1848 年,路易斯 · 巴斯德( Louis Pasteur )发现外消旋酒石酸 铵钠 盐能从其饱和溶液中析出互为镜像的两种晶体,并根据晶体形状的不同,借助镊子和放大镜成功地将 其 分离 。这一工作不仅奠定了立体化学的基础,而且还衍生了一个重要的手性分离方法 —— 巴斯德拆分,又称分级结晶拆分。 虽然相较于不对称合成与色谱分离, 结晶拆分往往被冠以 “ 技术含量低 ” 或 “ 过时的技术 ” 之名,但其操作简单、成本低、易于大规模生产,仍然是目前市场上大部分手性药物或其中间体生产的 重要 方法。为了 实现对外消旋混合物( conglomerate )的 高效 拆分 ,向 其 过饱和溶液添加某一构型对映体 晶种 ( “ 优先析晶 ” 工艺 ) 或结晶抑制剂 ( “ 逆向析晶 ” 工艺 ) 以 调控结晶过程 是目前采用的主要手段 。 但是, 一次 单元 操作 只能获得一种对映体, 且 为保证目标产物光学纯度, 产率一般控制在 20% 以下 。
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