合一套自动称量机构,实现自动称量,自动送样,自动处理数据、结果计算、报表打印和存储等,实验过程自动控制。 (3)具有断电重启功能:仪器在短暂停电后,开机即可恢复上次试验,无需将上次全部样品实验报废。 (4)速度快,结果准:高自动化程度和新型加热方式,既可缩短测试时间、减少人为误差,又提高了测试准确度和效率,测定13个内水样品只需30分钟,减轻了操作人员的劳动强度。 (5)具有自动充氮装置,水分测试时可采用充氮干燥法。 (6)采用TCP网络通信协议,确定仪器通信无误码率。 (7)采用PT100测温探头,测温精度高,结果更准确。 (8)仪器上面增加显示屏显示天平数据,优化称样效率。 (9)分析测试系统:可连接本公司绝大部分煤质分析设备。可自动上传数据,生产报表。(用户可根据自身需求设计报表)。 (10)实时显示样重,具有断电记忆功能,突然断电不会丢失测试数据,通电即可继续完成试验。 技术参数 1.试样个数:13个/次或21个/次(可选) 2.试样质量:空干基水分:0.9-1.1g;全水分:10-12g 3.试验时间:分析水<35min;全水<60min(可按国标流程设定) 4.工作炉温:105~110℃ 5.控温精度:±1℃ 6.煤样粒度:空干基≤0.2mm;全水分≤6mm 7.最大功率:<2.0KW 8.主机尺寸:440*510*520
鹤壁市天润电子科技有限公司 2026-03-17
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