索非布韦的合成方法及产业化

索非布韦（商品名：Sovaldi，通用名：Sofosbuvir，结构如图 1 所

示）是吉利德科学公司（Gilead Sciences）于 2013 年 12 月 6 日获得

美国食品药品监督管理局（FDA）批准的用于基因 1 型，2 型，3 型

以及 4 型慢性丙型肝炎（HCV）成人患者的有效治疗药物。

目前索非布韦 28 片/瓶在美国的销售价格为 2.8 万美元，即每片

1000 美元，而大多数患者需要治疗 12 周，总费用将达 8.4 万美元，

分析认为索菲布韦会成为一款超级重磅炸弹药物。2014 年在美国的

销售额将达到 19 亿美元，到 2016 年其销售额将达 66 亿美元。

本项目将研究索非布韦的合成方法和产业化工艺条件，通过设计

和改进现有的索非布韦合成方法，获得索非布韦的生产技术，项目的

考核指标是实现索非布韦的产业化生产。

本项目索非布韦合成方法具有以下优点：

1) 操作步骤简单，每一步重要中间体的纯化均采用重结晶或非常

普通的纯化方法，不需要进行硅胶柱层析等繁琐的纯化方式；

2) 每一步的合成反应收率较高，进行产业化生产的装置简单，没

有特殊的化工装置要求；

3) 整个工艺路线设计合理，溶剂回收方便，三废产生量很少，属

于环境友好型绿色合成生产工艺；

4) 顺利实现的所有重要反应中间体和最终索非布韦产品的立体

选择性控制，通过 31P NMR 谱以及 1H NMR 谱检测结果表明，

该生产工艺得到了单一立体构型的索非布韦目标化合物。