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成都中医药大学
成都中医药大学 四川省
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成都中医药大学学者发现一种天然小分子EGFR抑制剂并对其抗结肠癌作用进行探究

2022-09-21 10:32:11
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我校药学院、西南特色中药资源国家重点实验室学者于2022年8月25日在《PharmacologicalResearch》期刊(TOP期刊)发表了题为“VoacamineisanovelinhibitorofEGFRexertingoncogenicactivityagainstcolorectalcancerthroughthemitochondrialpathway”的研究性论文。硕士生陈瑶、杨济瑞、左艺为该论文并列第一作者,鲁军教授、邓赟研究员、石三军教授为本文共同通讯作者。

结直肠癌(CRC)是胃肠道系统最具侵袭性的肿瘤,化疗是其主要治疗手段,但化疗药物易产生耐药性,使其疗效受到限制。因此,寻找新型高效抗CRC药物显得尤为重要。

老刺木胺(VOA)是从伏康树中提取的一种双吲哚型生物碱。本研究发现老刺木胺是一种EGFR抑制剂,通过抑制EGFR/PI3K/Akt通路并激活线粒体凋亡途径从而抑制CRC细胞增殖、迁移并诱导其凋亡,同时,EGFR介导了VOA诱导的CRC细胞线粒体功能障碍。此外,体内外实验证明VOA具有高效低毒的抗肿瘤作用,其效果优于临床药物5-FU。这对CRC临床化疗药物的发现具有借鉴意义,同时也为CRC患者的治疗提供了一种潜在的可能性。

图1 老刺木胺促进CRC细胞凋亡并抑制增殖的机制示意图

图2 老刺木胺体内抗CRC疗效研究

本研究获得国家自然科学基金(批准号81803374)、成都中医药大学“杏林学者”学科人才科研提升计划(BJRC2020002)、四川省“千人计划”、四川省卫生健康委员会(21PJ106)等支持。