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突变型人纤溶酶原kringle5及其制备方法及应用
单克隆抗体可以用于制备治疗PEDF升高的创伤愈合疾病的药物。
一、项目分类
重大科学前沿创新
二、成果简介
抗PEDF单克隆抗体的制备方法是用PEDF蛋白免疫BALB/c小鼠，再用免疫鼠的脾细胞与骨髓瘤细胞融合，经筛选克隆获得分泌抗PEDF单克隆抗体的杂交瘤株，得到所需单克隆抗体。单克隆抗体可以用于制备治疗PEDF升高的创伤愈合疾病的药物。
中山大学
2022-08-15
一种八氢二吡咯并喹啉类化合物的制备方法
本发明涉及一种苯基‑2‑吡咯烷基苄醇类化合物在酸性条件下生成八氢二吡咯并喹啉化合物的方法。以苯基‑2‑吡咯烷基苄醇类化合物在酸性条件下脱水生成碳正离子，四氢吡咯邻位碳上的氢以氢负离子的形式迁移到碳正离子，原位上生成亚胺正离子，其中的一部分亚胺正离子通过质子转移转变为烯胺，烯胺分子与含有亚胺正离子的分子发生分子间的[4+2]环加成反应得到八氢二吡咯并喹啉化合物。本发明实现了通过氢迁移策略构建了八氢二吡咯并喹啉化合物，不需要金属催化剂，绿色环保，成本低廉。
青岛农业大学
2021-04-13
天然二倍半萜类化合物Astellatol的首次全合成
成功设计并完成了该分子的首次全合成工作。该工作的关键步骤包括一个分子内的Pauson-Khand反应、一个二碘化钐介导的还原1,6-自由基加成反应和一个创新的大位阻反式六氢茚满构建策略。 该路线首先从已知手性合成子6（从长叶薄荷酮 (+)-pulegone两步转化得到）出发，经由烷基化、联烯锂进攻、RCM关环和底物控制的立体选择性氢化，顺利得到含有四个手性中心的5/7并环化合物5，再经过几步简单的转化就顺利地构建出了前体4。 受杨震教授、龚建贤教授和蓝宇教授2015年发表的Retigeranic Acid重要研究工作启发（Chem. Eur. J. 2015, 21, 12596），化合物4的Pauson-Khand反应顺利地得到了含有六氢茚骨架的化合物15，单晶衍射显示各手性中心也正好符合要求。然而化合物15的内酯开环却比像想象中要困难，反复尝试后发现DBU/HMPA体系可以实现所需的消除反应，酯化后即得化合物17，经还原氧化后便可以得到构建四元环的前体3。基于该小组之前应用SmI2 介导的还原1,4-自由基加成构建四元环工作的研究基础（Chem. Eur. J. 2016, 22, 12634），他们利用化合物3尝试了SmI2 介导的还原1,6-自由基加成，成功构建了关键四元环结构。 在此阶段，由于C-3/C-4是个四取代、大位阻双键，并且该双键的还原需要在该分子的深凹面方向进行，这使得最后阶段构建反式六氢茚满的工作充满了艰辛。同时，由于反式六氢茚满在热力学上稳定性不如顺式六氢茚满，这使得自由基类型的还原可行性同样较低。而且，由于可能的羟基消除反应以及该羟基可能处于假平伏键位置，单羟基诱导的均相氢化仍然不顺利。于是团队研究人员转变思路，在C-6位增加了一个额外的羟基，再经还原得到顺式二醇。该底物非常顺利地在Crabtree催化剂作用下氢化得到了关键的反式六氢茚满化合物24。此创新性的策略应当同样适用于其他类似骨架的大位阻反式六氢茚满构建。最后，再将化合物24进行几步简单的转化，Astellatol的首次并且是对映专一的全合成工作终于得以完成！
南方科技大学
2021-04-13
一种微胶囊化二硫化钨干膜润滑剂
简介：本发明提供了一种微胶囊化二硫化钨干膜润滑剂，属于干膜润滑剂制备技术领域。该干膜润滑剂由固体润滑剂、耐磨添加剂、分散剂、抗氧化剂以及粘结基体组成，其中所述的固体润滑剂为利用微胶囊技术，采用油相分离法，以具有特殊功能的半合成高分子材料作为壁材在液体分散介质中制得的微胶囊化二硫化钨微粒。本发明与现有技术相比，具有如下优点：利用微胶囊化纳米二硫化钨微粒制备干膜润滑剂，具有优异的分散稳定性和摩擦磨损性能；同时，经过微胶囊化处理的纳米二硫化钨微粒能填平摩擦表面凹陷处，可及时填补磨损部位，具有自修复功能，使摩擦表面始终处于较为平整的状态，提高对偶面的减摩抗磨能力。
安徽工业大学
2021-04-13
二磷酸果糖的高效生物合成及产业化关键技术
FDP在本世纪初就已发现，作为药物研究始于80年代初，通过80-90年代大量的临床试验，证明FDP是急性心肌梗塞、心功能不全、冠心病、心肌缺血发作、休克等症的急救良药和重要的治疗手段，有利于改善心力衰竭、肝功能衰竭等临床危象，在多种外科手术中可作为重要辅助药物使用，并对各类肝炎引起的深度黄疸、转氨酶升高及低蛋白血症等有良好的治疗作用，因此近年来国内外对此药
西安交通大学
2021-01-12
G蛋白偶联受体信号转导多样性的动态结构基础
G蛋白偶联受体（GPCR）家族是最大的一类膜蛋白家族受体，在视觉，嗅觉，味觉以及激素和神经递质等信号转导中发挥着重要的生理功能，同时也是关键的药物靶标。近年来，随着越来越多GPCR在失活和激活状态下的晶体及电镜结构的解析，人们对于这一大类受体的激活机制有了愈发深入的了解。然而，GPCR受体的失活和激活结构仅代表了信号转导过程起始和终止时相对稳定的构象状态，受体在激活过程中发生了复杂多样的动态构象变化，这些变化很可能与不同配体引起的信号转导多样性相关。目前，GPCR在激活过程中的动态构象变化仍不清楚，国际上这方面的研究尚处于起步阶段。液体核磁共振方法能够在原子分辨率水平研究蛋白质相互作用和构象变化，提供晶体或电镜结构缺失的信息，是GPCR动态结构与激活机制研究中不可缺少的重要研究手段。 M2毒蕈碱型乙酰胆碱受体（M2R）是一个典型的GPCR，在调节人体心率和许多中枢神经系统功能中发挥重要作用，是研究GPCR 信号转导、调节以及药物设计的模式受体。该项研究通过在M2R中引入13CH3-ε-甲硫氨酸同位素标记探针，检测受体在结合一系列配体小分子时的核磁图谱变化（图一），分析M2R动态构象变化与这些配体对G蛋白激活和抑制蛋白 （arrestin）招募效应差异的相关性。同时，结合分子动力学模拟实验进一步解释不同配体结合导致受体激活时构象和功能变化差异的分子机制。该项研究首次将M2R的配体结构、受体构象变化以及配体功能多样性联系起来，揭示了M2R信号转导多样性可能的分子机制，并为针对这类重要受体的药物研发提供了理论指导。
北京大学
2021-04-11
关于蛋白质订书机酶实现高效多肽-多肽偶联反应
高效的 多肽 - 多肽偶联反应对于 制备蛋白 - 药物缀合物、调控蛋白质拓扑结构、生物成像 、化学生物学 等 领域 具有重要的意义 ，并因其可基因编码的特性 而 备受关注 。目前， 研究 报道 此类连接方法 并不太多 见 ，其中 分选酶（ sortase ） 或 蝶豆粘酶 -1 （ butelase 1 ） 介导的偶联反应具有较好的底物 序列特异性 ， 内含肽 （ intein ） 介导的蛋白质连接方法 可实现 可基因编码的高效主链连接， 而 转谷氨酰胺酶 （ transglutaminase ） 则 可以 介导 非特异性的 侧链异肽键 偶联 。近年来 ， 多肽 - 蛋白质反应对 的 蓬勃发展 为此类工具 的 发展 提供了新的契机 。 已 有 谍连接酶（ SpyLigase ）和探连接酶（ SnoopLigase ） 介导 的多肽 - 多肽偶联体系 见诸报道 ，但其效率仍 有 待提高， 而 其 细 胞内的应用前景仍有待探索。 最近 ， 张文彬课题组发展了 独特的具有无序结构的 谍订书机 酶 （ SpyStapler ），可实现 谍标签 （ SpyTag ）和北大 标签 （ BDTag ）在 细 胞内和 细 胞外的高效偶联 （图 1 ） 。
北京大学
2021-04-11
4＇-去甲基表鬼臼酸的制备和分离方法
研发阶段/n本发明公开了一种将４′－去甲基表鬼臼毒素转化为４′－去甲基表鬼臼酸的方法，包括：在微生物梭状芽孢杆菌、铜绿假单胞菌、红串红球菌、北京棒杆菌、枯草杆菌、噬夏孢欧文氏菌、芽孢杆菌或弯曲假单胞菌的发酵过程中加入４′－去甲基表鬼臼毒素溶液，进行生物转化反应，得到含有４′－去甲基表鬼臼酸的生物转化基质。本发明还公开了一种将４′－去甲基表鬼臼酸从生物转化基质中分离的方法，包括：将生物转化基质用大孔吸附树脂柱进行初分离，并以凝胶柱层析进行细分离，得到４′－去甲基表鬼臼酸。本发明利用生物转化对４′－去甲
湖北工业大学
2021-01-12
羧甲基海藻糖季铵盐吸湿保湿剂产品开发
可以量产/n海藻糖季铵盐为白色结晶或粉末，易溶于水或醇，在相对湿度为81%、43%、硅胶中、空气中的吸湿保湿活性要比透明质酸高10-30%。海藻糖季铵盐具有很好的水溶性与脂溶性，可以在化妆品领域作为高端吸湿保湿剂进行应用。本项目由海藻糖与环氧丙基三甲基氯化铵在异丙醇中反应制备海藻糖季铵盐，所使用的海藻糖与环氧丙基三甲基氮化铵都为化妆品级，所得产物经过处理后得到固体海藻糖季铵盐，经过气质联用分析，没有中间过程中参与反应的异丙醇等残留。通过检测，所制备的海藻糖季铵盐新化合物中铅、镉、汞、砷等重金属离子的
中国科学院大学
2021-01-12
环糊精-聚乙烯亚胺介导的超分子运载系统及制备方法
本发明涉及一类非病毒基因转染的载体，具体是涉及一类环糊精-聚乙烯亚胺材料介导的超分子运载系统，本发明目的是提供一类新型的非病毒基因治疗和药物协同治疗的超分子运载系统，以聚乙烯亚胺-环糊精为骨架，以金刚烷-阿霉素为核心，利用自组装原理将聚乙烯亚胺-环糊与金刚烷-阿霉素进行组合，形成超分子运载系统，其优点在于自组装后的复合物能降低阿霉素的毒副作用同时提高阿霉素的生物利用度并能与聚乙烯亚胺-环糊精携带的基因进行协同作用。
浙江大学
2021-04-11