托匹司他及片的研制

托匹司他（Topiroxostat）化学名称为4-[5-（吡啶-4-基）-1H-1，2，4-三唑-3-基]吡啶-2-甲腈，是一种高选择性的非嘌呤骨架的选择性黄嘌呤氧化酶抑制剂（XOR）。体外试验研究结果显示，浓度为100μmol/L时对醛氧化酶、嘌呤核苷酸氧化酶等的抑制作用不足10%。托匹司他及片的研制项目通过对XOR的选择性阻断作用（ki值：5.1nmol/L）从而发挥抑制内源性尿酸的形成。此外，本成果对其他嘌呤嘧啶代谢酶无阻断作用，它是针对XOR的特异性抑制剂。课题组已完成其原料药制备工艺研究及质量研究、初步稳定性研究和片剂处方工艺研究等，原料药及片剂的制备工艺先进、可行，适合于工业化生产。

托匹司他为非嘌呤类黄嘌呤氧化酶抑制剂，对氧化型和还原型的黄嘌呤氧化酶均有抑制作用，抑制尿酸的生成。传统药物只对还原型有抑制作用，因而本成果降低尿酸的作用更强。本成果是非嘌呤类黄嘌呤氧化酶选择性抑制剂，与传统药物别嘌呤醇（嘌呤类似物）相比，不会影响嘌呤及吡啶代谢及其酶的活性，不需要重复大剂量给药来维持较高的药物水平，不良反应相对较少，具有更好的安全性，具有临床应用效果好、副作用小等特点。