治疗特发性肺纤维化创新药物 CP0116 的研发

1）药学：CP0116 是以异土木香内脂为原料，经五步反应合成。

原料药纯度可达 99%以上且结构稳定，广泛适用于各种制剂类型；

2）药代动力学：CP0116 为缓释性前药，可在血浆 pH 值范围内

缓释活性成分，血浆半衰期约为 5.5 小时。口服吸收迅速，主要经肝，

肾代谢；

3）毒性：急毒试验显示，一次性对小鼠灌胃给药 CP0116（2g/kg），

48 小时内无异常。长毒试验显示，连续 90 天对大鼠灌胃给药 CP0116

（300 mg/Kg）未观察到毒副作用；

4）药效学：吡非尼酮（100mg/kg）给药组小鼠肺胶原含量较模

型组降低 18%，纤维化面积减少 25%；同剂量 CP0116 给药组小鼠

肺胶原含量较模型组降低 26%，纤维化面积减少 48%，药效结果优于吡非尼酮组。

技术创新点：

1）本项目组建立了高通量的 TGF-β1／Smad 信号通路药物筛

选体系，通过筛选得到了候选药物分子－异土木香内脂衍生物

CP0116。这是首次发现该类化合物具有抗肺纤维化的作用；

2）项目组利用分子探针技术确定 CP0116 在肺纤维化过程中的

可能靶点为 PKM2；

3）候选药物分子的原料是异土木香内脂，本项目组通过优化提

取工艺，使其提取率提高到 8-10%。随后，通过半合成的手段修饰异

土木香内脂，改善该类分子水溶性差，半衰期短的成药性缺点，得到

结构新颖，水溶性的前药 CP0116，药代动力学预实验结果显示前药

可以在血浆条件下缓释活性成分。

市场应用前景：

目前，国际上治疗 IPF 仅有两个药物获批上市，分别是罗氏的吡

非尼酮和勃林格殷格翰的尼达尼布，但是仅有的两个上市药物在逆转

病情和延长患者生存期方面没有明显效果，而且价格昂贵，治疗费用

较高。因此寻找新的治疗靶点，开发针对 IPF 治疗疗效显著、毒副作

用小的新药具有重要的社会意义和科学意义。

合作方式：

合作开发或者转让。

本项目已获得国家重大新药创制专项 300 万元的经费支持。

已获得的知识产权：

异土木香内酯衍生物及其盐在制备治疗肺纤维化药物中的应用

（专利号：201610879558.0）

土木香内酯衍生物及其盐在制备治疗肺纤维化药物中的应用（专利号：201610880824.1 ）