KRAS是突变率最高的基因之一，其驱动的代谢途径改变包括增强的养分摄取、增加的糖酵解、升高的谷氨酰胺代谢，以及脂肪酸和核苷酸合成的增多。然而，KRAS调控癌细胞代谢的更深层机制仍未完全被理解。
2025年1月，兰州大学公共卫生学院石磊教授团队在Molecular Cancer期刊发表了题为《The roles of KRAS in cancer metabolism, tumor microenvironment and clinical therapy》的综述论文，https://doi.org/10.1186/s12943-024-02218-1，5-year期刊影响因子 31.3。
KRAS突变引起代谢重编程，包括增强糖酵解、谷氨酰胺代谢、脂质合成等，支持癌细胞快速生长和存活。在本综述中，作者总结了关于KRAS相关代谢改变在癌细胞中的最新研究进展，并探讨KRAS突变在塑造肿瘤微环境以及通过多种分子活动影响表观遗传修饰普遍性和重要性。
此外，KRAS突变重塑免疫抑制性的肿瘤微环境，影响免疫细胞的功能与分布，从而促进肿瘤免疫逃逸。文章从KRAS调控免疫细胞、免疫因子、细胞因子和肿瘤异质性几个方面阐述了KRAS突变通过诱导趋化因子表达，招募免疫抑制性巨噬细胞，削弱T细胞的抗肿瘤作用，影响治疗耐药性和免疫检查点抑制剂的疗效降低。
靶向癌症代谢成为一种有前景的治疗策略。本文深入讨论了开发创新组合疗法的必要性，这些疗法需要同时靶向多种代谢通路、免疫反应，并扭转KRAS驱动肿瘤的动态耐药机制。
该成果以兰州大学公共卫生学院为第一单位，硕士研究生马青龙、张文杨为共同第一作者，华中科技大学同济医学院吴孔明教授、兰州大学公共卫生学院石磊教授为共同通讯作者。该项目得到了甘肃省科技厅重点研发项目（23YFWA0008），中央高校基本科研业务费杰出青年项目（zujbky-2024-it64）、中央高校基本科研业务费研究生项目（lzujbky-2024-oy04）和国家自然科学基金面上项目（82273001）的重点支持。