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甘油催化氢解制1,2-丙二醇和1,3-丙二醇及其生产工艺
成果在甘油氢解中的反应条件温和,甘油的单程转化率大于 55%, 1,2-丙二醇和 1,3-丙二醇的选择性之和大于 90%,其余副产品也具有比原料甘油高得多的市场价格。
扬州大学 2021-04-14
关于“靶向3-羟基-3-甲基-戊二酰辅酶A还原酶的降解小分子”的研究成果
4月22日,清华大学药学院饶燏课题组与武汉大学宋保亮课题组合作在《药物化学杂志》(Journal of Medicinal Chemistry)发表题为“降解对比抑制:开发靶向3-羟基-3-甲基-戊二酰辅酶A还原酶的降解小分子”(Degradation Versus Inhibition: Development of Proteolysis-Targeting Chimeras for Overcoming Statin-Induced Compensatory Upregulation of 3-Hydroxy-3-methylglutaryl Coenzyme A Reductase)的研究论文。HMGCR(3-Hydroxy-3-methylglutaryl Coenzyme A Reductase)是胆固醇(cholesterol)合成途径中的限速酶,并且是经典的治疗血脂异常的药物靶点。它的抑制剂(statin,他汀类化合物)如阿伐他汀(atorvastatin,立普妥®,辉瑞)在临床被用于预防和治疗心血管疾病,并取得了极大的成功。但是有相当一部分人对他汀类药物不耐受,比如会发生骨骼肌损伤等较为严重的副作用,这有可能与服用他汀类药物后体内通过负反馈调节导致HMGCR补偿性表达升高有关。因而在该工作中,研究人员利用蛋白靶向降解嵌合体(Proteolysis-Targeting Chimera, PROTAC)的技术,对HMGCR在进行降解而起到抑制胆固醇合成作用的同时可以避免HMGCR的高表达,从而有望降低副作用。图1.抑制剂与PROTAC对HMGCR的影响在该工作中,研究人员首先筛选出SRD15细胞系作为细胞测试的基础,然后基于HMGCR的配体阿伐他汀和E3链接酶CRBN的配体泊马渡胺进行了一系列的构效关系研究,发现化合物P22A作为PROTAC具有较好地降解活性(DC50~100 nM)。相比之下,抑制剂阿伐他汀对HMGCR引起了明显的上调作用(图1)。图2.抑制剂和PROTAC对LDLR和胆固醇的影响接下来,研究人员通过一系列的生化和细胞生物学实验证实了PROTAC通过泛素-蛋白酶体系统发挥作用的机制;通过蛋白组学的研究发现抑制剂和PROTAC引起的组学应答也有很大不同。抑制剂和PROTAC对胆固醇合成抑制和通过SREBP通路引起的低密度脂蛋白受体(LDLR)表达水平上调的能力相当(图2)。HMGCR是位于内质网上的八次跨膜蛋白, PROTAC对此类蛋白的降解能力往往有限,该工作首次证明利用PROTAC技术对内质网蛋白进行降解的可行性。另外,靶蛋白上调的现象还出现在很多其它的抑制剂中,该工作展示了面对此种情况时是PROTAC一个很好的应用场景。宋保亮课题组博士生李美欣和饶燏组博士后杨毅庆为本工作共同第一作者,饶燏和宋保亮课题组罗婕为共同通讯作者。本研究得到了国家自然科学基金、清华-北大生命联合中心以及中国博士后基金的大力支持。原文链接:https://pubs.acs.org/doi/10.1021/acs.jmedchem.0c00339
清华大学 2021-04-11
广谱肿瘤分子靶向放射性新药—18F标记黄连素衍生物的开发与转化
临床肿瘤的诊断和分期依赖于影像学,核医学2-氟-2-脱氧-D-葡萄糖(18F-FDG)正电子发射计算机断层扫描/计算机体层扫描(Positron Emission Computed Tomography / Computed Tomography, PET/CT)技术在肿瘤的诊断及分期(寻找恶性肿瘤原发灶及同步探测转移灶),探测未知原发肿瘤的原发灶,探测肿瘤复发、鉴别肿瘤残留与治疗后瘢痕或坏死组织,监测治疗,帮助制定放疗计划等方面较传统的影像学方法如:CT、MIR、超声等均已显示出独特的优越性。然而,18F-FDG不具有肿瘤特异性。炎症、感染性疾病如活动性肺结核、隐球菌性肉芽肿、肺脓肿、结节病等也可出现18F-FDG高摄取,导致假阳性结果;同时,许多分化良好的低级别肿瘤,包括大多数前列腺癌、肾细胞癌、肝癌、肺类癌、支气管肺泡细胞癌、消化道和结肠粘液性肿瘤、低度恶性淋巴瘤、高分化腺癌等,葡萄糖代谢水平相对较低,更接近正常组织,18F-FDG摄取低或不摄取,可出现假阴性结果。上述18F-FDG PET/CT肿瘤显像的假阳性和假阴性结果无疑会给临床肿瘤的诊断及鉴别诊断带来巨大的挑战。因此,开发新型非18F-FDG肿瘤靶向显像诊断药物势在必行! 研究发现,黄连素——一种从小檗科植物家族中提取的苄基四异喹啉类生物碱,通过选择性作用于肿瘤细胞的线粒体,包括抑制线粒体复合物I和与腺嘌呤核苷酸转运蛋白相互作用等,诱导线粒体功能障碍,从而抑制肿瘤细胞的生长。肿瘤细胞的线粒体已成为一种优良的抗肿瘤治疗靶标。黄连素似乎可以抑制多种肿瘤细胞,包括结肠癌、前列腺癌、胶质母细胞瘤、胃癌、表皮样癌、肝癌、胰腺癌、乳腺癌、口腔癌、舌癌、白血病和黑色素瘤等多种肿瘤细胞的生长。利用黄连素对肿瘤细胞线粒体的高度靶向性特性,用放射性释放γ射线的放射性核素标记黄连素衍生物可完成活体肿瘤的靶向分子显像;用释放α离子或β等射线的治疗用放射性核素标记该黄连素衍生物,利用黄连素衍生物自身的抗癌活性和放射性核素释放射线的辐射损伤生物学效应,可实现对肿瘤的化学-放射双重治疗。 首次成功合成新的黄连素衍生物并完成18F标记,形成一种新分子——18F标记黄连素衍生物;运用PET/CT技术,初步实现了18F标记黄连素衍生物(新分子)的新用途——活体荷VX2瘤兔的肿瘤靶向分子显像,具有创新性。 查新报告显示:国内外均无相关专利及文献报道。
四川大学 2016-04-15
西北农林科技大学果树逆境生物学团队揭示转座子MITE-MdRF1通过影响MdRFNR1-1表达进而调控苹果抗旱的分子机制
该研究揭示了转座子MITE-MdRF1通过影响MdRFNR1-1表达进而调控苹果抗旱的分子机制。转座子(Transposable element,TE)广泛分布于真核生物基因组中,是一种可移动的DNA单元,通常情况处于沉默状态以维持基因组的稳定性。
西北农林科技大学 2022-10-13
心理学院王征研究员课题组发表合作论文发现猕猴非编码基因调控大脑静息功能网络,并与人类精神疾病风险基因高度相关
近日,北京大学心理与认知科学学院、IDG麦戈文脑科学研究所、北大-清华生命科学联合中心、海南大学生物医学工程学院王征实验室与中国科学院王光中研究员合作,在Cell Reports在线发表题为“Noncoding transcripts are linked to brain resting-state activity in non-human primates”的研究论文,报道了利用实验室前期收集的猕猴全脑分区、单细胞转录组图谱和静息态脑影像数据,整合分析发现150个非编码基因与蛋白编码基因一起共同调控大脑网络在静息状态下的同步自发振荡活动。此外,这些非编码基因不仅与非神经元细胞(如少突胶质细胞)的功能有关,且与人类精神疾病如自闭症、精神分裂症的风险基因紧密关联。
北京大学 2023-08-22
DM-1型计算机视觉系统
DM-1型计算机视觉系统主要由计算机系统、图像采集系统及图像信息处理系统组成。该系统通过配置不同硬件及图像信息处理软件,能够实现以下主要功能: 1.生产线上零件的识别与定位。 2.生产线上产品的外形检验及表面缺陷检验。 3.装配线上零件的误装及漏装检验。 4.生产过程中一些参数的监控与监测。   目前,DM-1型计算机视觉系统已成功地应用于: 1.烟道飘灰监测系统。该监测系统可实现烟道内飘灰颗粒大小及分布的实时测量,并给出相应的飘灰统计数据及综合指标数据供分析用。实时测量的各种数据可保存一年以上。 2.车灯自动综合检测系统。该综合检测系统可实现在生产线上自动检测车灯零部件是否正确安装到位,并给出各种检测信息,通过改变测量软件模板程序可完成各种型号车灯的自动检测,是一套高性能的柔性检测系统。 3.车灯光轴位置自动检测系统。该系统是用于生产线上检测车灯光轴位置是否正确的设备,能给出相应的检测信息。在调整光轴位置变化时,可实现实时跟踪光轴位置。 4.汽车传动轴橡胶护套热膨胀自动检测系统。当传动轴橡胶护套在做加热及高速旋转试验时,该系统能实时检测橡胶护套的膨胀量及变形参数。 5.锅炉自动点火监控装置。该装置可实现监视锅炉自动点火的状况,并将锅炉的点火状态及燃烧情况的信息送给控制锅炉燃烧的DCS系统。 上述这些应用证明,DM-1型计算机视觉系统具有运行稳定、可靠,抗干扰性能强,实时性好,适用性广,柔性高,并能实现日夜长期连续运行等优点。
上海理工大学 2021-04-11
HRL-1高温油井水泥缓凝剂
一、项目简介缓凝剂的作用就是能够有效地延长或维持水泥浆处于液态和可泵性的时间。最好的缓凝剂应该是在任何温度区间都具有缓凝作用,而且稠化时间的长短还与其加量的多少成正比。并与各种油井水泥有很好的适应性;也与不同类型的其它外加剂配伍使用时,有很好的相容性。也就是说,不影响水泥浆的其它性能,如增稠、增加静切力、有碍强度发展等。对指定配方的水泥浆,其稠化时间有很好的预测性和重复性,还应该抗污染、无毒、无味、不爆、不燃、不污染环境等。HRL-1中温油井水泥缓凝剂通过吸附在水泥水化物表面抑制与水的接触,以及吸附在水化物的晶核上抑制其进一步增大,达到延迟水泥浆水化的目的。其生产过程简单,产品质量稳定。二、市场前景HRL-1油井水泥缓凝剂适应性、配伍性强,可与FL-3高温油井水泥降失水剂复配使用,广泛适用于陆地和海洋固井作业。三、规模与投资该油井水泥分散剂可广泛适用于陆地深井固井作业,可适用于G级、H级油井水泥,一般加量为一般加量为0.1%~0.8%,如有特殊用途加量不受此范围限制。市场价格约为2.4万/吨,主要原材料价格约为10000~12000元/吨产品。四、生产设备需要一台液体混拌机。五、效益分析市场价格约为2.4万/吨,主要原材料价格约为10000~12000元/吨产品。。人工、电费月200元/吨产品。六、合作方式可以以下两种方式进行:①一次性买断;②先支付入门费然后以卖出产品数量提成。七、其他该产品主要性能特点: HRL-1为有机盐,产品为液体。 一般加量为0.1%~0.8%(BWOC),如有特殊用途加量不受此范围限制。 对水泥浆其他性能无明显影响。 与其它外加剂相容性好。
河北工业大学 2021-04-13
JD-1型绝缘综合测试仪
高压电气设备每年必须进行绝缘预防性试验,针对试验用仪器、仪表多,接线复杂、受强电磁干扰和测量误差大等问题,研究开发的JD-1型绝缘综合测试仪具有以下主要功能: ①能够测试设备绝缘的交流泄漏电流。由于高压电气设备实际上都是工作在交流电压下,测试其交流泄漏电流,能弥补直流泄漏试验的许多不足,便于直接对设备绝缘的运行状态进行监督和管理。 ②能够直接测试设备绝缘的等值电容。增加了电气设备的绝缘测试项目,更容易发现试品受潮、进水等缺陷,有利对设备绝缘进行监督和管理。 ③能够快速、准确地测试电气设备的介损tgδ。 ④能够对设备绝缘进行耐压试验。 装置特点: ①多功能测试。能同时进行交流泄漏电流、等值电容、介损、耐压等试验,还可记录试验中的绝缘早期击穿电流。 ②抗电磁干扰能力强。采用自动跟踪、补偿和软件技术抑制外界干扰,全屏蔽保护电路可消除杂散电容的影响,保证在任何形式的剧烈电磁干扰下,能快速、准确地测量出试验结果。 ③仪器结构“一箱二线”。该仪器将高压变压器、调压器、标准电容器、高压电桥等多种设备融为一体,只有一个测试箱和两根测试线,不带其它附件。对不同的试验项目、不同的被试设备,在试验中不需变换试验接线,有关试验方式、测试数据由内嵌式计算机处理,测试精度高。 ④测试线具有耐高压能力和屏蔽电磁干扰的能力。不需在试验中将测试线悬空处理。 ⑤试验过程全自动化。试验时只需按一下“测量”键,就能自动测出试验结果。试验人员操作时不需反复调节仪器,不需培训。 ⑥集成度高,体积轻小,搬运方便、灵活。
北京交通大学 2021-04-13
渝苜1号紫花苜蓿新品种
"渝苜1号"是以日本抗性品种"露若叶"、早生性品种"夏若叶”、直立性品种"立若叶"及耐湿热"中间材料”的优株为亲本材料,经混合选择二代培育而成的耐湿热品种,是我国南方地区第一个紫花苜蓿 育成品种。该品种株形直立,株高80-100厘米。幼苗期生长较快,叶色较深绿,根系分枝比较多,分布比 较浅。总状花序,花紫色或浅紫色,荚果螺旋形2-3圈。初花期全株的粗蛋白质含量22.41% ,粗纤维含量 23.05% ,粗脂肪含量2.34% ,粗灰分含量7.7% ,茎/叶比1.25。具有耐湿热、抗病、直立和持久等特点。 在弱酸性、中性或碱性砂壤土上生长良好,在重庆一年可刈割5-7次,亩产干草1000-1300公斤。适宜在西 南、西北等地区种植。
西南大学 2021-04-13
系列化低压电磁钥1接设备
内容介绍: 电磁钏接是一种先进的抑接工艺方法,可以解决普通钥接方法在钥接 钛合金等难成形材料斜钉、复合材料结构方面的钥接难题,能够手工钏 接大直径钥钉和无头斜钉。釆用电磁卽接代替普通钥接可以大幅度提高 结构疲劳寿命,减小钏接噪音,改善工人劳动条件。 电磁钏接可用于干涉配合紧固件的安装,解决传统安装方法难以安装 大直径大干涉量干涉配合紧固件安
西北工业大学 2021-04-14
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